ИНФЛУВИР 0,075 N10 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 75 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75.0 мг,

вспомогательные вещества:

• лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, картофельный крахмал
• состав капсулы: титана диоксид (Е171), краситель кармуазин (Е122), желатин

Фармакодинамика

Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором нейраминидазы вируса - гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный приём осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах, аналогичных приёму человеком 75 мг два раза в день.

Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа A и B была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.

Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа A колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа B было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа B - вплоть до 8.5 нМ.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печёночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приёма пищи.

Распределение

У человека средний объём распределения (Vss) активного метаболита равняется примерно 23 литрам.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около 3 %).

Метаболизм

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (>90 %) путём превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов.

Активный метаболит выводится полностью путём почечной экскреции. Почечный клиренс (18.8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится ещё и путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении осельтамивира по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме - время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Эксперименты in vitro показали, что у пациентов с печёночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.

Пациенты пожилого возраста

Период полувыведения препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) существенно не отличается от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учётом данных по AUC препарата и переносимости, больным пожилого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется, если у этих пациентов нет умеренных или тяжёлых нарушений функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• часто - бронхит
• простой герпес
• назофарингит
• инфекции верхних дыхательных путей
• синусит

• редко - тромбоцитопения

• нечасто - реакции гиперчувствительности
• редко - анафилактические реакции, анафилактоидные реакции

• редко - возбуждение, необычное поведение, тревожность, спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары, членовредительство.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль
• часто - бессонница
• нечасто - помутнение сознания, судороги.Нарушения со стороны органа зрения: редко - зрительное расстройство.Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная аритмия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, боль в горле, ринорея.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота
• часто - рвота, боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия
• редко - желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический ринит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - увеличение активности печёночных энзимов
• редко - фульминантный гепатит, нарушения функции печени, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - экзема, дерматит, сыпь, крапивница
• редко - ангионевротический отёк, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль, головокружение (включая вестибулярное), усталость, гипертермия, боль в конечностях.Дополнительная информация об отдельных побочных реакциях
  
  В исследованиях лечения гриппа у взрослых чаще описывались такие побочные действия, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики - тошнота.О большинстве этих побочных действий сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней.В большинстве случаев эти побочные эффекты не приводили к прекращению лечения.С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьёзных побочных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отёк, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства.Нарушения психики и нарушения со стороны нервной системы
  
  Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, делирий и необычное поведение, в некоторых случаях заканчивавшиеся фатальным исходом.Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжёлого заболевания.У пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу.Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений неизвестна.О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали осельтамивир.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, в том числе гепатит и увеличение активности печёночных энзимов у пациентов с гриппоподобным заболеванием включают случаи фульминантного гепатита/печёночной недостаточности с летальным исходом

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учётом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.

Инфлувир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма Инфлувира. Инфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании Инфлувира.

Сопутствующие тяжёлые состояния

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжёлыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.

Пациенты с иммунодефицитом

Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо.

Нейропсихиатрические расстройства

Нейропсихиатрические расстройства во время приёма осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом. Аналогичные расстройства наблюдались у пациентов, больных гриппом, но не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

У беременных женщин не проводились контролируемые клинические исследования с использованием осельтамивира, имеются лишь ограниченные данные из постмаркетинговых отчётов и ретроспективных наблюдательных исследований. Беременные женщины могут принимать осельтамивир с учётом имеющихся данных по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.

Период лактации

Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень низких дозах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесёт потенциальную пользу для кормящей матери.

Показания

Лечение гриппа у взрослых с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Профилактика гриппа у взрослых после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому компоненту препарата;

- хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин);

- детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещённый для применения у детей краситель).

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.

Пробенецид:

• у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида

• осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином
• который элиминируется тем же путём
• и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения

• клинически существенные лекарственные взаимодействия
• вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию
• маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ
• особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции.Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам
• применяющим лекарственные препараты с узким терапевтическим интервалом
• которые выделяются тем же путём (например
• хлорпропамид
• метотрексат
• фенилбутазон)

• не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом
• ацетилсалициловой кислотой
• циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия
• а также карбонатом кальция)
• ремантадином или варфарином (у пациентов
• стабильных на варфарине
• не больных гриппом)