МЕТРОНИДАЗОЛ-АКОС 5МГ/МЛ 100МЛ Р-Р Д/ИНФ

Лекарственная форма

Инфузияға арналған ерітінді, 5 мг/мл



Раствор для инфузий 5 мг/мл

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір мл ерітіндінің құрамында:

• белсенді зат - метронидазол - 5,00 мг
• қосымша заттар: натрий хлориді, лимон қышқылы моногидраты, сусыз динатрий фосфаты, инъекцияға арналған су

• динатрия эдетат
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез из нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении:

• - простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Lamblia spp
• - анаэробных бактерий: Bacteroides spp

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (биодоступность не менее 80 %). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения:

• взрослые – примерно 0
• 55 л/кг
• новорожденные – 0
• 54-0
• 81 л/кг

• родившихся при сроке беременности – 28-30 нед – примерно 75 ч
• соответственно
• 32-35 нед – 35 ч
• 36-40 нед – 25 ч.Выводится почками 60-80 % (20 % в неизменном виде)
• через кишечник – 6-15 %.Почечный клиренс – 10
• 2 мл/мин.У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать)

Побочные действия

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар:

• - нейтропения
• агранулоцитоз
• тромбоцитопения

• - белгісіз жиілікте QT аралығының ұзару жағдайлары
• атап айтқанда
• QT аралығын ұзарта алатын дәрілік заттармен метронидазолды қолдану кезінде хабарланды

• - елестеулер
• - паранойямен және/немесе сандырақтаумен жүретін психоздық реакциялар, олар оқшауланған идеялармен және өз-өзіне қол жұмсау әрекеттерімен қатар жүруі мүмкін
• - депрессия

• - сенсорлық шеткері нейропатиялар
• - бас ауыруы
• - бас айналуы
• - сананың шатасуы
• - құрысулар
• - энцефалопатия, ол МРТ өзгерістерімен байланысты болуы мүмкін және әдетте препаратпен емдеуді тоқтатқаннан кейін жойылады.Өлім жағдайлары өте сирек хабарланды
• - жеделге жуық мишық синдромы (атаксия, дизартрия, жүрістің бұзылуы, нистагм, тремор)
• - асептикалық менингит

• - бұлыңғыр көру, диплопия, миопия, көру өткірлігінің төмендеуі, түстерді қабылдаудың өзгеруі сияқты көру қабілетінің уақытша бұзылуы
• - нейропатия / көру жүйкесінің невриті.Асқазан-ішек бұзылыстары:
  
  - жеңіл ас қорыту бұзылыстары (эпигастрий аймағындағы ауырсыну, жүрек айнуы, құсу, диарея)
• - ауыздың құрғау сезімімен глоссит, стоматит, дәм сезудің бұзылуы, анорексия
• - емдеуді тоқтатқаннан кейінгі қайтымды панкреатит
• - тіл түсінің өзгеруі немесе сыртқы түрінің өзгеруі (микоз).Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар:
  
  - бауыр ферменттерінің деңгейінің жоғарылауы (АСТ, АЛТ, сілтілік фосфатаза), жедел холестаздық немесе аралас гепатит және бауырдың гепатоцеллюлярлық зақымдануы, кейде сарғаюдың пайда болуымен өте сирек кездеседі.Бауыр трансплантациясы қажет болуы мүмкін гепатоцеллюлярлық жеткіліксіздіктің жекелеген жағдайлары туралы хабарланды.Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар:
  
  - қызару, қышыну, кейде фебрильді бөртпе
• - есекжем, ангионевроздық ісіну, анафилаксиялық шок
• - жайылған жедел экзантематозды пустулездің өте сирек жағдайлары
• - Лайелл синдромы
• - Стивенс-Джонсон синдромы
• - бекітілген пигментті эритема.Жалпы бұзылыстар мен енгізу орнындағы реакциялар:
  
  - өнімнің метаболизмі нәтижесінде пайда болатын суда еритін пигменттердің болуына байланысты несептің қызыл-қоңыр түсінің пайда болуы

• - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.Нарушения со стороны сердца:
  
  - с неизвестной частотой сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности, при применении метронидазола с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.Психические нарушения:
  
  - галлюцинации
• - психотические реакции с паранойей и/или бредом, которые могут сопровождаться изолированными идеями и действиями самоубийства
• - депрессия.Нарушения со стороны нервной системы:
  
  - сенсорные периферические нейропатии
• - головные боли
• - головокружение
• - спутанность сознания
• - судороги
• - энцефалопатия, которая может быть связана с изменениями МРТ, и которая, как правило, проходит после прекращения лечения препаратом.Очень редко сообщалось о летальных случаях
• - подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор)
• - асептический менингит.Нарушения со стороны органа зрения:
  
  - временные нарушения зрительных функций, такие как помутнение зрения, диплопия, миопия, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов
• - невропатия / неврит зрительного нерва.Желудочно-кишечные нарушения:
  
  - легкие расстройства пищеварения (боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея)
• - глоссит с ощущением сухости во рту, стоматит, нарушение вкуса, анорексия
• - обратимый панкреатит после прекращения лечения
• - изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз).Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
  
  - повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с появлением желтухи.Сообщалось об единичных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникать необходимость в трансплантации печени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  
  - покраснение, зуд, иногда фебрильная сыпь
• - крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок
• - очень редкие случаи генерализованного острого экзантематозного пустулеза
• - синдром Лайелла
• - синдром Стивенса - Джонсона
• - фиксированная пигментная эритема.Общие нарушения и реакции в месте введения:
  
  - появление красновато-коричневой окраски мочи из-за присутствия водорастворимых пигментов, возникающих в результате метаболизма продукта

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Терапиялық қолдану көрсетілімдері метронидазолдың паразитке қарсы және бактерияға қарсы белсенділігіне негізделген. Метронидазолды қолдану дәрілік затқа сезімтал бактериялар тудыратын инфекцияларды емдеумен шектеледі:

• - ішек және бауыр амебиазының ауыр дәрежесі
• - сезімтал анаэробты бактериялардан туындаған хирургиялық инфекцияларды емдеу
• - аэробты бактерияларға қарсы белсенді бактерияға қарсы препараттармен біріктіріп, асқазан-ішек жолында және проктологияда хирургиялық операциялар жүргізу кезінде сезімтал анаэробты бактериялардан туындаған операциядан кейінгі инфекциялық асқынулардың профилактикасы

• - тяжелая степень тяжести кишечного и печеночного амебиаза
• - лечение хирургических инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями
• - профилактика постоперационных инфекционных осложнений, вызванных чувствительными анаэробными бактериями, во время проведения хирургических операций на желудочно-кишечном тракте и в проктологии, в сочетании с антибактериальными препаратами, активными против аэробных бактерий

Противопоказания

- Метронидазолға немесе 5-нитроимидазолдың басқа туындыларына немесе кез келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық.





- Повышенная чувствительность к метронидазолу, или другим производным 5-нитроимидазола, или к любому из вспомогательных веществ.

Лекарственное взаимодействие

Антабустық реакция

Алкогольмен антабустық реакция тудыратын көптеген дәрілік препараттар бар. Оларды алкогольмен біріктіру ұсынылмайды.

Ұсынылмайтын қатарлас терапия

Алкоголь

Дисульфирам тәрізді әсер тудырады (қызу сезімі, терінің қызаруы, құсу, тахикардия).

Құрамында этанол бар алкоголь мен дәрілік препараттардан аулақ болу керек.

Бусульфан

Метронидазолмен қатар емдеу кезінде қан плазмасындағы бусульфан концентрациясы екі есе артуы мүмкін, бұл бусульфанның ауыр уыттылығына, синусоидтік обструкция, асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығының қабынуы (мукозит) және бауырдың веналық-окклюзиялық ауруы сияқты синдромдарға әкелуі мүмкін.

Метронидазол мен бусульфанды жоғары дозада бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Дисульфирам

Метронидазол мен дисульфирамды бір мезгілде қолдану жедел психозға немесе сананың шатасу жағдайына әкелуі мүмкін.

Бұл реакциялар қайтымды және қатарлас терапия тоқтатылған кезде жоғалады.

Метронидазолды соңғы екі апта ішінде дисульфирам қабылдаған пациенттерге тағайындауға болмайды.

QT аралығының ұзаруын тудыратын дәрілік препараттар

QT аралығының ұзару жағдайлары туралы, әсіресе метронидазолды QT аралығын ұзарта алатын препараттармен бір мезгілде қолданғанда хабарланды.

Арнайы сақтық шараларын қажет ететін қатарлас терапия

Құрысуға қарсы фермент- индукциялайтын препараттар

Құрысуға қарсы фермент-индукциялайтын препараттармен бірге қолданғанда оның бауыр метаболизмінің ұлғаюы есебінен плазмадағы метронидазол концентрациясы төмендейді. Клиникалық мониторинг жүргізілуі керек және метронидазолдың дозасын құрысуға қарсы фермент- индукциялайтын препаратпен бірлескен емдеу кезінде және оны қабылдауды тоқтатқаннан кейін түзетуге болады.

Рифампицин

Рифампицинмен бірге қолданғанда оның бауыр метаболизмінің ұлғаюы есебінен плазмадағы метронидазол концентрациясы төмендейді. Клиникалық мониторинг жүргізілуі керек және метронидазолдың дозасын рифампицинмен бірге емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін түзетуге болады.

Литий

Қан сарысуындағы литий мөлшерінің жоғарылауы литиймен артық дозалану белгілерімен уытты мәндерге жетуі мүмкін. Литий деңгейін қатаң бақылау керек және литий дозасын реттеуге болады.

Назарға алынуы керек қатарлас ем

Фторурацил (тегафур мен капецитабинге де қатысты)

Клиренсінің төмендеуі есебінен фторурацил уыттылығының күшеюі.

Халықаралық қалыптасқан қатынас (ХҚҚ) бұзылуының ерекше проблемалары

Пациенттердің көпшілігінде антибиотиктермен бір мезгілде қабылдаған кезде пероральді антикоагулянттардың белсенділігінің жоғарылауы байқалады. Пациенттің инфекциялық және қабыну жағдайы, сондай-ақ оның жасы мен жалпы әл-ауқаты қабыну процесі пайда болған кезде қауіп факторлары болып табылады. Алайда, бұл жағдайда инфекциялық патологияның өзі қандай рөл атқаратыны және протромбиндік уақыттың бұзылуы кезінде оны емдеу түсініксіз. Антибиотиктердің кейбір кластары, атап айтқанда фторхинолондар, макролидтер, циклиндер, ко-тримоксазол және кейбір цефалоспориндердің мұндай өзара әрекеттесуге әкелу ықтималдығы жоғары.





Антабусная реакция

Существует много лекарственных препаратов, вызывающих антабусную реакцию с алкоголем. Их сочетание с алкоголем не рекомендуется.

Не рекомендуемая сопутствующая терапия

Алкоголь

Вызывает дисульфирамоподобный эффект (чувство жара, покраснение кожи, рвота, тахикардия).

Следует избегать приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Бусульфан

Концентрация бусульфана в плазме крови может увеличиваться в два раза во время сопутствующего лечения метронидазолом, что может привести к серьезной токсичности бусульфана, таким синдромам, как синусоидальная обструкция, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит) и венозно-окклюзионная болезнь печени.

Одновременный прием метронидазола и бусульфана в высоких дозах не рекомендуется.

Дисульфирам

Одновременное использование метронидазола и дисульфирама может привести к острому психозу или состоянию спутанности сознания.

Данные реакции являются обратимыми и исчезают при прекращении сопутствующей терапии.

Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, особенно при одновременном применении метронидазола с лекарственными препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Сопутствующая терапия, требующая особых мер предосторожности

Противосудорожные фермент-индуцирующие препараты

Снижается концентрация метронидазола в плазме за счет увеличения его печеночного метаболизма при совместном применении с противосудорожными фермент-индуцирующими препаратами. Следует проводить клинический мониторинг и возможна корректировка дозировки метронидазола во время совместного лечения с фермент-индуцирующим противосудорожным препаратом и после прекращения его приема. Рифампицин

Снижается концентрация метронидазола в плазме за счет увеличения его печеночного метаболизма при совместном применении с рифампицином. Следует проводить клинический мониторинг и возможна корректировка дозировки метронидазола во время совместного лечения с рифампицином и после его отмены.

Литий

Повышенное содержание лития в сыворотке крови может достигать токсических значений с признаками передозировки лития. Необходим строгий контроль уровня лития и, возможно, регулирование дозы лития.

Сопутствующая терапия, которую следует принять во внимание

Фторурацил (также распространяется на тегафур и капецитабин)

Усиление токсичности фторурацила за счет снижения клиренса.

Особые проблемы нарушения международного нормализованного отношения (МНО)

Имеются сообщения, что у большого числа пациентов отмечается повышение активности пероральных антикоагулянтов при одновременном приеме с антибиотиками. Инфекционно-воспалительный статус пациента, а также его возраст и общее самочувствие являются факторами риска при возникновении воспалительного процесса. Однако в этих условиях неясно, какую роль играет сама инфекционная патология и ее лечение при возникновении нарушений протромбинового времени. Некоторые классы антибиотиков с большей вероятностью приводят к такому взаимодействию, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.