АЗИЦИН 0,5 N3 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• азитромицина дигидрат 524 мг
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101)
• целлюлоза микрокристаллическая (102)
• повидон (90)
• натрия кроскармеллоза
• натрия лаурилсульфат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат

состав оболочки:

• макрогол (8000)
• гидроксипропилцеллюлоза
• гипромеллоза (Е 5)
• гипромеллоза (Е 15)
• Opaspray K-1R-4210
• индиготин (Е 132)

Побочные действия

Инфекции и паразитарные инвазии

Не очень часто:

• молочница
• инфекции влагалища
• воспаление легких
• грибковая инфекция
• бактериальная инфекция
• воспаление горла
• гастроэнтерит
• затрудненное дыхание
• ринит
• грибковые инфекции полости рта
  
  Частота неизвестна: псевдомембранозный колит
  
  Расстройства кровеносной и лимфатической системы
  
  Не очень часто: лейкопения
• нейтропения
• эозинофилия
  
  Частота неизвестна: тромбоцитопения
• гемолитическая анемия
  
  Нарушения в работе иммунной системы
  
  Не очень часто: ангионевротический отек
• гиперчувствительность
  
  Частота неизвестна: анафилактический шок
  
  Нарушения обмена веществ (метаболизма) и пищеварения
  
  Не очень часто: анорексия
  
  Психические нарушения
  
  Не очень часто: нервные расстройства (нервность)
• бессонница
  
  Редко: возбудимость
  
  Частота неизвестна: агрессия
• испуг
• бред
• галлюцинации
  
  Нарушения нервной системы
  
  Часто: головные боли
  
  Не очень часто: головокружение
• сонливость
• нарушения чувства вкуса
• парестезии
  
  Частота неизвестна: обморок
• судороги
• нарушения чувствительности (гипестезия)
• чрезмерная психофизическая активность
• отсутствие обоняния
• отсутствие вкуса
• нарушение обоняния
• миастения
  
  Расстройство уха и вестибулярного аппарата
  
  Не очень часто: ушные расстройства
• время от времени головокружения
  
  Частота неизвестна: нарушения слуха
• в том числе глухота и (или) шум в ушах
  
  Нарушения зрения
  
  Не очень часто: нарушения зрения
  
  Нарушения в работе сердца
  
  Не очень часто: сердцебиение
  
  Частота неизвестна: пируэтная тахикардия и нарушения ритма сердца
• в том числе желудочковая тахикардия
• удлинение интервала QT в записи ЭКГ
  
  Нарушения в работе сосудов
  
  Не очень часто: горячие приливы
  
  Частота неизвестна: гипотония
  
  Нарушение в работе дыхательных путей
• грудной клетки и медиастинальный синдром
  
  Не очень часто: одышка
• кровотечения из носа
  
  Расстройство желудка и кишечника
  
  Очень часто: понос
  
  Часто: рвота
• боль в животе
• тошнота
  
  Не очень часто: запор
• вздутие
• несварение
• диспепсия
• гастрит
• затруднение глотания (дисфагия)
• вздутье живота
• сухость слизистой оболочки полости рта
• сбои в работе желудочного тракта
• язвы в полости рта
• чрезмерное выделение слюны
  
  Частота неизвестна: панкреатит
• обесцвечивание языка
  
  Нарушение в работе печени и желчных путей
  
  Редко: нарушение функции печени
• холестатическая желтуха
  
  Частота неизвестна: печеночная недостаточность (редко приводящая к смерти)
• молниеносный гепатит
• некроз печени
  
  Заболевания кожи и подкожной клетчатки
  
  Не очень часто: высыпание
• зуд
• крапивница
• дерматит
• сухость кожи
• чрезмерная потливость
  
  Редко: светобоязнь
• острая генерализованная пустулезная сыпь (англ

AGEP)

Частота неизвестна:

• синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некролиз
• мультиформная эритема
  
  Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
  
  Не очень часто: артроз
• боль в мышцах
• боль в спине
• боль в шее
  
  Частота неизвестна: боль в суставах
  
  Нарушения почек и мочевыводящих путей
  
  Не очень часто: нарушение мочеиспускания (дизурия)
• боль в почках
  
  Частота неизвестна: острая почечная недостаточность
• интерстициальный нефрит
  
  Нарушения репродуктивной системы и молочной железы
  
  Не очень часто: Общие нарушения и состояния в месте применения
  
  Не очень часто: отеки
• слабость (астения)
• плохое настроение (апатия)
• ощущение усталости
• отек лица
• боль в груди
• лихорадка
• боль
• периферические отеки
  
  Диагностические исследования
  
  Часто: уменьшение количества лимфоцитов
• увеличение количества гранулоцитов
• уменьшение концентрации бикарбоната в крови
• увеличение количества базофилов
• увеличение количества моноцитов
• увеличение количества нейтрофилов
  
  Не очень часто: увеличение активности аспартатаминотрансферазы
• увеличение активности аланиновой аминотрансферазы
• повышение концентрации билирубина в крови
• увеличение мочевины в крови
• повышение креатинина в крови
• неправильная концентрация калия в крови
• увеличение основной активности фосфатов в крови
• повышение концентрации хлоридов
• повышение уровня глюкозы
• увеличение количества тромбоцитов
• уменьшение наличия гематокрита
• повышение концентрации бикарбоната в крови
• аномальная концентрация натрия в крови
  
  Травмы
• отравления и процедурные осложнения
  
  Не очень часто: процедурные осложнения
  
  Побочные реакции
• возможно или вероятно связанные с использованием азитромицина в лечении инфекций с комплексом Mycobacterium avium или при профилактике
• на основании клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений
  
  Эти побочные эффекты различаются по типу или частоте проявлений от встречаемых во время применения азитромицина при немедленном или продолжительном высвобождении

Нарушение обмена веществ и питания

Часто:

• анорексия
  
  Нарушения нервной системы
  
  Часто: головокружения
• головные боли
• парестезия
• нарушение вкуса
• Не очень часто: расстройство чувствительности (гипестезия)
  
  Расстройство зрения
  
  Часто: нарушения зрения
  
  Нарушения в работе уха и ушного лабиринта
  
  Часто: глухота
  
  Не очень часто: нарушения слуха
• ушные шумы
  
  Нарушения в работе сердца
  
  Не очень часто: учащенное сердцебиение
  
  
  
  Желудочные нарушения и нарушения в работе кишечника
  
  Очень часто: понос
• боли в животе
• тошнота
• вздутие
• чувство дискомфорта в брюшной полости
• жидкий стул
  
  Нарушения в работе желчных протоков и печени
  
  Не очень часто: воспаление печени
  
  Расстройства кожи и подкожной клетчатки
  
  Часто: сыпь
• зуд
  
  Не очень часто: синдром Стивенса-Джонсона
• гиперчувствительность к свету
  
  Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
  
  Часто: боль в суставах
  
  Общие нарушения и состояния в месте применения
  
  Часто: чувство усталости
  
  Не очень часто: слабость (астения)
• плохое самочувствие

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Врач должен знать, что аллергические симптомы могут возобновиться после прекращения симптоматического лечения.

Печеночная недостаточность

Печень является основным органом, участвующим в выведении азитромицина, поэтому лечебный препарат следует применять с осторожностью пациентам с диагнозом болезни печени. При применении азитромицина были описаны случаи молниеносного гепатита, который мог привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могли ранее быть заболевания печени, или же они могли принимать другие лекарственные средства с гепатотоксичным действием.

Если имеются объективные и субъективные признаки и симптомы печеночной дисфункции, такие как быстрое развитие астении с одновременной желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести исследования функции печени. Если выявлены нарушения функции печени, следует прекратить прием азитромицина.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость фильтрации <10 мл/мин), наблюдалось увеличение на 33% общего поражения организма азитромицином.

Пролонгирование реполяризации сердца и интервала QT

Во время лечения макролидными антибиотиками, включая азитромицин, наблюдалось пролонгирование сердечной реполяризации и интервала QT, связанных с риском развития сердечной аритмии и тахикардии типа «пируэт». Следующие ситуации могут повысить риск развития желудочковой аритмии (в том числе «пируэтной»), что может привести к остановке сердца, поэтому следует проявлять осторожность при лечении азитромицином пациентов, у которых проявляются состояния, предрасполагающие развитие аритмий (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), то есть у пациентов:

• - с врожденным или подтвержденным приобретенным интервалом QT
• - лечившихся другими активными веществами, которые продлевают интервал QT, такими как антиаритмические препараты, относящиеся к классу IA (хинидин, прокаинамид) и классу III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином
• антипсихотическими препаратами, такими как пимозид
• антидепрессантами, такими как циталопрам
• фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин
• - с электролитными нарушениями, связанными с гипокалиемией и гипомагниемией
• - с клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью

Заражения, вызванные стрептококком

При лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, и для профилактики острой ревматической лихорадки, как правило, выбранным препаратом является пенициллин.

Азитромицин эффективен при лечении инфекций горла, вызванных стрептококком.Не проводилось исследований, подтверждающих его эффективность при предотвращении острой ревматической лихорадки.

Венерические заболевания

При лечении заболеваний, передаваемых половым путем, необходимо убедиться, что пациент не заражен инфекцией T.pallidum.

Суперинфекции

При лечении рекомендуется наблюдать, не проявляются ли у пациента признаки суперинфекции (напр., грибковые инфекции).

Заражения Clostridium difficile

Сообщалось, что после применения практически любых антимикробных веществ, в том числе азитромицина, возникала диарея, связанная с Clostridium difficile (англ.CDAD), различной степени тяжести, от легкой диареи до фатальных колитов.Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную бактериальную флору кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile производит токсины типа А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с CDAD.Штаммы Clostridium difficile, производящие гипертоксины, вызывают увеличение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивыми к лечению антибиотиками и могут потребовать удаления толстой кишки (колэктомия).Поэтому всегда следует учитывать возможность заражения Clostridium difficile пациентами, у которых диарея появилась в ходе или после лечения антибиотиками.Следует очень тщательно собирать информацию, так как в ходе CDAD зарегистрированы случаи диареи, протекающие более двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Продолжительное применение

Данные о безопасности и эффективности долгосрочного применения азитромицина, используемого в указанных выше показаниях, отсутствуют.В случае быстро повторяющихся инфекций следует рассмотреть возможность лечения другим антибактериальным средством.



Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста принимают ту же дозу, что и другие взрослые.Поскольку у пациентов пожилого возраста увеличивается риск аритмии, рекомендуется проявлять особую осторожность в связи с возможностью сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью в форме от легкой до умеренной (клиренс креатинина > 40 мл/мин) в коррекции дозы нет необходимости.Поскольку отсутствуют данные по лечению больных с клиренсом креатинина <40 мл/мин, в таких случаях рекомендуется проявлять осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени в форме легкой до умеренной в корректировке дозы нет необходимости.Тем не менее, с учетом того, что азитромицин метаболизируется в печени и выводится из организма с желчью, лекарственный препарат не следует принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.Отсутствуют исследования по применению азитромицина этими пациентами.Алкалоиды спорыньи и азитромицин

Одновременный прием алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков может ускорить симптомы эрготизма.Не исследовалось взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином, однако азитромицин не следует использовать вместе с производными спорыньи из-за возможности отравления спорыньей (эрготизм).

Неврологические и психические расстройства

Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с неврологическими или психическими расстройствами.

Миастения

В ходе лечения азитромицином наблюдались обострения симптомов миастении или проявления миастенического комплекса.

Инфицированные ожоги

Не следует применять азитромицин при лечении инфицированных ожоговых ран.

Лечение инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium у детей

Безопасность и эффективность азитромицина при лечении инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, или для предотвращения их у детей не установлена.

Беременность

Нет соответствующих данных, которые касаются использования азитромицина для женщин во время беременности.В исследованиях, касающихся токсического воздействия на репродукцию животных, обнаружено, что азитромицин проникает через барьер плаценты, но не вызывает тератогенности.Безопасность применения азитромицина во время беременности не была подтверждена.Поэтому азитромицин во время беременности следует принимать только в тех случаях, когда пользы от применения будет больше, чем рисков.

Кормление грудью

Было замечено, что азитромицин проникает в женское молоко.Однако не проводились соответствующие исследования под тщательным клиническим контролем у кормящих женщин, которые бы определяли фармакокинетику проникновения азитромицина в женское молоко.

Репродуктивность

В исследованиях репродуктивности, проводимых на крысах, наблюдался уменьшенный показатель зачатий после попадания внутрь азитромицина.Значение этого наблюдения для человека неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных, которые бы касались влияния азитромицина на способность водить автомобиль и обслуживать механизмы.Во время выполнения таких действий следует иметь в виду, что возможно возникновение таких нежелательных побочных действий, как головокружение и судороги (конвульсии).

Показания

- Инфекции верхних дыхательных путей:

• бактериальный фарингит
• тонзиллит
• синусит
  
  - Острый отит среднего уха

- Инфекции нижних дыхательных путей:

• острый бронхит
• обострение хронического бронхита
• пневмония легкая до умеренно тяжелой
• в том числе интерстициальная

- Инфекции кожи и мягких тканей:

• рожа, импетиго и вторичная пиодермия
• мигрирующая эритема - Erythema migrans (первый симптом болезни Лайма)

- Венерические заболевания:

• неосложненные инфекции
• вызванные Chlamydia trachomatis

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным антибиотикам или кетолидам, или к какому-либо из вспомогательных веществ

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с наличием красителя индиготин Е132)

- период лактации

Лекарственное взаимодействие

Антациды

Фармакокинетические исследования, в которых оценивалось влияние сопутствующих антацидов и азитромицина, не подтверждают влияния на общую биодоступность, хотя наиболее высокие концентрации в сыворотке были снижены на 25%. Если пациент принимает азитромицин и антациды, нейтрализующие соляную кислоту, не следует принимать их одновременно.

Цетиризин

Одновременный прием здоровыми добровольцами в течение 5 дней азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг не приводил в состоянии равновесия к фармакокинетическому взаимодействию или к значительным изменениям интервала QT.

Цизаприд

Цизаприд продлевает интервал QT. Следует проявлять осторожность при одновременном приеме азитромицина и цизаприда из-за увеличения риска развития сердечных аритмий.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременный прием азитромицина в дозе 1200 мг/сут и диданозина в дозе 400 мг/сут у 6 больных с диагнозом ВИЧ-инфекция не влияет на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина)

Сообщалось, что некоторые антибиотики из группы макролидов, в том числе азитромицин с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому когда азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, вводятся одновременно, следует рассмотреть возможность увеличения сывороточного дигоксина. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Прием азитромицина в одноразовой дозе 1000 мг или многократных доз 1200 мг или 600 мг оказывает незначительное влияние на фармакокинетику плазмы и почечной экскреции зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако прием азитромицина увеличивал концентрацию фосфорилованого зидовудина (фармакологически активного метаболита) в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого действия не ясно, но оно может быть полезным для пациента.

Алкалоиды спорыньи

Из-за теоретической возможности эрготизма не рекомендуется одновременное применение азитромицина и производных эрготамина.

Препараты, метаболизируемые с участием цитохрома P450

Азитромицин не входит в важное взаимодействие с системой печеночного цитохрома P450. Считается, что он не вступает в фармакокинетические взаимодействия, наблюдаемые по отношению к эритромицину и другим антибиотикам группы макролидов. В случае азитромицина не наступает ни индукция, ни инактивация печеночного цитохрома Р450 через комплекс метаболит-цитохром.

Проведены фармакокинетические исследования с использованием азитромицина и следующих препаратов, которые значительно метаболизируются посредством цитохрома P450.

Аторвастатин

Одновременный прием аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводил к изменению концентрации аторвастатина в плазме (на основе теста ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Тем не менее, после выхода препарата на рынок отмечены случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось существенного влияния приема азитромицина на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании оценивалось влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, вводимого за 2 часа до введения азитромицина. Не было отмечено отклонений фармакокинетических параметров азитромицина.

Пероральные антикоагулянты из группы производных кумарина

В исследовании фармакокинетического взаимодействия прием азитромицина не увеличивал эффект антикоагулянта варфарина, вводимого одной дозой 15 мг здоровым добровольцам. Наблюдалось увеличение антикоагулянтного эффекта после одновременного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов из группы производных кумарина. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи этого явления, следует обратить внимание на правильную частоту контрольных меток протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты из группы производных кумарина.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, которым перорально вводился азитромицин в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем циклоспорин в одной пероральной дозе 10 мг/кг массы, было подтверждено значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если необходимо одновременное применение азитромицина и циклоспорина, следует контролировать концентрацию циклоспорина и соответствующим образом изменять дозу.

Эфавиренц

Одновременное введение разовой дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца 400 мг в сутки в течение 7 дней не приводило к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не повлиял на фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие на эффективность азитромицина и его период полураспада не изменились при одновременном введении флуконазола. Однако наблюдалось незначительное клиническое снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не приводил к статистически значимому влиянию на фармакокинетические параметры индинавира в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, азитромицин не показал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременный прием азитромицина в дозе 500 мг в сутки в течение 3-х дней здоровыми добровольцами не показал существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама, вводимого единой дозой 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное введение азитромицина в дозе 1200 мг и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг 3 раза в сутки) привело к увеличению концентрации азитромицина. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов, и не требовалась корректировка дозы.

Рифабутин

Одновременное введение рифабутина и азитромицина не оказывало влияния на концентрацию этих веществ в сыворотке. У пациентов, получающих одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с приемом рифабутина, не установлено причинно-следственной связи с одновременным лечением азитромицином.

Силденафил

У здоровых мужчин-добровольцев не наблюдалось влияния азитромицина (принимаемого в дозе 500 мг в сутки в течение 3-х дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено доказательств взаимодействия азитромицина и терфенадина. Редко описываются случаи, в которых нельзя полностью исключить возможность взаимодействия обоих продуктов. Тем не менее, нет никаких четких доказательств такого взаимодействия.

Теофиллин

Отсутствуют доказательства клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.

Триазолам

В исследовании, проведенном с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное введение азитромицина в дозе 500 мг в первый день и 250 мг во второй день и триазолама в дозе 0,125 мг во второй день не показало существенного влияния на какой-либо из фармакокинетических параметров триазолама по сравнению с триазоламом, вводимым с плацебо.

Триметоприм с сульфаметоксазолом

Одновременное введение триметоприма и сульфаметоксазола (в дозе 160 мг и 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином в дозе 1200 мг на седьмой день не оказало влияния на его пиковые концентрации, общее воздействие на эффективность препарата и почечную экскрецию триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме были сопоставимы с таковыми в других исследованиях.