НАКЛОФЕН ДУО 0,075 N20 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Одна капсула содержит

кишечно-растворимые пеллеты:

• активное вещество - диклофенак натрия 25 мг
• вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы)
• гидроксипропилцеллюлоза
• гипромеллоза
• магния карбонат тяжелый
• метакриловая кислота-этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30%
• триэтилцитрат
• тальк
• титана диоксид (Е 171)
• карбоксиметилцеллюлоза натрия
• макрогол
• натрия гидроксид
• пеллеты с пролонгированным высвобождением:
  
  активное вещество - диклофенака натрия 50 мг
• вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы)
• гидроксипропилцеллюлоза
• аммония метакрилата сополимер (тип В)
• аммония метакрилата сополилимер (тип А)
• триэтилцитрат
• тальк
• состав оболочки капсулы:
  
  корпус: титана диоксид (Е 171)
• желатин
• крышечка: индигокармин FD&C Blue 2 (E 132)
• титана диоксид (Е 171)
• желатин

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема диклофенак всасывается быстро. Абсорбция превышает 90%, однако биодоступность составляет около 60% «при первом прохождении» за счет метаболизма в печени.

При пероральном приеме максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение от 1 до 16 часов, в зависимости от типа препарата.

Диклофенак пролонгированного действия:

• в результате замедленного высвобождения препарата оптимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ниже той, которая создается при введении диклофенака короткого действия
• однако она остается высокой в течение длительного времени после приема»

Так как диклофенак всасывается в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике, прием пищи уменьшает скорость всасывания, что приводит к задержке и снижению пикового сывороточного уровня активного вещества.Хотя прием пищи снижает скорость абсорбции, это не уменьшает ее масштабы.После повторного применения, прием пищи не оказывает влияния на сывороточные уровни диклофенака.

Распределение

99% диклофенака связывается с белками сыворотки крови, преимущественно

с альбумином.

Диклофенак легко проходит в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация достигает 60-70% от сывороточного уровня.В течение 3-6 часов после приема, концентрации активного вещества и метаболитов в синовиальной жидкости выше, чем в сыворотке крови.

Диклофенак выводится из синовиальной жидкости медленнее, чем из сыворотки.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения диклофенака составляет 1-2 часа.При легкой почечной или печеночной недостаточности, он остается неизменным.

Диклофенак почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилирования.Около 70% диклофенака выводится с мочой в виде фармакологически неактивных метаболитов.Только 1% препарата выводится неизменном виде. Остальные метаболиты выводятся с желчью и калом.

У пожилых пациентов нет никакой существенной разницы во всасывании, распределении, метаболизме и выведении.

Побочные действия

Часто (от 1% до 10%)

-повышение уровня трансаминаз

-тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, пониженный аппетит

-головокружение (вертиго)

-головная боль, головокружение

Нечасто (от 0,1 до 1 %)

-инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, отеки, учащенное сердцебиение, боль в груди

Редко (от 0,01% до 0,1%)

-гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая бронхоспазм, гипотензию и шок)

-сонливость

-бронхиальная астма (включая одышку)

-гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, язвы, перфорации, гематемезис, мелена, кровавый понос

-желтуха, гепатит, нарушение функции печени

-крапивница

Очень редко (от 0,01%):

• -анемия (включая гемолитическую
• апластическую анемию)
• тромбоцитопения
• лейкопения
• агранулоцитоз
  
  -ангионевротический отек (включая отек лица)
  
  -дезориентация
• депрессия
• бессонница
• ночные кошмары
• раздражительность
• психические расстройства
  
  -парестезия
• нарушение памяти
• судороги
• тревожность
• тремор
• асептический менингит
• дисгевзия
• ишемический инсульт
  
  -расстройство зрения
• нечеткость зрения
• диплопия
  
  -звон в ушах
• нарушение слуха
  
  -гипертензия
• васкулит
  
  -пневмония
• пневмонит
  
  -колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона)
• запор
• стоматит (включая язвенный стоматит)
• глоссит
• расстройства со стороны пищевода
• диафрагмоподобные интестинальные стриктуры
• панкреатит
• геморрой
  
  -фульминантный гепатит
• гепатонекроз
• печеночная недостаточность
  
  -буллезный дерматит
• экзема
• эритема
• мультиформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
• эксфолиативный дерматит
• фотосенсибилизация
• алопеция
• пурпура
• аллергическая пурпура
• зуд
  
  -острая почечная недостаточность
• гематурия
• протеинурия
• нефротический синдром
• тубулоинтерстициальный нефрит
• почечный папиллярный некроз
  
  -ухудшение течения воспалительных процессов
• обусловленных инфекцией
  
  
  
  Клинические исследования и последовательные эпидемиологические данные указывают на повышенный риск артериальных тромботических событий (например
• инфаркта миокарда или инсульта)
• связанные с использованием диклофенака
• особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении (см

разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы назначением минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также см. ниже:

• желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски)

Как и в случае с другими НПВП, в очень редких случаях, с диклофенаком могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические/ анафилактоидные реакции, при отсутствии прежней экспозиции препарата.

Желудочно-кишечные риски

Для всех НПВП, включая диклофенак, отмечаются желудочно-кишечные кровоточащие язвы или перфорации, которые могут быть фатальными и могут возникнуть в любое время в течение терапии независимо от предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных процессов в анамнезе.Как правило, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста.Препарат следует отменить в случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих Наклофен дуо.

Как и со всеми НПВП, включая диклофенак, при назначении терапии препаратом Наклофен дуо необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение и уделять особое внимание пациентам с симптомами, указывающими на заболевания ЖКТ или с данными о язве, кровотечении или перфорации желудка или кишечника в анамнезе.Риск ЖКТ кровотечений выше при увеличении доз НПВП и у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, при осложнении кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста.

Для снижения риска желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, при осложнении кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста, терапию следует начинать и поддерживать на минимальной эффективной дозе.

Комбинированная терапия с применением защитных препаратов (например, ингибиторы протонного насоса или мизопростол) должна рассматриваться для данной группы пациентов и для пациентов, требующих сопутствующей терапии с применением препаратов, содержащих низкодозовую ацетилсалициловую кислоту (АСА)/аспирин, или других препаратов, способных увеличить риски со стороны ЖКТ.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в частности пожилым, необходимо сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (в особенности желудочно-кишечные кровотечения).Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих комбинированную терапию препаратами, способными увеличить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Во время терапии препаратом необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение и соблюдать осторожность в отношении пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может обостриться.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные риски

Терапия с применением НПВП, включая диклофенак, в частности при использовании высоких доз и длительности может быть связана с небольшим увеличением риска тяжелых сердечно-сосудистых тромботических процессов (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Как правило, терапия Наклофеном дуо не рекомендована пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (застойная сердечная недостаточность, установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой гипертонией.При необходимости, Наклофен дуо назначается пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертонией, или существенными факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) только после тщательного рассмотрения и только в пределах суточных доз ? 100 мг в случае терапии длительностью свыше 4 недель.

Ввиду возможного повышения рисков со стороны сердечно-сосудистой системы в результате дозировки и продолжительности экспозиции, необходимо использовать минимальную эффективную дозу диклофенака в течение минимального периода.Требуется периодически проводить повторную оценку потребности в облегчении симптомов и ответа на терапию пациента, в частности, при продолжительности терапии свыше 4 недель.

Пациенты должны проявлять бдительность в отношении проявлений и симптомов тяжелых артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, неразборчивая речь), которые могут возникнуть без предупреждающих симптомов.Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости срочного посещения терапевта в подобных случаях.

Гематологическое воздействие

При длительной терапии Наклофеном дуо, как и при применении других НПВП, рекомендуется контролировать формулу крови.Как и другие НПВП, Наклофен дуо может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов.Поэтому пациентам с нарушением гемостаза необходим тщательный контроль.

Воздействие на органы дыхания (предшествующая астма)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е.носовые полипы), хроническим обструктивным заболеванием легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (в особенности при связи с симптомами, схожими c аллергическим ринитом), аллергические реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница отмечаются чаще, чем у других пациентов.Следовательно, при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность (готовность к чрезвычайным обстоятельствам).Данное условие так же справедливо для пациентов, имеющих аллергическую реакцию на другие вещества, например, кожная реакция, зуд или крапивница.

Воздействие на печень

При назначении Наклофена дуо пациентам с нарушением функции печени необходимо обеспечить постоянное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при лечении другими НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов.При длительной терапии препаратом Наклофен дуо показано регулярное исследование функции печени в качестве защитной меры.Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются проявления или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь), Наклофен дуо следует отменить.При приеме диклофенака может возникнуть гепатит без продромальных симптомов.

Необходимо осторожно назначать Наклофен дуо пациентам с печеночной порфирией, поскольку препарат может провоцировать приступы порфирии.

Кожные реакции

В связи с применением НПВП, включая Наклофен дуо, очень редко сообщалось о тяжелых, вплоть до фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Наиболее высокий риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения.Наклофен дуо следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, очагов повреждения слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

Воздействие на почки

Поскольку отмечается задержка жидкости и отеки в связи с терапией НПВП, включая диклофенак, следует соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов с гипертензией в анамнезе, лиц пожилого возраста, пациентов с комбинированной терапией с использованием диуретиков или препаратов, способных значительно увеличить воздействие на почечную функцию, а также в отношении пациентов, у которых отмечают значительное уменьшение объёма межклеточной жидкости любой этиологии, например, до или после обширных хирургических вмешательств.В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек в качестве меры предосторожности при применении препарата Наклофен дуо.После отмены терапии, как правило, восстановление происходит до исходного уровня.

Пожилые

Необходимо с осторожностью применять препарат у лиц пожилого возраста в соответствии с основной медицинской практикой.В частности, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу ослабленным пожилым пациентам или пожилым пациентам с недостаточной массой тела.

Взаимодействие с НПВП

Следует избегать одновременного применения препарата Наклофен дуо с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в виду нежелательного воздействия.

Маскировка симптомов инфекционных заболеваний

Наклофен дуо, как и другие НПВП, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать проявления и симптомы инфекционных заболеваний.

Беременность и период лактации

Применение диклофенака у беременных женщин не изучалось.Поэтому Наклофен дуо не следует назначать на протяжении двух первых триместров беременности, если только польза от его применения не превысит риски для плода.Как и для других НПВП, применение препарата на протяжении третьего триместра беременности противопоказано вследствие риска развития слабости родовой деятельности матки и/или преждевременного закрытия артериального протока.

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах выделяется в грудное молоко.Наклофен дуо не следует применять в период кормления грудью, чтобы предупредить нежелательные реакции у ребенка.

Как и другие НПВП, Наклофен дуо может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность.У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, следует рассматривать целесообразность отмены препарата Наклофен дуо.

Специальные предупреждения о вспомогательных веществах

Наклофен дуо содержит сахарозу.Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, испытывающим во время приема препарата Наклофен дуо головокружение или другие неприятные ощущения со стороны центральной нервной системы, включая нарушения зрения, не следует водить автомашину или управлять механизмами.

Показания

-воспалительные ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит
• серонегативный спондилоартрит
• хронический ювенильный артрит
  
  -дегенеративные заболевания суставов и позвоночника: артроз
• спондилез
  
  -микрокристаллические артриты: подагра
• псевдоподагра
  
  -внесуставной ревматизм: периатрит
• бурсит
• миозит
• тендинит
• синовиит
  
  Как анальгетик
• Наклофен дуо используется при травмах мягких тканей
• первичной и вторичной дисменорее
• в стоматологии
• после хирургических вмешательств

Противопоказания

-повышенная чувствительность к диклофенаку или вспомогательным компонентам препарата, на салицилаты и другие нестероидные

противовоспалительные препараты (НПВП)

-имеющиеся в анамнезе или активные эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация

-сведения о приступах бронхиальной астмы, крапивнице, остром рините, связанных с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе

-цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения и нарушения гемостаза

-выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени

-выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), в том числе подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующее заболевание почек

-угнетение костномозгового кроветворения

-установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Подлежащие учету наблюдаемые взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP2C9

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими, как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет ингибирования метаболизма диклофенака.

Литий

Диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови при комбинированном применении. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Дигоксин

Диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при комбинированном применении. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства

Как и другие НПВП, комбинированное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Следовательно, комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью, а артериальное давление у пациентов, особенно лиц пожилого возраста, должно регулярно контролироваться. Пациенты должны иметь адекватную гидратацию, а также необходимо учитывать контроль почечной функции после начала и на регулярной основе после комбинированной терапии, в частности, в отношении диуретиков и ингибиторов АКФ ввиду увеличения риска нефротоксичности (cм. раздел «Особые указания»).

Циклоспорин

Диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина ввиду воздействия на почечные простагландины. Следовательно, диклофенак следует применять в более низких дозах по сравнению с пациентами, не получающими циклоспорин.

Препараты, вызывающие гипокалиемию

Комбинированная терапия калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или треметопримом может ассоциироваться с повышением сывороточного уровня калия, который следовательно, необходимо регулярно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Антибактериальные препараты группы хинолонов

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог, которые могут быть обусловлены комбинированным применением хинолонов и НПВП.

Подлежащие учету ожидаемые взаимодействия

Другие НПВП и кортикостероиды

Комбинированное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательного воздействия со стороны желудочно-кишечного тракта (cм. раздел «Особые указания»).

Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении ввиду возможно риска кровотечения (cм. раздел «Особые указания»). Несмотря на отсутствие очевидных данных клинических исследований о влиянии диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения об увеличении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно диклофенак и антикоагулянты. Следовательно, рекомендуется обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное назначение системных НПВП, включая диклофенак и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противодиабетические препараты

При одновременном применении, диклофенак не оказывает воздействие на клинический эффект противодиабетических препаратов. Однако известны отдельные сообщения о развитии гипогликемии и гипергликемии.

Фенитоин

При комбинированном применении фенитоина с диклофенаком необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови по причине ожидаемого увеличения степени экспозиции к фенитоину.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.