МЕРТЕНИЛ 0,01N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат:

• 10
• 4 мг (10
• 0 мг розувастатинге баламалы)
  
  қосымша заттар: лактоза моногидраты
• микрокристалды целлюлоза 12
• магний гидроксиді
• кросповидон А типі
• магний стеараты
• үлбірлі қабықтың құрамы: опадрай II ақ 85F18422: поливинил спирті
• титанның қостотығы (E171)
• макрогол 3350
• тальк

• 10
• 4 мг (эквивалентно 10
• 0 мг розувастатину)
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая 12
• магния гидроксид
• кросповидон тип А
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422: спирт поливиниловый
• титана диоксид (E171)
• макрогол 3350
• тальк

Фармакодинамика

Розувастатин 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-ны холестериннің (ХС) ізашары саналатын мевалонатқа өзгертетін ферменттің, ГМГ-КоА редуктазаның іріктелген әрі бәсекелес тежегіші болып табылады. Холестерин концентрациясын төмендету үшін нысана-ағза, розувастатиннің негізгі әсер ету нысаны бауыр болып табылады.

Розувастатин бауыр жасушалары беткейіндегі тығыздығы төмен липопротеиндер (ТТЛП) рецепторларының санын көбейтеді, сонысымен ТТЛП қармалуы мен катаболизмін арттырады, және бауырдағы тығыздығы өте төмен липопротеиндер (ТӨТЛП) синтезін тежейді, сол арқылы ТТЛП мен ТӨТЛП бөлшектерінің жиынтық мөлшерін кемітеді.



Розувастатин – активное вещество препарата Мертенил®, является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия Мертенила®, является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Мертенил® увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.

Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.

Мертенил® снижает повышенное содержание холестерина – ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Мертенил®, снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Клиническая эффективность

Мертенил® эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Препарат в дозе 40 мг должен назначаться пациентам с тяжёлой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Сіңуі

Розувастатиннің қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына препаратты ішке қабылдағаннан кейін 5 сағаттан соң жетеді. Абсолютті биожетімділігі шамамен 20% құрайды.

Таралуы

Розувастатин ТТЛП-ХС холестерині синтезінің және клиренсінің негізгі мүшесі болып табылатын бауыр арқылы қарқынды қармалады. Розувастатиннің таралу көлемі шамамен 134 л құрайды. Розувастатиннің 90%-ға жуығы қан плазмасының ақуыздарымен, негізінен, альбуминмен байланысады.

Биотрансформациясы

Розувастатиннің метаболизмге ұшырауы шектеулі (шамамен 10%). Адам гепатоциттерін қолданумен in vitro метаболизмді зерттеулерде розувастатиннің P450 цитохромы арқылы метаболизм үшін әлсіз субстрат болып табылатыны көрсетілді. Негізінен метаболизмге CYP2C9 қатысты, 2C19, 3A4 және 2D6 изоферменттері аз дәрежеде қамтылды. Негізгі метаболиттер N-дезметил мен лактон туындыларын қамтыды. N-дезметилдің белсенділігі розувастатинге қарағанда 50%-ға дерлік төмен, ал лактондық форма клиникалық тұрғыдан белсенді емес болып саналады. Қандағы ГМГ-КоА редуктазаға қатысты тежейтін белсенділіктің шамамен 90%-ы розувастатинге тиесілі.

Элиминациясы

Розувастатин дозасының шамамен 90%-ы ішек арқылы өзгермеген күйінде шығарылады (сіңірілген және сіңірілмеген әсер ететін заттан тұрады), ал қалған бөлігі бүйрек арқылы шығарылады. Шамамен 5% өзгермеген күйде бүйрек арқылы шығарылады. Қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 19 сағатты құрайды. Жартылай шығарылу кезеңі дозаны көбейткенде ұзартылмайды. Орташа геометриялық плазмалық клиренсі шамамен 50 литр/сағат (ауытқу коэффициенті 21,7%) құрайды. ГМГ-КoA редуктазаның басқа тежегіштерімен болған жағдайдағы сияқты, розувастатинді бауырда қармап қалу үдерісіне OATP-C жарғақшалық тасымалдайтын ақуызы (органикалық аниондардың тасымалдайтын полипептиді) қамтылған. Осы тасымалдайтын ақуыз розувастатиннің бауыр арқылы шығарылуында маңызды рөл атқарады.

Дозаға тәуелділігі

Розувастатиннің жүйелі экспозициясы дозаға пропорционал түрде артады. Препаратты күн сайын бірнеше рет енгізуден кейін фармакокинетикалық параметрлерінің өзгеруі байқалмады.



Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%), не является субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N–десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, 10% – его метаболитами.

Выведение

Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность

Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Побочные действия

Жиі (1/100 - <1/10 дейін)

- қант диабеті (жиілігі анамнездегі ашқарындағы глюкоза концентрациясы ≥5,6 ммоль/л, ДСИ >30 кг/м2, триглицеридтер концентрациясының жоғарылауы, артериялық гипертензия сияқты қауіп факторларының бар немесе жоқ болуына байланысты)

- бас ауыру, бас айналу

- іш қату, жүректің айнуы, іштің ауыруы

- миалгия

- астениялық синдром

Жиі емес (1/1000 - <1/100 дейін)

- терінің қышынуы, бөртпе, есекжем.

Сирек (1/10 000 - <1/1000 дейін)

- тромбоцитопения

- ангионевроздық ісінуді қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары

- панкреатит

- «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы

- миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, бұлшықеттердің үзілуі, қызыл жегі тәрізді синдром

Өте сирек (<1/10 000)

- полинейропатия, есте сақтау қабілетінен айрылу

- сарғаю, гепатит

- артралгия

- гематурия

- гинекомастия

Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).

- депрессия

- шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (соның ішінде ұйқысыздық және «түнгі қорқынышты түстер»

- миастения гравис

- миастенияның көздегі түрі (көз бұлшықеттерінің әлсіздігін тудыратын ауру)

- жөтел, ентігу

- диарея

- Стивенс-Джонсон синдромы, эозинофилиясы және жүйелік симптомдары бар дәрілік реакциялар

- бірқатар жағдайда үзілумен асқынған сіңір аурулары, иммунитетке байланысты некрозданатын миопатия

- шеткері ісінулер.

Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолдану кезіндегідей жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі дозаға байланысты сипатта болады.

Жағымсыз реакциялардың жеке-дара сипаттамасы

Бүйрек функциясына әсері:

• розувастатинді қабылдаған кезде негізінен шығу тегі өзекшелік протеинурия байқалды

• розувастатинді кез-келген дозада
• әсіресе 20 мг-дан жоғары дозаларда қабылдаған пациенттерде миалгияны
• миопатияны (миозитті қоса) және
• сирек жағдайларда
• рабдомиолизді тудыратын қаңқа бұлшықеттеріне әсері байқалды.Розувастатинді қабылдаған пациенттерде КФК белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы анықталды
• бірақ көптеген жағдайларда КФК жоғарылауы елеусіз
• симптомсыз және өтпелі болды.Егер КФК құрамы қалыптың жоғары шегінен 5 есе жоғарыласа
• онда емдеуді тоқтату керек

• басқа да ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолдану кезіндегідей
• розувастатин қабылдаған аздаған пациенттерде «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы анықталды.Сонымен бірге көптеген жағдайларда бұл жоғарылау елеусіз
• симптомсыз және өтпелі болды

• - сексуальді дисфункция
• - тек сирек жағдайларда - өкпенің интерстициальді ауруы, әсіресе ұзақ емдеген кезде.Рабдомиолиз, бүйректің және бауырдың тарапынан (негізінен «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы) күрделі бұзылу жағдайларының жиілігі 40 мг дозаны қолданған кезде жоғары болды.Балалар мен жасөспірімдер
  
  КФК қалыптың жоғарғы шегіне қатысты 10 есе жоғарылауы және дене жаттығуларынан немесе елеулі дене жүктемелерінен кейінгі бұлшықет симптомдары ересек пациенттермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерде жиірек байқалды.Бұдан өзгесінде розувастатиннің қауіпсіздік бейіні балаларды, жасөспірімдерді және ересек пациенттерді емдеу кезінде ұқсас болды

• при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия
• преимущественно канальцевого происхождения.Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены у менее чем 1% пациентов
• принимавших 10 и 20 мг розувастатина
• и примерно у 3% пациентов
• принимавших препарат в дозе 40 мг.Минимальное изменение количества белка в моче
• выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +
• наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг.В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения.У ряда пациентов
• проходивших курс лечения розувастатином
• наблюдалась гематурия
• но частота возникновения таких случаев низкая

• действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях ‒ рабдомиолиз, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу выше 20 мг.Дозозависимое повышение активности КФК выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев повышение КФК было незначительным, бессимптомным и преходящим.Если содержание КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, то лечение следует прекратить.Необходимо обратиться к врачу, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периода активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение при глотании или одышка.Влияние на функцию печени: как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз было выявлено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин.При этом в большинстве случаев это повышение было незначительным, бессимптомным и преходящим.При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
  
  ‒ сексуальная дисфункция
• ‒ в исключительно редких случаях - интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.Дети и подростки
  
  Повышение КФК в 10 раз относительно верхней границы нормы и мышечные симптомы после физических упражнений или значительных физических нагрузок наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.В остальном профиль безопасности розувастатина был аналогичным при лечении детей, подростков и взрослых пациентов

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Тері тарапынан ауыр жағымсыз реакциялар

Розувастатинді қолдану кезінде теріге ауыр жағымсыз реакциялар, соның ішінде өмірге қауіпті болуы немесе өлімге әкелуі мүмкін Стивенс-Джонсон синдромы және эозинофилиямен және жүйелік симптомдарымен (DRESS) дәрілік реакциялар тіркелген. Мертенил препаратын тағайындау кезінде пациенттер терінің ауыр жағымсыз реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы хабардар болуы тиіс, кейін осы пациенттерді мұқият бақылау керек.

Бұл реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болса, Мертенил препаратын қабылдауды дереу тоқтатып және балама ем тағайындауды қарастыру керек.

Егер Мертенил препаратын қолданған кезде пациентте Стивенс-Джонсон синдромы немесе эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция сияқты күрделі жағымсыз реакция дамыса, бұл пациентте Мертенил препаратымен емді ешқандай жағдайда жаңғыртуға болмайды.

Бүйрек функциясына әсері

Мертенил препаратының жоғары дозаларын, әсіресе 40 мг қабылдаған кезде пациенттерде көбіне өзекшелік текті, тест жолақша көмегімен анықталатын протеинурия байқалды, бірақ көпшілік жағдайларда мезгіл-мезгіл немесе қысқа мерзімді болды. Мұндай протеинурия бұрыннан бар жедел немесе үдемелі бүйрек ауруының пайда болғанын білдірмейтіні көрсетілген. Бүйрек функциясының күрделі бұзылуларының жиілігі 40 мг розувастатинді қабылдағанда ұлғая түседі. 40 мг дозадағы препарат қабылдап жүрген пациенттерді стандартты тексеру кезінде бүйрек функциясының көрсеткіштерін бақылау ұсынылады.

Қаңқа бұлшықеттеріне әсер етуі

Барлық дозалардағы Мертенил препаратын қолданғанда, әсіресе 20 мг-дан асатын дозадағы препаратты қабылдағанда миалгия, миопатия және, сирек жағдайларда, рабдомиолиз анықталған. Эзетимиб пен ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қабылдағанда рабдомиолиз өте сирек пайда болды. Мұндай жағдайда препараттардың фармакологиялық өзара әрекеттесуін жоққа шығаруға болмайды, сондықтан Мертенил мен эзетимибті бірге абайлап қолдану керек. Басқа да ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріндегі сияқты, 40 мг розувастатинді қабылдаған кезде рабдомиолиз жағдайларының жиілігі арта түседі.

Жүйке-бұлшықетке әсері

Статиндерді қолдану немесе бұрыннан бар миастения гравис немесе миастенияның көздегі түрінің өршуі түрткі болған миастения гравис дебютінің бірнеше жағдайлары туралы хабарланды. Симптомдар нашарлаған жағдайда Мертенил препаратын қолдануды тоқтату керек. Сол немесе басқа статинді қайта қолданғанда миастенияның қайталануының дамығаны туралы хабарланды.

Креатинфосфокиназа (КФК) белсенділігін анықтау

КФК белсенділігін анықтауды қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК белсенділігі артуын тудыратын басқа баламалы себептері жағдайында жүргізбеген жөн, өйткені бұл нәтижелердің интерпретациялануын қиындатуы мүмкін. КФК белсенділігі емнің басталуына дейін қалыптың жоғары шегінен 5 еседен астамға жоғарылағанда 5-7 күннен кейін өлшеуді қайталаған жөн. Егер қайталап өлшегенде бастапқы КФК көрсеткіші (қалыптың жоғары шегінен 5 есе жоғары) айғақталса, Мертенил препаратымен емдеуді бастамай-ақ қою керек.

Емдеуді бастағанға дейін

Мертенил, ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, миопатия/рабдомиолиздің қауіп факторлары бар пациенттерге айрықша сақтықпен тағайындалуы тиіс. Мұндай факторларға мыналар жатады:

• ‒ бүйрек жеткіліксіздігі
• ‒ гипотиреоз
• ‒ жеке немесе отбасылық анамнезде бұлшықет ауруларының болуы
• ‒ анамнезде ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясында миоуыттанудың болуы
• ‒ алкогольді шамадан тыс пайдалану
• ‒ 70 жастан асқан кезең
• ‒ қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының артуы мүмкін жағдайлар
• ‒ фибраттарды бір мезгілде қабылдау

• ‒ почечная недостаточность
• ‒ гипотиреоз
• ‒ индивидуальный или семейный анамнез мышечных заболеваний
• ‒ наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• ‒ злоупотребление алкоголем
• ‒ возраст старше 70 лет
• ‒ состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации розувастатина в плазме крови
• ‒ одновременный прием фибратов

Показания

Гиперхолестеринемияны емдеу

- Алғашқы гиперхолестеринемиясы (IIa типі, гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияны қоса) немесе аралас дислипидемиясы (IIb) бар ересек пациенттер, 6 жастағы және одан үлкен балалар мен жасөспірімдер диета және емдеудің басқа дәрі-дәрмектік емес әдістері (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағын азайту) жеткіліксіз болған кезде диетаға қосымша ретінде

- Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияда ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастағы және одан асқан балаларда диетамен емдеуге және липидтерді төмендететін емнің басқа әдістеріне (мысалы, ТТЛП-аферезі) қосымша ретінде немесе мұндай емнің тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда.

Жүрек-қантамырларының ауыр асқынуларының профилактикасы

- алғашқы атеросклероздық жүрек-қантамырлық аурулар қаупі жоғары пациенттерде жүрек-қантамырларының ауыр асқынуларының профилактикасы үшін, басқа да қауіпті факторларды қосымша түзету ретінде.



Лечение гиперхолестеринемии

- Взрослые пациенты, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.

Противопоказания

‒ розувастатинге немесе препараттың кез-келген компонентіне жоғары сезімталдық;

‒ «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің тұрақты түсініксіз жоғарылауын қоса, белсенді фазадағы бауыр аурулары, сондай-ақ қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің, қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда, 3 еседен астамға кез-келген жоғарылауы;

‒ бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/минуттан аз);

‒ миопатия;

- софосбувир/велпатасвир/воксилапревирді бір мезгілде қабылдау;

‒ циклоспоринмен бір мезгілде қабылдау;

‒ жүктілік және бала емізу кезеңі;

‒ сенімді контрацепция құралдарын қолданбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер;

‒ лактоза/галактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозалық мальабсорбция;

‒ 6 жасқа дейінгі балалар.



Противопоказания

‒ повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

‒ заболевания печени в активной фазе, включая стойкое необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

‒ выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

‒ миопатия;

‒ одновременный прием софосбувира/велпатасвира/воксилапревира;

‒ одновременный прием циклоспорина;

‒ беременность и период грудного вскармливания;

‒ женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;

‒ непереносимость лактозы/галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- детский возраст до 6 лет.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин:

• Розувастатинді циклоспорин қабылдайтын пациенттерге қан плазмасында розувастатин концентрациясының ұлғаюына байланысты қолдануға болмайды

• өзара әрекеттесуінің дәл механизмі белгісіз болғанмен
• розувастатинді протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау розувастатин экспозициясының едәуір жоғарылауына әкелуі мүмкін.Розувастатин мен протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін қатар қолдану розувастатин экспозициясының күтілетін ұлғаюына негізделген розувастатин дозасын мұқият таңдаудан кейін мүмкін болады

• Липидтерді төмендететін дозалардағы (тәулігіне 1 г немесе одан көбірек) гемфиброзил
• фенофибрат
• басқа фибраттар
• сондай-ақ ниацин (никотин қышқылы) ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде қолданылғанда миопатияның даму қаупін арттырады
• бұл осы препараттарды монотерапия түрінде қабылдағанда миопатияны туындатуымен байланысты болуы мүмкін

• розувастатин мен эзетимиб арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесуге байланысты жағымсыз реакциялардың даму қаупінің ұлғаюын жоққа шығаруға болмайды

• розувастатин мен құрамында алюминий немесе магний гидроксиді бар суспензиялардағы антацидтерді бір мезгілде қабылдау қан плазмасында розувастатин концентрациясының шамамен 50%-ға азаюына әкелуі мүмкін.Егер антацидтер розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса
• бұл әсер әлсіз білінеді.Осы өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы зерттелмеген.Эритромицин: розувастатин мен эритромицинді бір мезгілде қабылдау розувастатин AUC(0-t) мәнінің 20%-ға және розувастатин Cmax мәнінің 30%-ға азаюына әкелуі мүмкін.Бұл өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдаумен шартталған ішектің жиырылуы күшейгендіктен туындауы мүмкін.P450 цитохромының изоферменттері: Р450 цитохром метаболизмімен байланысты қандай да бір дәрілік заттармен өзара әрекеттесу күтілмейді.Розувастатин мен флуконазолдың (CYP2C9 және CYP3A4 изоферменттері тежегішінің) немесе кетоконазолдың (CYP2A6 және CYP3A4 изоферменттері тежегішінің) арасында клиникалық елеулі өзара әрекеттесу анықталған жоқ.Тикагрелор: тикагрелор розувастатиннің бүйрекпен экскрециялануына әсер етуі мүмкін
• бұл розувастатиннің жинақталу қаупін арттырады.Нақты механизмі белгісіз болғанымен
• кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының төмендеуіне
• креатинкиназа деңгейінің жоғарылауына және рабдомиолизге әкелді.Розувастатин дозасын түзетуді талап ететін дәрілік заттармен өзара әрекеттесу
  
  Мертенил препаратының дозасын оны розувастатин экспозициясын ұлғайтатын дәрілік заттармен бірге қолдану қажет болғанда түзету керек.Оларды Мертенил препаратымен бірге қолданылу мүмкіндігін қарастырған жағдайда сәйкес дәрілік препараттар туралы ақпаратты оқып шығу ұсынылады.Егер экспозицияның (AUC) 2 есе және одан көп ұлғаюы күтілсе
• Мертенил препаратының бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 5 мг құрауы тиіс.Сондай-ақ Мертенил препаратының ең жоғары тәуліктік дозасын розувастатинге күтілетін экспозиция розувастатинмен әрекеттесетін дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындаусыз қабылданатын 40 мг доза үшін осындайдан аспайтындай етіп түзету керек.Мысалы
• Мертенил препаратының ең жоғары тәуліктік дозасы гемфиброзилмен бір мезгілде қолданғанда 20 мг (экспозицияның 1
• 9 есе ұлғаюы)
• атазанавирмен/ритонавирмен - 10 мг құрайды (экспозицияның 3
• 1 есе ұлғаюы)

• при одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено
• но приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз.Антагонисты витамина K: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
• начало терапии Мертенилом®
• или увеличение дозы препарата у пациентов
• получающих одновременно антагонисты витамина К (например
• варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).Отмена или снижение дозы препарата Мертенил® может вызвать уменьшение МНО.В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.Эзетимиб: одновременный приём Мертенила®
• и эзетимиба не приводил к изменениям AUC или Cmax какого либо из действующих веществ.Гемфиброзил и другие средства
• снижающие уровень липидов: одновременный приём Мертенила®
• и гемфиброзила приводил к 2-х кратному повышению C max и AUC розувастатина .На основании данных отдельных исследований взаимодействия препаратов
• фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается
• однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов.Гемфиброзил
• фенофибрат
• другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы
• возможно
• в связи с тем
• что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии.Ингибиторы протеаз: одновременно назначать Мертенил® и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется
• возможно удлинение периода полувыведения розувастатина.Антациды: одновременный прием Мертенила® и антацидов в суспензии
• содержащих алюминия и магния гидроксид
• может привести к снижению концентрации Мертенила®
• в плазме крови примерно на 50%.Это действие выражено слабее
• если антациды применяются через 2 часа после приема Мертенила®.Эритромицин: одновременный приём Мертенила® и эритромицина приводил к 20% снижению AUC (0-t) и 30% Cmax розувастатина.Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника
• обусловленной приемом эритромицина.Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): одновременный приём Мертенила® и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%
• соответственно.При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций.Изоферменты цитохрома P450: Мертенил® не является ни ингибитором
• ни индуктором изоферментов цитохрома P450.Он является достаточно слабым субстратом для этих ферментов.Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Мертенилом® и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и Мертенила® приводило к 28% повышению AUC розувастатина.Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме Мертенила® и дигоксина