ФЛУКОНАЗОЛ 0,15 N1 ТАБЛ ТЕХНОЛОГ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - флуконазол 150 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал картофельный
• повидон 25 (Коллидон 25)
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

• гипромеллоза
• титана диоксид Е 171
• тальк
• полиэтиленгликоль 6000
• полисорбат 80

Фармакодинамика

Противогрибковое средство класса триазольных соединений, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и TrichophytoN spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Терапия флуконазолом не влияла на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у мужчин.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания). Биодоступность - 90%. Максимальная концентрация препарата после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 часа.

Связь с белками плазмы крови - 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Прием в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равновесной 90 % концентрации на второй день.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме препарата в дозе 50 мг/сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на седьмой день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г – в пораженных. Через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулируемые метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

Побочные действия

Часто

- снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли, зубная боль

- головная боль, головокружение, усталость

- кожная сыпь

Редко

- нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

- гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак)

- судороги

- многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции

- лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- нарушение функции почек

- алопеция

- увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов с пересаженной почкой, получающих флуконазол.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С осторожностью назначают водителям транспорта и лицам, работа которых требует точной координации движений.

Показания

Применяют у взрослых пациентов с целью лечения:

• - криптококковый менингит
  
  - кокцидиоидомикоз
  
  - инвазивный кандидоз
  
  - слизистый кандидоз
• в том числе кандидоз ротоглотки
• пищевода
• кандидурия
• хронический кожно-слизистый кандидоз
  
  - хронический атрофический кандидоз полости рта (кандидоз
• вызванный использованием зубных протезов) при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении
  
  - острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз
• когда местное лечение невозможно
  
  - кандидозный баланит
• когда местная терапия неприменима
  
  - дерматомикозы
• включая микозы стоп
• туловища
• дерматомикоз
• разноцветный лишай и кожные кандидозы
• когда показано системное лечение
  
  - дерматофития ногтей (онихомикоз)
• когда лечение другими препаратами неприемлемо

• - рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива
  
  - рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов
• инфицированных ВИЧ
• которые подвержены высокому риску возникновения рецидива
  
  - снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)
  
  - профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например
• у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
• проходящими химиотерапию
• или у пациентов
• перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)

• - кандидоз слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки
• кандидоз пищевода)
• инвазивный кандидоз
• криптококковый менингит
  
  - профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом
  
  - в качестве поддерживающей терапии
• чтобы предотвратить рецидив криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива

Противопоказания

- повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или триазольным соединениям и другим компонентам препарата

- одновременное применение с терфенадином и астемизолом, цизапридом

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время, так как повышается эффективность последних.

С гипогликемизирующими средствами – возможно развитие гипогликемии.

С рифампицином - дозу флуконазола следует увеличивать, так как происходит снижение всасывания на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

С зидовудином - возможно увеличение их концентраций в крови.

С терфенадином или цизапридом повышается риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

С теофиллином необходимо наблюдать за симптомами передозировки последнего, так как удлиняется период его полувыведения.

С рифабутином и циклоспорином – возможно развитие увеита.

С такролимусом - повышает сывороточные концентрации последнего

С фенитоином - необходим мониторинг концентрации последнего в плазме крови, так повышается в значительной степени его эффективность.

С гидрохлоротиазидом – может привести к повышению концентрации флуконазола в плазме до 40 %.