КОНВУЛЕКС 0,5 N100 КАПС

Лекарственная форма

Конвулекс, босап шығуы кейінгі қалдырылған капсулалар 500 мг



Капсулы с отложенным высвобождением, 500 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат - вальпрой қышқылы 500 мг,

қосымша заттар

капсула қабығының құрамы:

• гидрогенделген гидролизденген крахмал (Каrion 83)
• глицерин (глицерол) 85%
• желатин
• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің қызыл тотығы (Е172)
• хлорсутек қышқылы 25%
• ішекте еритін жабыны:30% метакрил қышқылы - этилакрилат сополимері (1:1) дисперсиясы (Эудрагит L30D)
• триэтилцитрат
• макрогол 6000
• глицерол моностеараты 44-55 II типі
  
  
  
  Одна капсула содержит
  
  активное вещество - кислота вальпроевая 500 мг
• состав оболочки капсулы: гидрогенизированный гидролизированный крахмал (Каrion 83)
• глицерин (глицерол) 85%
• желатин
• титана диоксид (Е171)
• железа оксид красный (Е172)
• кислота хлороводородная 25%
• кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D)
• триэтилцитрат
• макрогол 6000
• глицерола моностеарат 44-55 тип II

Фармакодинамика

Конвулекс препаратының құрысуға қарсы әсері адамдарда эпилепсияның әртүрлі типтеріне қатысты көрінеді.

Конвулекстің құрысуға қарсы екі типті әсері бар:

• бірінші тип плазма мен ми тіндеріндегі вальпроат концентрациясына байланысты тікелей фармакологиялық әсер болып табылады

Екінші типі тікелей әсер етпейді, әрі ми тіндеріндегі вальпроат метаболиттерімен немесе нейротрансмиттерлердің өзгеруімен немесе жарғақшаға тікелей әсер етумен байланысты болуы ықтимал.Анағұрлым кеңінен танылған гипотеза вальпроатты қолданғаннан кейін жоғарылайтын гамма-амин май қышқылының (ГАМҚ) деңгейімен байланысты.

Конвулекс ұйқының аралық фазасының ұзақтығын азайтады, сонымен бірге оның баяу толқынды компонентін арттырады.



Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе.Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе.Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы.Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты.Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Побочные действия

Өте жиі

тремор

жүрек айнуы

Жиі

экстрапирамидалық бұзылулар (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

мелшию және летаргия, кейде емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін) регрессиямен өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін құрысу ұстамалары

седация, есте сақтау қабілетінің бұзылуы, бас ауыруы, нистагмус, жүрек айну немесе бас айналу

есту қабілетінің жоғалуы

тырнақтар мен тырнақ оймасының бұзылуы

құсу

қызылиек тарапынан бұзылулар (негізінен қызылиек гиперплазиясы), стоматит, эпигастрий аймағындағы ауырсыну

диарея, емнің басында пайда болуы мүмкін, бірақ ұзақ қабылдаған кезде әдетте емдеуді тоқтатусыз бірнеше күннен соң басылады

уақытша және / немесе дозаға тәуелді шаштың түсуі

гипонатриемия

қан құйылу

дене салмағының жоғарылауы (салмақтың жоғарылауы поликистозды аналық бездер синдромының даму қаупі факторы болғандықтан, пациенттің салмағын мұқият бақылау керек)

анемия, тромбоцитопения, дозаға тәуелді тромбоцитопения әдетте жүйелі түрде және қандай да бір клиникалық салдарсыз анықталады; симптомсыз тромбоцитопения кезінде мүмкіндігінше тромбоциттер деңгейін және ауруды бақылауды ескере отырып, препарат дозасын қарапайым төмендету әдетте тромбоцитопения дұрысталуына әкеледі

сананың шатасуы, елестеулер

озбырлық, ажитация, зейін қоюдың бұзылуы (негізінен балаларда)

бауыр ауруы

жүйесіз етеккір

несепті ұстай алмау

Жиі емес

лейкопения, панцитопения

кома, энцефалопатия, летаргия (кейде өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін) емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде регрессиямен (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін)

қайтымды Паркинсон синдромы (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін), атаксия, парестезия

экссудативті плеврит

емдеуді ерте тоқтатуды талап ететін өліммен аяқталуы мүмкін панкреатит

бүйрек жеткіліксіздігі

ангионевроздық ісіну, тері реакциясы, шаш аурулары (мысалы, шаштың қалыптан тыс құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың қалыптан тыс өсуі)

антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромы (АГТЕСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенді алопеция және/немесе андрогенді гормондар деңгейінің артуы)

тері васкулиті, негізінен лейкоцитокластикалық васкулит

гипотермия, түрі ауыр емес шеткері ісіну

аменорея

сүйектің минералдық тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сынулар (Конвулекс препаратымен ұзақ уақыт емдеу кезінде) Конвулекс препаратының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.

Сирек

сүйек кемігінің аплазиясы немесе нақты эритроциттік аплазия, агранулоцитоз, макроциттік анемия, макроцитоз

кем дегенде бір коагуляция факторының төмендеуі, коагуляция тестілерінің қалыптан тыс нәтижелері (мысалы, протромбин уақытының ұлғаюы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының ұлғаюы, тромбин уақытының ұлғаюы, ХҚҚ жоғарылауы), В8 дәрумені тапшылығы (биотин) / биотинидаза тапшылығы

диплопия

емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше айдан бірнеше айға дейін қайтымды болуы мүмкін асимптоматикалық және үдемелі басталатын когнитивті бұзылулар (толық деменцияға дейін дамуы мүмкін) (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

энурез, тубулоинтерстициальді нефрит

қайтымды Фанкони синдромы

гипотиреоз

гипераммониемия (бауыр функционалдық сынамалары көрсеткіштерінің өзгерістері болмаған кезде оқшауланған және орташа, әсіресе политерапия кезінде, әрі препаратты тоқтатуды талап етпейді. Комаға өтуі мүмкін және қосымша талдаулар жүргізуді талап ететін неврологиялық симптомдары бар гипераммониемия жағдайлары туралы хабарланды)

миелодиспластикалық синдром

семіздік

сперматогенезге әсері (атап айтқанда, сперматозоидтардың қозғалғыштығын шектеу), аналық бездердің поликистозы

уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиморфты эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін терінің дәріге реакциясы) немесе дәрі жақпаушылық синдромы

жедел жүйелі қызыл жегі, рабдомиолиз

мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса жоғары белсенділік, оқып-үйренуге қабілетсіздік (негізінен, балаларда)

Жиілігі белгісіз

туа біткен мальформациялар және неврологиялық дамудың бұзылуы



Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто (от 1/100 до <1/10 случаев)

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

- тремор

- диплопия, мелькание "мушек" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

- периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит

- ухудшение слуха, парестезия

- поликистоз яичников

- энурез у детей

Редко (от 1/10,000 до <1/1,000 случаев)

- запоры

- изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10,000 случаев)

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони

- аплазия костного мозга

- гипонатриемия

- нарушение функции почек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

• - с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы
• а также о поражении костного мозга
  
  - с нарушениями функции почек
  
  - с врожденными энзимопатиями
  
  - умственно отсталым детям
  
  - при гипопротеинемии
  
  Учитывая наличие таких форм конвулекса
• как сироп и капли
• не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени.Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена.На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются.Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту.Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития.Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов.Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования.Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха.Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата.Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования.Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение.Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу.Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста.Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита.Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается.Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота).В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен.Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

Повышение веса

Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать.В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Системная красная волчанка

Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке.

Суицид / суицидальное мышление

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям.Метаанализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований антиэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения.Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения.Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

Диабетики

Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема вальпроата может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков.

Долгосрочное лечение

Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ).

Беременность

В период беременности не рекомендуется начинать лечения Конвулексом.Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует.Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.

- Риск, связанный с эпилепсией и антиэпилептическими препаратами

У детей, рожденных матерями с эпилепсией, получающими антиэпилептические препараты, общий показатель врожденных пороков превысил в 2-3 раза (примерно в 3 %) показатель, отмечаемый в общей популяции.Несмотря на то, что при проведении комбинированной терапии сообщалось о большем количестве детей с врожденными пороками, не была установлена соответствующая роль лечений и заболевания в инициировании появления врожденных пороков.

Врожденные пороки, которые встречались в большинстве случаев, представляли собой расщепление губы и аномалии сердечно- сосудистой системы.

Эпидемиологические исследования указали на связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки в развитии.Многие факторы, в том числе эпилепсия со стороны матери, могут вносить свой вклад в данный риск, при этом сложно провести количественную оценку таких релятивных вкладов и антиэпилептического лечения матери.Несмотря на упомянутые потенциальные риски, следует избегать внезапного прекращения антиэпилептического лечения, так как это может вызвать эпилептические припадки, которые могут быть опасными, как для плода, так и для матери.

- Риски в связи с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве и вальпроатом

Данный лекарственный препарат не следует назначать во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, если в нем нет острой необходимости (к примеру, в ситуациях, когда прочие виды лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами). Во время лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны принимать эффективные контрацептивные средства.

- Риски, связанные с приемом вальпроата

Отмечается повышенный показатель пороков развития (включая случаи лицевого дизморфизма, анаспадии или многочисленных врождённых пороков, в особенности конечностей) среди детей рожденных матерями с эпилепсией, получавшими вальпроат.

Применение вальпроата связано с дефектами нервной трубки, такими как грыжа спинного мозга и мозговых оболочек и расщелина позвоночника.Частота наблюдения такого типа побочных эффектов составляет от 1 до 2%.Среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, также сообщалось о расстройствах аутистического спектра.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Показания

Қолданылуы

эпилепсия ұстамалары (оның ішінде жайылған және парциальді, сондай-ақ мидың органикалық аурулары аясында)

литийді қолдануға болмайтын кезде немесе пациенттерге жақпағанда биполярлы өтетін маниакальді-депрессиялық синдромда



эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)

маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

вальпроатқа немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

бауыр және/немесе ұйқы безі функциясының айқын бұзылулары

бауыр порфириясы

жедел және созылмалы гепатиттер

пациенттің жеке немесе отбасылық анамнезінде, оның ішінде дәрі қабылдаумен байланысты ауыр гепатит жағдайы

тромбоцитопения

геморрагиялық диатез

карбапенемдермен біріктіріп қабылдау

шайқураймен біріктіріп қабылдау

мефлохинмен біріктіріп қабылдау

жүктілік және лактация кезеңі

6 жасқа дейінгі балалар

биполярлы ағымы бар маниакальді-депрессиялық синдромы бар 18 жасқа дейінгі балаларға

бала туу қуаты бар әйелдер, егер жүктілік профилактикасы бағдарламасының барлық талаптары қадағаланбаса

мочевина түзілу циклында ферменттер тапшылығы айқындалған пациенттерге

митохондриялық γ - полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялар туындататын митохондрия бұзылыстары (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) бар пациенттер және POLG-пен байланысты бұзылыстар себебінен болатын аурулары күмән тудыратын екі жасқа толмаған балаларға



- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

- печеночная порфирия

- острый и хронический гепатиты

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

- комбинированный прием с карбапенемами

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз.

Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Конвулекс повышает токсическое действие зидовудина.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Следует избегать одновременное применение особенно у детей до 12 лет. Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

Рифампицин может снизить уровень вальпроевой кислоты в крови, что может привести к исчезновению лечебного эффекта. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки Конвулекса при одновременном применении с рифампицином.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.