БЕРОДУАЛ Н 200ДОЗ 10,0 АЭРОЗОЛЬ

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный, 200 доз, 10 мл

Состав

Одна доза препарата содержит

активные вещества:

• ипратропия бромида моногидрат 0
• 021 мг (эквивалент-но ипратропия бромиду 0
• 020 мг)
• фенотерола гидробромид 0
• 050 мг
• вспомогательные вещества: спирт этиловый абсолютный
• кислота лимонная безводная
• тетрафторэтан (HFA 134a
• пропеллент)
• вода очищенная

Описание

БЕРОДУАЛ Н – комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов:

• ипратропия бромид (оказывающий антихолинергическое действие) и фенотерола гидробромид (бета2-адреномиметик)

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония и обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами.Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из блуждающего нерва.Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов.Высвобождение Са++ медиируется системой вторичных сообщений, состоящей из IP3 (инозитола трифосфат) и DAG (дицилглицерол).

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обу-словлена, главным образом, местным, локализованным действием, а не системным.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы в терапевтических дозах.При более высоких дозах он способен стимулировать бета1-адренорецепторы.Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего Gs-белка.

Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках.Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.

Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).Сразу после применения фенотерол ингибирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток.Применение доз фенотерола (0.6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.

При использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты:

• липолиз
• гликогенолиз
• гипергликемия и гипокалиемия
• которая обусловлена повышенным потреблением ионов К+ скелетной мускулатурой.Бета-адренергические воздействия на сердце
• такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды
• стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и
• при использовании доз
• превышающих терапевтические
• бета1-адренорецепторов.Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при ис-пользовании высоких доз

Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор.В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов на скелетную мускулатуру приводит к развитию устойчивости.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола, бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени.Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мускулатуры бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей.Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует минимизации нежелательных реакций.
При остром бронхоспазме препарат БЕРОДУАЛ Н эффективен сразу после введения и, следовательно, также подходит для лечения острых эпизодов бронхоспазма.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39% дозы. Часть дозы, осаждающаяся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой части, попадает внутрь постепенно через ЖКТ. Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.

Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.

Фенотерола гидробромид

Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфат-конъюгатов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая, около 1.5%. После ингаляции через дозированный ингалятор БЕРОДУАЛ Н примерно 1% вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола в моче за 24 часа. Согласно этим данным, общая системная биодоступность вдыхаемых доз фенотерола гидробромида составляет 7%. Связь с белками плазмы крови – около 40 %. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин, а почечный клиренс – 0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через ге-матоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов – 39% дозы, через ЖКТ – 40.2% дозы.

Ипратропия бромид

Совокупная почечная экскреция ипратропия бромида за сутки - от 3 до 13% дозы. Общая системная биодоступность - от 7 до 28%. Связь с белками плазмы крови - менее 20%. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Терминальный период полувыведения – около 1.6 ч. Общий клиренс - 2.3 л/мин, почечный клиренс - 0.9 л/мин. Совокупная почечная экскреция за 6 дней - 3.2 %, через ЖКТ - 69.4 %.Период полувыведения составляет 3.6 ч. Связывание основных метаболитов в моче с мускариновым рецептором весьма незначительно.

Побочные действия

Часто:

• кашель
  
  Нечасто:
  
  - нервозность
  
  - головная боль
• тремор
• головокружение
  
  - тахикардия
• учащенное сердцебиение
  
  - фарингит
• дисфония
• - рвота
• тошнота
• сухость в ротовой полости
  
  - повышение систолического артериального давления
  
  Редко:
  
  - анафилактические реакции
• гиперчувствительность
  
  - гипокалиемия
  
  - тревожное возбуждение
• психические расстройства
  
  - глаукома
• повышение внутриглазного давления
• нарушение аккомодации
• расширение зрачка
• ухудшение остроты зрения
• боль в глазу
• отек роговицы
• конъюнктивальная гиперемия
• гало (наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света)
  
  - аритмия
• в том числе мерцательная аритмия
• суправентрикулярная тахикардия
• ишемия миокарда
  
  - бронхоспазм
• раздражение в горле
• отек глотки
• ларингоспазм
• парадок-сальный бронхоспазм
• сухость в горле
• стоматит
• глоссит
• нарушение моторики желудочно-кишечного тракта
• диарея
• запор
• отек рта
  
  - крапивница
• сыпь
• зуд
• отек Квинке
• гипергидроз
  
  - мышечная слабость
• мышечные спазмы
• миалгия
• задержка мочевыделения
• понижение диастолического артериального давления

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Повышенная чувствительность

После введения препарата БЕРОДУАЛ могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности, на что указывают редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглоточной области и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Подобно другим препаратам для ингаляций, применение БЕРОДУАЛА может привести к парадоксальному бронхоспазму, угрожающему жизни. При появлении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и заменить его альтернативным лечением.

Офтальмологические осложнения

БЕРОДУАЛ следует использовать с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.

Были представлены отдельные отчеты об офтальмологических осложнени-ях таких, как:

• мидриаз
• повышенное внутриглазное давление
• закрытоугольная глаукома
• боль при попадании в глаза ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов)

Пациентов следует подробно проинструктировать в отношении правил использования дозированного аэрозольного ингалятора БЕРОДУАЛ Н и предупредить о мерах по защите глаз!

Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль и дискомфорт в глазах, затуманенное зрение, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света или покраснение глаз вследствие конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы. При развитии любой комбинации данных симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.

Системное воздействие

БЕРОДУАЛ следует использовать только после тщательной оценки рис-ка/преимущества, особенно в случае применения высоких доз, в следующих ситуациях:

• недостаточно контролируемый сахарный диабет
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• тяжелые органические поражения сердца и сосудов
• гипертиреоз
• феохромоцитома или сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (например
• гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря)

Влияние на сердечно-сосудистую деятельность

Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОДУАЛ Н, могут влиять на сердечно-сосудистую систему.Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов.Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр.ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ Н, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанных с заболеванием сердца.Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения.

Гипокалиемия

Потенциально серьезная гипокалиемия может быть следствии терапии аго-нистами бета2-адренорецторов.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с кистозным фиброзом могут быть более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
Одышка

В случае острой, быстро усугубляющейся одышки, пациентам рекомендуется немедленно проконсультироваться с доктором.
Продолжительное использование

- пациентам с бронхиальной астмой следует использовать БЕРОДУАЛ Н только по мере необходимости.Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по требованию (в зависимости от наличия симптомов) может быть предпочтительнее регулярного использования

- добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и профилактики ухудшения заболевания целесообразно в отношении больных с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимой ХОБЛ.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОДУАЛ Н, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания.В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в частности БЕРОДУАЛА Н, рекомендуемой выше в течение длительного времени, не только не целесообразно, но и опасно.Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одно-временно с препаратом БЕРОДУАЛ Н только под медицинским наблюдением.
Предупреждение в отношении допинга

Применение препарата БЕРОДУАЛ Н может привести к положительным результатам тестов в отношении фенотерола на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям, например для повышения спортивных достижений (допинг).
Фертильность, беременность и период лактации

Беременность

Данные доклинических исследований и опыт применения у человека свиде-тельствуют о том, что фенотерол или ипратропий не вызывает развития побочных реакции при беременности.Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности, особенно в первом три-местре.
Следует учитывать возможность ингибирующего влияния БЕРОДУАЛ Н на сократительную деятельность матки.
Период лактации

Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида такие данные не получены.Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно.Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат БЕРОДУАЛ Н кормящим женщинам.
Фертильность

Клинические данные о влиянии на фертильность при комбинированном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, отсутствуют.Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА Н.Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Для профилактики и лечения затруднений дыхания при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей:

• - аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма
• бронхиальная астма физического напряжения
• хроническая обструктивная болезнь легких
• а также хронический обструктивный бронхит
• осложненный или неосложненный эмфиземой и без нее
  
  - для подготовки к «открытию легких» и поддерживающей ингаляционной терапии кортикостероидами
• муколитиками
• солевым раствором
• кромоглициевой кислотой и антибиотиками
  
  Примечание:
  
  Если необходима длительная медикаментозная терапия
• она всегда должна сопровождаться противовоспалительной терапией

Противопоказания

-повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата

-гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

-тахиаритмия

-детский возраст до 6 лет

-I триместр беременности

Лекарственное взаимодействие

Систематическое совместное применение лекарственного средства БЕРО-ДУАЛ с другими антихолинергическими средствами не изучалось, в этой связи не рекомендуется совместное их применение.

Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронходилатирующее действие препарата БЕРОДУАЛ Н. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронходилатирующего действия БЕРОДУАЛ Н при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с приемом агонистов бета2-адренорецепторов, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

С осторожностью назначать лекарственные препараты, содержащие агонисты бета2-адреномиметиков, пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие бета2-адренорецепторов.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.