МИЛДРОНАТ 0,5/5МЛ N10 АМП

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 0,5 г/5 мл, 5 мл

Состав

1 ампула (5 мл раствора) содержит

активное вещество – мельдоний 500 мг,

вспомогательное вещество – вода для инъекций

Описание

Мельдоний (милдронат) является структурным аналогом предшественника карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

Влияние на синтез карнитина

В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы милдронат снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая накопление в клетках активированных производных неокисленных жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии милдронат восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется без дополнительного потребления кислорода.

При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение содержания жирных кислот. Это в свою очередь стимулирует процесс метаболизма жирных кислот, и главным образом синтез карнитина. Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом, но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке. Так как милдронат тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении концентрации милдроната процесс биосинтеза карнитина восстанавливается и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется. Таким образом клетки подвергаются регулярной тренировке, которая способствует их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при которой содержание жирных кислот в них регулярно снижается, а при уменьшении нагрузки содержание жирных кислот быстро восстанавливается. В условиях реальной перегрузки клетки, «тренированные» с помощью милдроната, выживают в тех условиях, когда «нетренированные» клетки погибают.

Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы

Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки. Медиатором этой системы является непосредственный предшественник карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ.



Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма. Его скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии, которые в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ. В организме существует экономичная цепь реакций, которая обеспечивает адекватный ответ на раздражение или стресс:

• она начинается с получения сигнала от нервных волокон (в виде электрона)
• затем следует синтез ГББ и его сложного эфира
• который переносит сигнал на мембраны соматических клеток

Фармакокинетика

Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3-6 часов

Побочные действия

Часто (?1/100, ?1/10)

- аллергические реакции (покраснение, высыпание, зуд, отек)

- головные боли

Редко, единичные случаи (>1/10 000, <1/1000)

- эозинофилия

- тахикардия

- колебания артериального давления

- возбуждение

- общая слабость

- диспептические явления

- чувство дискомфорта в эпигастрии

В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о потливости, чувстве жара, обмороке, холодном поте, бледности, нарушении сна, нарушениях чувствительности и координации, повышении температуры тела, мышечной слабости, артралгиях, металлическом привкусе во рту, рвоте, поносе, боли в пояснице, дискомфорте в груди, пароксизмах мерцательной аритмии, экстрасистолии, повышении и/или понижении артериального давления, чувстве першения в горле, сухом кашле, зуде, гиперемии кожи, ангионевротическом отеке.

Реже (>1/1000, <1/100)

- гипотензия

- аритмия (предсердная тахикардия)

- одышка

- раздражительность

- звон в ушах

- боль в животе

- сухость во рту

- отек

Редко (>1/10 000, <1/1000)

- боль в груди

- нарушения чувствительности

- нарушения зрения

- тремор

- головная боль

- головокружение

- тошнота

- диспепсия

- запор

- кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница, эозинофилия)

- общая слабость

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).

Беременность и кормление грудью

Для оценки влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследования недостаточны. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому препарат в период беременности применять нельзя.

Доступные данные свидетельствуют о выделение мельдония в молоко. Неизвестно, выделяется ли препарат в материнское молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью этот препарат применять нельзя.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Показания

В комплексной терапии в следующих случаях:

• - заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы
• - острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения
• - пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка
• - в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита

Противопоказания

-повышенная чувствительность к милдронату

-повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях)

- печеночная и почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения)

-беременность и период лактации, ввиду отсутствия данных о клиническом применении препарата в этот период

-детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных о клиническом применении в этот период

Лекарственное взаимодействие

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии нагрузки, вместе с сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности.

Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.

В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.

В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2 адреноблокатора, йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивного изомера) мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не рекомендуется применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск появления побочных эффектов.