Ксефокам ампулы уколов 8мг/2мл N5

Лекарственная форма

Вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізу үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизат, 8 мг



Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 8 мг

Состав

Бір құтының ішінде

белсенді зат -лорноксикам, 8 мг,

қосымша заттар:

• маннитол
• трометамол
• динатрий эдетаты

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Сары түсті ұнтақ

Дайындалған ерітінді:

• көзге көрінетін механикалық қоспаларсыз сары мөлдір сұйықтық
  
  
  
  1 флакон содержит
  
  активное вещество - лорноксикам
• 8 мг
  
  вспомогательные вещества: маннитол
• трометамол
• динатрия эдетат

Фармакодинамика

Лорноксикам анальгетикалық қасиеттерге ие қабынуға қарсы стероидты емес дәрі болып табылады және оксикамдар класына жатады. Лорноксикамның әсер ету механизмі негізінен простагландиндер синтезінің тежеуімен (циклооксигеназа ферментінің тежеуімен) байланысты, бұл шеткері ноцицепторлардың десенсибилизациясына және қабынудың бәсеңдеуіне әкеледі. Сондай-ақ, қабынуға қарсы әсермен байланысты емес, ноцицепторларға орталық әсер етеді.



Лорноксикам представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгетическим действием. В основе механизма действия лорноксикама лежит угнетение синтеза простагландинов вследствие сбалансированного угнетения активности изоферментов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2.Кроме того, лорноксикам ингибирует высвобождение кислородных радикалов из активированных лейкоцитов.

Лорноксикам не обладает опиатоподобным действием на центральную нервную систему и поэтому не угнетает дыхание, а также не вызывает запоров и миотического эффекта. Нет также оснований предполагать возможность возникновения у больных лекарственной зависимости к лорноксикаму.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Лорноксикам 8 мг лиофилизаты вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған. Бұлшықетішілік инъекциядан кейін плазмадағы ең жоғары концентрациясына шамамен 0.4 сағаттан кейін жетеді. Абсолютті биожетімділігі (AUC шаққанда) 97 % құрайды.

Таралуы

Қан плазмасында лорноксикам өзгермеген түрде және гидроксилденген метаболит түрінде анықталады. Лорноксикамның қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы 99 % құрайды және концентрациясына байланысты емес. Бірнеше рет қолданғаннан кейін ол синовиальді сұйықтықта да анықталады.

Биотрансформациясы

Лорноксикам бауырда экстенсивті метаболизмге ұшырайды, негізінен гидроксилдену арқылы белсенді емес 5-гидроксилорноксикамға айналады. Лорноксикам биотрансформациясына CYP2C9 изоферменті қатысады. Генетикалық полиморфизм нәтижесінде бұл изофермент үшін баяу және жылдам метаболизаторлар бар, бұл баяу метаболизмі бар адамдардың қан плазмасындағы лорноксикам деңгейінің елеулі жоғарылауынан көрінуі мүмкін.

Гидроксилденген метаболит фармакологиялық белсенділікті көрсетпейді. Лорноксикам толығымен метаболизденеді және дозаның 2/3-іне жуығы бауыр арқылы және 1/3-і бүйрек арқылы белсенді емес зат түрінде шығарылады.

Жануарларға жүргізілген сынақта лорноксикам бауыр ферменттерінің белсенділігін индукциялаған жоқ. Клиникалық зерттеулер шеңберінде ұсынылған дозаларда бірнеше рет қабылдағаннан кейін лорноксикамның жинақталуының дәлелдемелері табылған жоқ. Бұл бақылау ұзақтығы бір жыл созылатын зерттеулерде алынған дәрілік мониторинг деректерімен расталады.

Элиминациясы

Бастапқы қосылыстың орташа жартылай шығарылу кезеңі 3-4 сағатқа тең. Ішу арқылы қабылдағаннан кейін дозаның 50 %-ға жуығы нәжіспен және 42 %-ы бүйрек арқылы, негізінен 5-гидроксилорноксикам түрінде шығарылады. Препаратты бірнеше рет қабылдағаннан кейін шығарылу жылдамдығы өзгереді деген дәлел жоқ.

65 жастан асқан егде жастағы пациенттерде клиренсі 30 %-40 %-ға төмендейді. Төмендетілген клиренсті қоспағанда, егде жастағы пациенттерде лорноксикам кинетикалық бейінінің елеулі өзгерістері байқалмайды.

Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде лорноксикамның кинетикалық бейіні, 12-ден 16 мг-ға дейінгі тәуліктік дозаларда 7 күннен кейін бауырдың созылмалы аурулары бар пациенттерде препараттың жинақталуын қоспағанда, елеулі өзгермейді.



Лиофилизат Ксефокама 8 мг предназначен как для внутривенного и внутримышечного введения. После внутримышечной инъекции пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (в расчете на AUC) составляет 97%.

Лорноксикам представлен в плазме крови в неизмененном виде, или в виде его гидроксилированных метаболитов. Связывание белков плазмы с Лорноксикамом составляет 99% и не зависит от концентрации.

Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени путем гидроксилирования в неактивный 5-гидроксилорноксикам. В метаболизме лорноксикама участвует фермент CYP2C9. Для данного фермента пациенты подразделяются на медленные и экстенсивные метаболизаторы. В виду этого генетического полиморфизма уровень лорноксикама может заметно повышаться у медленных метаболизаторов. Гидроксилированные метаболиты не проявляют фармакологической активности. Лорноксикам метаболизируется полностью:

• приблизительно 2/3 выводится через печень и 1/3 через почки в виде неактивных веществ

Период полувыведения исходного соединения составляет от 3 до 4 часов.

Побочные действия

Жиі (10 адамға 1 жағдайға дейін)

• жеңіл және қысқа мерзімді бас ауыруы және бас айналуы;

• көз бөліністері (конъюнктивит);

• жүрек айнуы, іштің ауыруы, асқазанның бұзылысы, диарея және құсу.

Жиі емес (100 адамға 1 жағдайға дейін)

• салмақ жоғалту (анорексия), ұйықтау мүмкінсіздігі (ұйқысыздық), депрессия;

• бас айналу сезімі, құлақтағы шуыл (тиннитус);

• жүрек жеткіліксіздігі, жүрек қағуы, тахикардия, бетке қан тебу сезімі;

• аллергия нәтижесінде мұрынның бітелуі (ринит);

• іш қату, газдың шектен тыс түзілуі (метеоризм), кекіру, ауыздың құрғауы, гастрит, пептикалық ойық жара, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, он екі елі ішектің ойық жарасы, ауыз қуысындағы ойық жара;

• бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы (қан талдамасы бойынша анықталған);

• бөртпе, қышыну, тершеңдік, терінің қызаруы (эритема), ангионевроздық ісіну (терінің, әдетте беттің терең қабаттарының жылдам ісінуі), аллергиялық бөртпе (есекжем), шаштың түсуі (алопеция);

• буынның ауыруы (артралгия);

• өзін-өзі нашар сезіну (дімкәстік) беттің ісінуі.



Сирек (1000 адамға 1 жағдайға дейін)

• тамақтың ауыруы (фарингит);

• анемия, қан жасушалары санының азаюы (тромбоцитопения және лейкопения);

• анафилактоидты реакцияларды және анафилаксияны қоса, аса жоғары сезімталдық (әдетте беттің ісінуімен, қанның бетке тебуімен, тыныс алудың қиындауымен және естен тану алдындағы жағдаймен сипатталатын организмнің реакциясы);

• сананың шатасуы, жүйкенің тозуы, қозу, ұйқышылдық (ұйқы әкетіп баратын кезде), парестезия (шаншу сезімі), дәмдік қасиеттерінің өзгеруі, тремор, бас сақинасы, көрудің бұзылуы;

• жоғары артериялық қысым, ысынулар;

• қан кетулер, гематомалар (көгеру), қан ұю уақытының ұзаруы;

• тыныс алудың қиындауы (ентігу), жөтел, бронх түйілуі;

• ойық жараның тесілуі, қан құсу, асқазан-ішек жолынан қан кету, қара нәжіс;

• ауыз қуысының қабынуы, эзофагит (өңештің қабынуы), гастроэзофагеальді рефлюкс, жұтудың қиындауы, афтозды стоматит (ойық жаралы), тілдің қабынуы;

• бауыр функциясын бағалау нәтижелерінде қалыптан ауытқу;

• терімен проблемалар, мысалы, экзема, бөртпе;

• сүйектің ауыруы, бұлшықет түйілуі, бұлшықет ауыруы;

• түнде ояну және несеп шығару (никтурия) сияқты несеп шығарумен проблема немесе қанда мочевина және креатинин деңгейінің жоғарылауы;

• әлсіздік, шаршау.

Өте сирек (10000 адамға 1 жағдайға дейін)

• ҚҚСП бүкіл классына тән әсерлер:

• нейтропения, агранулоцитоз, апластикалық анемия, гемолитиздік анемия, бүйрекке нефроуытты әсер
• • асептикалық менингит
• • бауырдың зақымдануы, гепатит (бауырдың қабынуы), сарғаю, холестаз (бауырдан өттің ағып келуінің тоқтауы)
• • көгерулер, ісінулер, ауыр тері бұзылулары (Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз)

Часто:

• –головная боль
• головокружение
  
  –боль в животе
• диспепсия
• тошнота
• рвота
• диарея
  
  Нечасто
  
  -анорексия
• изменение веса
  
  -бессонница
• депрессия
  
  -конъюнктивит
  
  -головокружение
• шум в ушах
  
  -нарушение сердцебиения
• тахикардия
• сердечная недостаточность отеки (периферические и генерализованные)
  
  -ринит
  
  -запор
• метеоризм
• отрыжка
• сухость во рту
• язвы в полости рта
  
  -повышение уровня печеночных трансаминаз
• нарушение функции печени
  
  -сыпь
• зуд
• эритематозная сыпь
• крапивница и отек Квинке
• алопеция
• потливость
• гиперемия
  
  -артралгия
  
  -недомогание
• отек лица
  
  Редко:
  
  -мелена
• рвота с кровью
• эзофагит
• гастрит
• гастроэзофагеальный рефлюкс
• дисфагия
  
  -эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника
• в том числе с перфорацией и кровотечением
  
  -афтозный стоматит
• глоссит
• фарингит
• одышка
• кашель
• бронхоспазм
  
  -анемия
• тромбоцитопения
• лейкопения
• увеличение времени кровотечения
  
  -повышенная чувствительность
• анафилактоидная реакция и анафилаксия
  
  -спутанность сознания
• нервозность
• возбуждение
• сонливость
• парестезия
• тремор
• мигрень
  
  -нарушение вкуса
  
  -нарушение зрения
  
  -гипертония
• приливы
• кровотечение
• гематомы
  
  -боль в костях
• мышечные спазмы
• миалгия
  
  -никтурия
• нарушение мочеиспускания
• повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
  
  -астения
  
  -дерматит и экзема
• пурпура
  
  Очень редко
  
  -нейтропения
• агранулоцитоз
• апластическая и гемолитическая анемия
  
  -асептический менингит
• возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани
  
  -печеночная недостаточность
• гепатит
• желтуха
• холестаз
  
  -отечный синдром
• буллезная реакция
• синдром Стивенса-Джонсона
• Синдром Лайелла
  
  -острая почечная недостаточность
• интерстициальный нефрит
• нефротический синдром

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Почечная недостаточность:

• У пациентов с нарушением функции почек (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л)
• при сердечной недостаточности
• при нарушении функции печени и других состояниях
• вызывающих снижение объема циркулирующей крови и почечного кровотока
• проводят постоянный клинический мониторинг
• контроль функции почек (например
• по уровню сывороточного креатинина) и печени

Длительное лечение (более 3 месяцев):

• Рекомендуется регулярно проводить оценку состояния крови (гемоглобин)
• функции почек (креатинин) и печеночных ферментов

Пациентам старше 65 лет, или с массой тела менее 50 кг, или перенесшим обширные оперативные вмешательства рекомендуется вводить меньшие дозы Ксефокама.Суммарная суточная доза не должна превышать 8 мг.
При длительном применении препарата Ксефокам необходимо контролировать картину периферической крови, а также показатели функции печени и почек.

Желудочно-кишечные язвы и кровотечения в анамнезе.
Рекомендуется проведение клинического наблюдения.При пептической язве желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки терапию Ксефокамом следует проводить на фоне приема ингибиторов протонной помпы (пантопразол).
Не следует применять одновременно с другими НПВП.
Пациенты с наличием в анамнезе гипертензии и/или сердечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность, препарат может вызвать задержку воды и натрия, периферические отеки и артериальную гипертензию.

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня «печеночных трансаминаз») следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Как и другие оксикамы, Ксефокам угнетает агрегацию тромбоцитов и поэтому может увеличивать время кровотечения.При применении этого препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием больных, нуждающихся в абсолютно нормальном функционировании системы свертывания крови (например, больных, которым предстоит хирургическое вмешательство), имеющих нарушения системы свертывания крови или же получающих лекарственные средства, угнетающие свертывание (включая гепарин в низких дозах), для того чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения.

Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Ксефокам.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и сонливости.

Показания

- ересектерде жеңілден орташаға дейінгі ауырлық деңгейдегі жедел ауыру синдромын қысқа мерзімдік симптоматикалық емдеу



- кратковременное симптоматическое лечение острого болевого синдрома от легкой до умеренной степени тяжести у взрослых

Противопоказания

- әсер ететін затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- тромбоцитопения

- басқа да қабынуға қарсы стероидты емес препараттарға (ҚҚСП), оның ішінде ацетилсалицил қышқылына (демікпе, ринит, ангионевроздық ісіну немесе есекжем кезіндегі сияқты симптомдар) аса жоғары сезімталдық

- ауыр жүрек жеткіліксіздігі

- асқазан-ішектен қан кетулер, цереброваскулярлы қан кетулер немесе қан ұюының басқа да бұзылулары

- алдыңғы ҚҚСП еммен байланысты анамнезде асқазан-ішек жолының қан кетуінің немесе тесілуінің болуы

- белсенді түрде немесе анамнезде қайталанатын пептикалық ойық жаралар/қан кетулер (дәлелденген жараның немесе қан кетудің екі немесе одан көп жеке эпизодтары)

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары

- бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (сарысу креатинині > 700 мкмоль/л)

- жүктіліктің үшінші триместрі



-повышенная чувствительность к лорноксикаму, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП

-указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу и ринит

-тромбоцитопения

-тяжелая сердечная недостаточность

-желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения или подозрение на кровотечение, нарушение свертывания крови

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в анамнезе кровотечения из ЖКТ, связанные с приемом НПВП

-выраженная печеночная недостаточность

-выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л)

-детский и юношеский возраст до 18 лет

-беременность и период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Бір мезгілде Ксефокам препаратын және мыналарды қолданғанда:

• - циметидинмен плазмадағы лорноксикам концентрациясы жоғарылайды
• бұл лорноксикамның (лорноксикам мен ранитидин немесе антацидтердің арасында ешқандай өзара әрекеттесу анықталған жоқ) жағымсыз әсерлерінің қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін
  
  - антикоагулянттармен антикоагулянттардың мысалы
• варфариннің әсері күшеюі мүмкін

Халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) қатаң мониторинг жүргізу қажет

фенпрокумонмен фенпрокумонның емдік әсері төмендеуі мүмкін.

- спинальді немесе эпидуральді анестезия контекстінде гепаринмен бір мезгілде қолданған кезде қан кету және спинальді және эпидуральді гематоманың туындау қаупі артады

- ангиотензин өзгертуші ферменттің (АӨФ) тежегіштерімен АӨФ тежегіштерінің гипертензияға қарсы әсері төмендеуі мүмкін

- диуретиктермен ілмекті диуретиктердің, тиазидті диуретиктердің және калий сақтайтын диуретиктердің (гиперкалиемия және нефроуыттылық қаупінің жоғарылауы) диурездік және гипертенгияға қарсы әсерлерінің төмендеуі мүмкін

- бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторларымен гипертензияға қарсы тиімділігінің төмендеуі мүмкін

- ангиотензин ІІ рецепторлары блокаторларымен гипертензияға қарсы тиімділігінің төмендеуі мүмкін

- дигоксинмен дигоксиннің бүйректік клиренсінің төмендеуі мүмкін, бұл дигоксиннің уыттылық қаупінің артуына әкеледі

- кортикостероидтармен асқазан-ішектегі жаралар немесе қан кетулер қаупі артады

- хинолон антибиотиктерімен (мысалы, левофлоксацин, офлоксацин):

• құрысу ұстамалары қаупінің артуы
  
  - антитромбоцитарлық препараттармен (мысалы
• клопидогрел): қан кету қаупінің артуы
  
  - басқа ҚҚСП-мен: асқазан-ішек жолынан қан кету немесе жара қаупінің артуы
  
  - метотрексатпен: метотрексаттың сарысудағы концентрациясының жоғарылауы.Нәтижесінде уыттылығының артуы мүмкін.Аралас емді жүргізу қажет болғанда қатаң мониторингті іске асыру керек
  
  - серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштермен (СКҚСТ): қан кету қаупін жоғарылатады
  
  - литиймен: ҚҚСП литийдің бүйректік клиренсін тежейді
• нәтижесінде литийдің сарысулық концентрациялары уытты деңгейге дейін жоғарылауы мүмкін.Сондықтан сарысудағы литий деңгейі
• әсіресе емдеудің басында
• дозаны таңдау кезінде және емді тоқтатқан кезде бақылануы тиіс
  
  - циклоспоринмен: циклоспориннің сарысудағы концентрациясының жоғарылауы.Циклоспориннің уыттылығы бүйрек простагландиндеріне әсер етуіне байланысты ҚҚСП әсерінен жоғарылауы мүмкін
  
  - сульфонилмочевина туындыларымен (мысалы
• глибенкламид): гипогликемия қаупінің артуы
  
  - CYP2C9 белгілі индукторларымен және тежегіштерімен: лорноксикам (Р450 2С9 (CYP2C9 изоферменті) цитохромының қатысуымен метаболизденетін басқа да ҚҚСП сияқты) CYP2C9 изоферментінің белгілі индукторларымен және тежегіштерімен өзара әрекеттеседі
  
  - такролимуспен: бүйректе простациклин синтезінің төмендеуі нәтижесінде нефроуыттылық қаупінің жоғарылауы.Біріктірілген ем барысында бүйрек функциясының көрсеткіштерін бақылау қажет
  
  - пеметрекседпен: ҚҚСП пеметрекседтің бүйректік клиренсін төмендетуі мүмкін
• бұл бүйрекке және асқазан-ішек жолына уытты әсерінің күшеюіне
• сондай-ақ миелосупрессияға әкелуі мүмкін

При одновременном применении препарата Ксефокам и:

• -циметидина повышается концентрация лорноксикама в плазме крови, взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено
• -антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения и повышение риска развития кровотечения (необходим контроль международного нормализованного отношения МНО)
• -?-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ может уменьшать их гипотензивный эффект
• -диуретиков – снижается мочегонный эффект и гипотензивное действие
  
  -дигоксином – снижает почечный клиренс дигоксина
• -хинолоновыми антибиотиками повышается риск развития судорожного синдрома
• -другими нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикоидами - увеличивается риск ЖКТ кровотечений
• -метотрексатом повышается концентрация метотрексата в сыворотке
• -селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) повышает риск ЖКТ кровотечений
• -солями лития может вызывать увеличение максимальной концентрации лития в плазме и тем самым усиление известных побочных эффектов лития
• -циклоспорином увеличивается нефротоксичность циклоспорина
• -производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического эффекта последних
• -пеметрекседа может снизить клиренс пеметрекседа

-алкоголя, кортикотропина, препаратов калия возможно увеличение риска побочных явлений со стороны ЖКТ;

-цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпровой кислоты увеличивается риск кровотечения.