НОЛЬПАЗА 0,02 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Ішекте еритін қабықпен қапталған таблеткалар, 20 мг



Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - пантопразол натрий сесквигидраты, 22,55 мг (20 мг пантопразолға баламалы)

қосымша заттар:

• маннитол
• кросповидон (A типі)
• кросповидон (В типі)
• натрий карбонаты
• сорбитол (Е420)
• кальций стеараты
• ішекте еритін қабықтың құрамы: гипромеллоза (2
• 4-3
• 6 mPas)
• повидон (К25)
• титанның қостотығы (E171)
• темірдің сары тотығы (E172)
• пропиленгликоль
• *метакрил қышқылы - этилакрилат сополимері (1:1) 30% дисперсиясы
• тальк
• макрогол 6000
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество - пантопразола натрия сесквигидрат 22
• 55 мг(эквивалентно пантопразолу 20 мг соответственно)
• вспомогательные вещества: маннитол
• кросповидон (тип В)
• натрия карбонат безводный
• сорбитол (Е420)
• кальция стеарат
• состав кишечнорастворимой оболочки: гипромеллоза (2
• 4-3
• 6 mPas)
• повидон (К25)
• титана диоксид (E171)
• железа оксид желтый (E172)
• пропиленгликоль
• *кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) 30% дисперсия
• макрогол 6000
• тальк
  
  * 30 % дисперсия кроме кислоты метакриловой – этилакрилата сополимера и воды содержит натрия лаурилсульфат (0.7 % в пересчете на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат 80 (2.3 % в пересчете на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов

Фармакодинамика

Пантопразол париеталық жасушалардың протондық сорғыларын спецификалы бөгеу жолымен асқазандағы тұз қышқылының секрециясын басатын алмастырылған бензимидазол.

Пантопразол H+/K+АТФаза ферментін тежейтін және асқазандағы тұз қышқылы синтезінің соңғы кезеңін блоктайтын париеталық жасушалардың қышқыл қоршаған ортасындағы өзінің белсенді формасына айналады.

Тежелу дозаға байланысты және қышқылдың негізгі және стимуляцияланған секрециясына әсер етеді. Көптеген пациенттерде симптомдар 2 апта ішінде басылады. Протондық помпа тежегіштері мен H2-рецепторлардың тежегіштері сияқты пантопразолмен емдеу асқазандағы қышқылдықты төмендетеді және осылайша қышқылдықтың төмендеуіне пропорционал гастринді арттырады. Гастриннің мөлшерінің артуы қайтымды. Пантопразол жасушалық рецепторға қатысты дистальді ферментпен байланысатын болғандықтан, ол басқа заттармен (ацетилхолин, гистамин, гастрин) стимуляцияға қарамастан тұз қышқылының секрециясын тежей алады. Өнімнің пероральді қабылданғанына немесе венаға енгізілгеніне қарамастан әсері бір.



Нольпаза®- замещенный бензимидазол, который подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонные помпы париетальных клеток.

Пантопразол преобразовывается в свою активную форму в кислой окружающей среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H+/K+АТФазу и блокирует заключительный этап синтеза соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Неlicobacter pylori, такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам.

После перорального приема Нольпазы® антисекреторный эффект наступает через 1 час и достигает максимума через 2 - 4 часа. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность возвращается к исходному уровню через 3 - 4 дня после окончания приема.

У большинства пациентов прекращение симптомов достигается в течение

2 недель. Как и другие ингибиторы протонной помпы и ингибиторы рецептора H2, терапия пантопразолом уменьшает кислотность в желудке и, таким образом, обратимое увеличение гастрина. Пантопразол может воздействовать на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Фармакокинетика

Пантопразол тез сіңеді және плазмадағы ең жоғары концентрацияға тіпті 20 мг дозада бір рет қабылдағаннан кейін де жетеді. Ең жоғары концентрацияға орташа алғанда 2,0-2,5 сағаттан кейін жетеді және сарысуда шамамен 1-1, 5 мкг / мл құрайды және бұл мәндер бірнеше рет енгізгеннен кейін де тұрақты болып қалады. Препараттың бір рет және бірнеше рет қабылдағаннан кейінгі фармакокинетикасы бірдей. 10-нан 80 мг дейінгі дозалар диапазонында плазмадағы пантопразол кинетикасы ауыз арқылы қабылдағаннан кейін де, венаға енгізгеннен кейін де сызықтық болып табылады. Таблеткаларды қабылдағаннан кейін абсолют биожетімділігі шамамен 77% екендігі анықталды. Азық-түлікті бірге тұтыну AUC-ға, сарысудағы ең жоғары концентрацияға және биожетімділікке әсер етпеді. Тамақпен бірге қабылдағанда препараттың әсер ету уақыты өзгеруі мүмкін.

Таралуы

Пантопразолдың сарысу ақуыздарымен байланысы шамамен 98%-ды құрайды. Таралу көлемі шамамен 0,15 л / кг құрайды.

Биотрансформация

Препарат негізінен тек бауырда ғана метаболизденеді. Негізгі метаболизмдік жол CYP2C19 арқылы келесі сульфатты конъюгациямен деметилдену болып табылады; басқа метаболизмдік жол CYP3A4 арқылы тотығуды қамтиды.

Элиминация

Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1 сағатты құрайды, ал клиренс - шамамен 0,1 л / сағ. / кг. Субъектілерде баяу шығарудың бірнеше жағдайлары байқалды. Пантопразолдың париеталық жасушалардың протон сорғыларымен спецификалық байланысуы салдарынан жартылай шығарылу кезеңі ұзақтығы бойынша әлдеқайда ұзағырақ әсермен (қышқыл секрециясының тежелуі) байланысты емес.

Негізгі шығарылу жолы - бүйрек арқылы (80%-ға жуық) пантопразол метаболиттері түрінде, қалған бөлігі нәжіспен шығарылады. Қан сарысуындағы және несептегі негізгі метаболит сульфатпен конъюгацияланатын десметилпантопразол болып табылады. Негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1,5 сағатты құрайды, бұл пантопразолдың жартылай шығарылу кезеңінен шамалы артық.

Пациенттердің ерекше топтары

Баяу метаболизаторлар

Еуропа халқының шамамен 3%-ында баяу метаболизаторлар деп аталатын CYP2C19 изоферменті жоқ. Бұл адамдарда пантопразол метаболизмі негізінен CYP3A4 изоферментімен жүзеге асырылуы мүмкін. 40 мг пантопразол дозасын бір рет қабылдағаннан кейін плазмадағы «концентрация-уақыт» қисығының астындағы орташа аудан CYP2C19 (жылдам метаболизаторлар) функционалдық белсенді изоферменті бар адамдарға қарағанда баяу метаболизаторларда шамамен 6 есе жоғары болды. Плазмадағы ең жоғары концентрациялардың орташа мәні шамамен 60%-ға өсті. Бұл ерекшеліктер пантопразол дозасына әсер етпейді.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (диализдегі пациенттерді қоса алғанда) пантопразолды қолданған кезде дозаны төмендету талап етілмейді. Сау еріктілердегі сияқты, пантопразолдың жартылай ыдырауы кезеңі қысқа. Пантопразолдың өте аз мөлшері ғана диализге ұшырайды. Негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі ұзақ (2-3 сағат) болса да, оның экскрециясы өте тез жүреді, сондықтан жинақталу болмайды.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі

Бауыр циррозы бар пациенттерде (Чайлд-Пью жіктемесі бойынша А и В класстары) жартылай шығарылу кезеңі 3-6 сағатқа дейін өсті, AUC мәні 5-7 есеге өсті, сарысудағы ең жоғары концентрациясы дені сау еріктілермен салыстырғанда тек 1,5 есе ғана өсті

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы адамдарда AUC және Cmax көрсеткішінің шамалы артуы жас адамдардың тиісті көрсеткіштерімен салыстырғанда клиникалық маңызды емес.

Балалар популяциясы

Пантопразолды 20 немесе 40 мг дозада бір рет ішу арқылы енгізгеннен кейін 5-16 жастағы балаларға AUC және Cmax ересектерде ұқсас мәндер диапазонында болды.

2-ден 16 жасқа дейінгі балалар үшін 0,8 немесе 1,6 мг / кг пантопразолдың бір реттік дозасын қолданғаннан кейін пантопразол клиренсі мен жас немесе салмақ арасында маңызды байланыс анықталмаған. AUC және бөлу көлемі ересек еріктілердің ұқсас деректеріне сәйкес болды.



Пантопразол всасывается быстро, максимальные концентрации (для дозировки 20 мг:

• 1-1
• 5 мкг/мл
• для дозировки 40 мг: 2-3 мкг/мл) в плазме крови достигаются примерно через 2- 2
• 5 часа после приёма препарата внутрь и остаются постоянными после приема повторных доз

Побочные действия

Басқа барлық препараттар сияқты, бұл дәрілік зат барлық пациенттерде бірдей көрінбейтін жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін.

Жиі (≥ 1/100-ден < 1/10-ға дейін)

- асқазан түбінің безді полиптері (қатерсіз)

Жиі емес (≥ 1/1000 -ден < 1/100-ге дейін)

- ұйқының бұзылуы

- бас ауыруы, бас айналу

- ауыздың құрғауы, жүрек айнуы, құсу, іштің кебуі, метеоризм, іштің ауыруы және жайсыздық, диарея, іш қату

- бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы (трансаминаз, γ-GT)

- тері бөртпелері, қышу, экзантема

- омыртқа, сан және білек сүйектерінің сынуы

- астения, шаршағыштық

Сирек (≥ 1/10000 -нан < 1/1000-ға дейін)

- агранулоцитоз

- жоғары сезімталдық реакциялары (анафилаксиялық реакциялар мен анафилаксиялық шокты қоса алғанда)

- гиперлипидемия, триглицеридтер, холестерин деңгейінің артуы, дене салмағының өзгеруі, дәм сезудің бұзылуы

- депрессия (барлық қосарлас өршулер)

-көрудің бұзылуы, нашар көру

- билирубин деңгейінің жоғарылауы

- есекжем, Квинке ісінуі

- артралгия, миалгия

- гинекомастия

- дене қызуының жоғарылауы, перифериялық ісіну

Өте сирек (<1/10000)

- тромбоцитопения, лейкопения

- бағдардан жаңылу (барлық қатарлас өршулер)

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия1

- галлюцинация, естен шатасу (әсіресе генетикалық бейім пациенттерде, сондай-ақ емдеу басталғанға дейін болған болса, осы симптомдардың өршуі)

- гепатоцеллюлалық бұзылулар, сарғаю, гепатоцеллюлалық жеткіліксіздік

- Стивенс-Джонсон синдромы, Лайелл синдромы, экссудативті мультиформалы эритема, фотосезімталдық, жеделалды терілік қызыл жегі, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS)

- тубулоинтерстициальді нефрит (ТИН) (бүйрек функциясының жеткіліксіздігіне дейін ықтимал үдеумен)

- бұлшықеттің түйілуі2

- парестезия

- микроскопиялық колит



Как и все препараты, данное лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, проявляющиеся не у всех пациентов.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

- нарушения сна

- головная боль, головокружение

- сухость во рту, тошнота, рвота, вздутие живота, метеоризм, боли и дискомфорт в животе, диарея, запор

- повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-GT)

- высыпания на коже, зуд, экзантема

- переломы костей позвоночника, бедра и запястья

- астения, утомляемость

Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)

- агранулоцитоз

- реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)

- гиперлипидемия, увеличение уровня триглицеридов, холестерина, изменения массы тела, нарушение вкуса

- депрессия (и все сопутствующие обострения)

- нарушения зрения, затуманенное зрение

- повышение уровня билирубина

- крапивница, отек Квинке

- артралгия, миалгия

- гинекомастия

- повышенная температура тела, периферический отек

Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения, лейкопения

- дезориентация (и все сопутствующие обострения)

Неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия1

- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у генетически предрасположенных пациентов, а также обострение этих симптомов, если они существовали до начала лечения)

- гепатоцеллюлярные нарушения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности)

- мышечный спазм2

- парестезии

- микроскопический колит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Қосымша заттар

Дәрілік препарат құрамында қосымша зат ретінде сорбитол бар. Құрамында сорбитол (немесе фруктоза) бар бір мезгілде тағайындалатын препараттардың аддитивті әсерін және сорбитолды (немесе фруктозаны) диеталық тұтынуды ескеру керек. Пероральді қабылдауға арналған дәрілік препараттардағы сорбитолдың мөлшері бір мезгілде тағайындалатын пероральді қабылдауға арналған басқа дәрілік препараттардың биожетімділігіне әсер етуі мүмкін.

Ішекте еритін қабықпен қапталған Нольпаза® 20 мг препаратының бір таблеткасында 18 мг сорбитол бар, бұл дене салмағына 0,24 мг/кг тең (орташа дене салмағы 75 кг болғанда).

Препаратта таблеткаға шаққанда 1 ммоль аз натрий (23 мг) бар, яғни натрий жоқ деуге болады.

Педиатрияда қолдану

12 жасқа толмаған балаларға қауіпсіздік пен тиімділік бойынша деректердің жеткіліксіздігіне байланысты пантопразолды қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Препаратты жүкті әйелдерде қолдану туралы деректердің орташа саны (жүктіліктің шамамен 300-1000 нәтижелері) Нольпаза® препаратының туа біткен немесе фето/неонаталдық уыттылығының жоқтығын көрсетеді. Егер анық қажеттілік болмаса, жүктілік кезінде Нольпаза® препаратын қолдануға болмайды.

Бала емізу

Препаратпен емдеу кезеңінде емшек емізуді тоқтату керек. Зерттеулер пантопразолдың емшек сүтіне өтетінін көрсетті. Сондай-ақ пантопразолдың емшек сүтіне енуі туралы хабарламалар бар. Сондықтан, Нольпаза® препаратын ана үшін пайдасы ұрық үшін әлеуетті қауіптен артық жағдайда ғана қолдануға болады.

Фертильділік

Дәрілік заттың фертильділікке әсері анықталған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Нольпаза® көлік құралдарын немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді.

Бас айналудың және көрудің бұзылу ықтималдығына байланысты аса назар аударуды қажет ететін басқа механизмдерді және автокөлік құралдарын басқарудан бас тарту керек.



Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит в качестве вспомогательного вещества сорбитол. Следует учитывать аддитивный эффект одновременно назначаемых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу) и диетическое потребление сорбитола (или фруктозы). Содержание сорбитола в лекарственных препаратах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для перорального применения, которые назначаются одновременно.

Одна таблетка препарата Нольпаза® 20 мг, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, содержит 18 мг сорбитола, что эквивалентно 0,24 мг / кг массы тела (при средней массе тела 75 кг).

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть, практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

У детей младше 12 лет не рекомендуется применение пантопразола в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Беременность и период лактации

Беременность

Умеренное количество данных о применении препарата у беременных женщин (около 300-1000 исходов беременности) указывает на отсутствие врожденной или фето/неонатальной токсичности препарата Нольпаза®. Препарат Нольпаза® не следует применять во время беременности, если в этом нет очевидной необходимости.

Грудное вскармливание

Лактацию на период лечения препаратом следует прекратить. Исследования показали, что пантопразол проникает в грудное молоко. Также имеются сообщения о проникновении пантопразола в грудное молоко. Поэтому, применение препарата Нольпаза® возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Фертильность

Воздействие лекарственного средства на фертильность не выявлено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нольпаза® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания в связи с вероятностью возникновения головокружения и нарушения зрения.

Показания

Ересектер мен 12 жастан асқан жасөспірімдер

- симптоматикалық гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы

- рефлюкс-эзофагиттің қайталануын ұзақ емдеу және профилактикасы үшін

Ересектер

- қауіптілігі жоғары және СЕҚҚП тұрақты емдеуді қажет ететін пациенттерде селективті емес стероидтық емес қабынуға қарсы препараттарды (СЕҚҚП) қабылдаудан туындаған асқазан мен он екі елі ішектің эрозиялы-ойықжаралы зақымдануының профилактикасы



Взрослые и подростки с 12 лет и старше

- симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- для длительного лечения и профилактики рецидивов рефлюкс-эзофагита

Взрослые

- профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с повышенным риском и нуждающихся в постоянном лечении НПВП

Противопоказания

- пантопразолға, алмастырылған бензимидазолдарға немесе препараттың қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық

- сіңірілуі қышқыл асқазанішілік рН байланысты АИТВ протеазасының тежегіштерімен бір мезгілде қолдану, мысалы, атазанавир, нелфинавир, олардың биожетімділігінің елеулі төмендеуіне байланысты

- фруктозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы (сорбитолдың болуына байланысты)

- 12 жасқа дейінгі балалар



- гиперчувствительность к пантопразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательным компонентам препарата

- одновременное применение с ингибиторами ВИЧ протеазы, всасывание которых зависит от кислотного внутрижелудочного рН, например, атазанавир, нелфинавир, в связи с значительным снижением их биодоступности

- наследственная непереносимость фруктозы (в связи с содержанием сорбитола)

- детский возраст до 12 лет

Лекарственное взаимодействие

РН-тәуелді сіңірілетін дәрілік препараттардың фармакокинетикасы

Асқазан қышқылының секрециясын едәуір және ұзақ тежеуге байланысты пантопразол басқа дәрілік заттардың сіңірілуіне кедергі келтіруі мүмкін, онда асқазан рН пероральді қолдану кезінде биожетімділікті анықтайтын маңызды фактор болып табылады, мысалы, кетоконазол, итраконазол, позаконазол және эрлотиниб сияқты басқа да дәрілер сияқты кейбір азолды зеңге қарсы дәрілер.

АИТВ протеаза тежегіштері

Абсорбциясы қарыншаішілік рН-қа байланысты атазанавир, нелфинавир сияқты АИТВ-протеаза тежегіштерімен пантопразолды олардың биожетімділігінің айтарлықтай төмендеуіне байланысты бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Протондық помпа тежегіші бар АИТВ протеазы тежегіштерін біріктіріп қабылдау керек болған жағдайда мұқият клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады (мысалы, вирустық жүктеме).

Пантопразолдың тәуліктік дозасын 20 мг асырмау керек. АИТВ протеазы тежегіштерінің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Кумариндік антикоагулянттар (фенпрокумон немесе варфарин)

Пантопразолды варфаринмен немесе фенпрокумонмен бірге қолдану варфариннің, фенпрокумонның немесе ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) фармакокинетикасына әсер етпеді. Алайда, бір мезгілде протондық помпа тежегішін және варфарин немесе фенпрокумонды алған пациенттерде ХҚҚ жоғарылауы және протромбин уақытының ұлғаюы туралы хабарламалар пайда болды. ХҚҚ жоғарылауы және протромбин уақытының ұлғаюы патологиялық қан кетудің дамуына және тіпті өлімге әкелуі мүмкін. Варфарин немесе фенпрокумонмен пантопразол алатын пациенттерде ХҚҚ және протромбиндік уақытқа мониторинг жүргізу қажеттілігі туындауы мүмкін.

Метотрексат

Метотрексаттың (мысалы, 300 мг) және протондық помпа тежегіштерінің жоғары дозаларын бірге қолданғанда кейбір пациенттерде метотрексат деңгейінің жоғарылағаны туралы хабарланды. Сондықтан, метотрексаттың жоғары дозасын қабылдайтын пациенттерге, мысалы, қатерлі онкологиялық аурулармен немесе псориазбен ауыратын пациенттерге пантопразолмен емдеуді уақытша тоқтату ұсынылады.

Өзара әрекеттің басқа да зерттеулері

Пантопразол Р450 цитохромының ферменттік жүйесі арқылы бауырда толығымен метаболизденеді. Негізгі метаболизмі CYP2C19 арқылы деметилдеу, ал басқа метаболизм жолдары CYP3A4 ферментімен тотығуды қамтиды.

Карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин және құрамында левоноргестрел және этинилэстрадиол бар пероральді контрацептивтер сияқты, сондай-ақ ұқсас жолдармен метаболизденетін дәрілік заттармен өзара әрекеттесуін зерттеу клиникалық маңызды өзара әрекеттесуді анықтамады.

Пантопразолдың басқа дәрілік заттармен немесе бір ферменттік жүйені пайдалана отырып метаболизденетін заттармен өзара әрекеттесуі жоққа шығарылмайды.

Пантопразол CYP1A2 (кофеин, теофиллин сияқты), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол сияқты), CYP2E1 (этанол) изоферменттерімен метаболизденетін белсенді заттардың метаболизміне әсер етпейді немесе р-гликопротеинмен байланысты дигоксиннің сіңірілуіне кедергі келтірмейді.

Антацидтермен бір мезгілде қолданғандағы өзара әрекеттесуі анықталмаған.

Пантопразолдың бір мезгілде тағайындалатын кейбір антибиотиктермен (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) клиникалық маңызды өзара әрекеттесуінің анықталмағаны белгілі.

CYP2C19 тежейтін немесе индукциялайтын дәрілік заттар

CYP2C19 тежегіштері, мысалы, флувоксамин, пантопразолдың жүйелі әсерін арттыруы мүмкін. Ұзақ уақыт бойы пантопразолдың жоғары дозаларымен емделген пациенттерге немесе бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP 2C19 немесе CYP 3A4-ке әсер ететін ферменттер индукторлары, мысалы, рифампицин және шайқурай (Hypericum perforatum), осы ферменттік жүйелер арқылы метаболизденетін протондық помпа тежегіштерінің плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін.



Фармакокинетика лекарственных препаратов с рН-зависимым всасыванием

Из-за значительного и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты пантопразол может препятствовать всасыванию других лекарственных средств, где рН желудка является важным фактором, определяющим биодоступность при пероральном применении, например, некоторые азоловые противогрибковые средства, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и другие лекарства, такие как эрлотиниб.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение пантопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы, такими как атазанавир, нелфинавир абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, не рекомендуется в связи с значительным снижением их биодоступности. В случае, когда комбинированный прием ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы неизбежен рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг, (например, вирусной нагрузки).

Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Возможно потребуется коррекция дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако, появились сообщения о повышении МНО и увеличении протромбинового времени у пациентов, получавших ингибитор протонной помпы и варфарин или фенпрокумон одновременно. Повышение МНО и увеличение протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. У пациентов, получающих пантопразол с варфарином или фенпрокумоном, может возникнуть необходимость в проведении мониторинга МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

При сопутствующем применении высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому, пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, пациентам с злокачественными онкологическими заболеваниями или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3A4.

Исследования взаимодействия с такими лекарственными средствами как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, также метаболизирующихся аналогичными путями, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами или веществами, метаболизирующихся с использованием одной и той же ферментной системы не исключается.

Пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых изоферментами CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (как метопролол), CYP2E1 (как этанол) или не препятствует всасыванию дигоксина, связанного с р-гликопротеином.

При одновременном применении с антацидами взаимодействия не выявлено.

Известно, что клинически значимого взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличить системное воздействие пантопразола. Пациентам, получающим длительную терапию высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющие на CYP 2C19 и CYP 3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрации ингибиторов протонной помпы в плазме крови, метаболизирующихся через данные ферментные системы.