ЛОТИКС(ЛЕВОФЛОКСАЦИН) 0,5 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрата 512.46 мг (в пересчете на левофлоксацин 500.0 мг),

вспомогательные вещества:

• натрия стеарил фумарат
• кросповидон тип А
• кремния диоксид коллоидный
• коповидон
• силикатная микрокристал-лическая целлюлоза
• состав оболочки Opadry II Pink 31K34554: лактозы моногидрат
• гипромеллоза 15сР
• титана диоксид (Е171)
• триацетин
• железа оксид красный (Е172)
• железа оксид желтый (Е172)

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Левофлоксацин обладает линейной фармакокинетикой в пределах диапазона доз от 50 до 600 мг.

Прием пищи мало влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг один раз в сутки при многократном приеме практически отсутствует. Существует незначительный, но прогнозируемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг два раза в сутки.

Проникновение в ткани и жидкости организма:

• Проникновение в слизистую оболочку бронхов
• бронхоальвеолярную лаважную жидкость
  
  Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхоальвеолярной лаважной жидкости после приема 500 мг перорально составляла 8
• 3 мкг/г и 10
• 8 мкг/мл соответственно

Эти показатели достигались в течение 1- 4 часов после приема препарата внутрь.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляла около 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после приема препарата, превышая концентрацию левофлоксацина в плазме крови.

Проникновение в интерстициальную жидкость

Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в интерстициальной жидкости достигалась через 2-4 часа после приема препарата в дозах 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина один раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в тканях простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно, через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после одноразового приема перорально 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной мере, метаболитами являются деметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид.Эти метаболиты составляют < 5% от количества препарата, выделяющегося с мочой.Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов).Выведение в основном осуществляется через почки (> 85% введенной дозы).Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность.По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается, как видно в нижеприведенной таблице:

• ClCR [мл/мин] <
• 20 20-40 50-80
  
  ClR [мл/мин] 13 26 57
  
  t 1/2 [ч] 35 27 9
  
  Пациенты пожилого возраста
  
  Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина

Гендерные отличия

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Побочные действия

Часто (?1/100 до ? 1/10)

- тошнота, диарея

- повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы,

ГГТ)

Нечасто(?1/1000 до ? 1/100)

- избыточный рост грибковой флоры и резистентных микроорганизмов

- эозинофилия, лейкопения

- головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница,

раздражительность

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- зуд, сыпь

- повышенные показатели креатинина сыворотки крови

- астения

Редко((?1/10000 до ? 1/1000)

- нейтропения; тромбоцитопения

- судороги, парестезия, тремор, депрессия, психотическое состояние,

ажитация, спутанность сознания, тревожность

- тахикардия, гипотензия

- бронхоспазм, одышка

- кровавая диарея, которая в редких случаях может быть симптомом

энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- крапивница

- поражения сухожилий, в том числе тендинит (например, тендинит

ахиллова сухожилия), суставные и мышечные боли

Очень редко (?1/10000)

- агранулоцитоз

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и

анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой

дозы, фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

- нарушения зрения и слуха

- нарушения вкуса вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений,

нарушения обоняния вплоть до полной его потери

- гипогликемия, в частности у пациентов, страдающих диабетом

- гепатит

- разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это

нежелательное действие может проявиться в течение 48 часов после

начала лечения и быть билатеральным

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных

с тяжелой миастенией

- острая почечная недостаточность (например, по причине

интерстициального нефрита)

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с

суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия

Единичные случаи

- гемолитическая анемия, панцитопения

- тяжелые случаи буллезной сыпи, такие как синдром Стивенса-Джонсона,

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и

экссудативная многоформная эритема, гипергидроз

- удлинение интервала QT

- рабдомиолиз

- лейкоцитокластический васкулит

- экстрапирамидные расстройства и другие нарушения мышечной

координации

- обострения порфирии у больных, страдающих порфирией

- звон в ушах

- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой

печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым

основным заболеванием

- боль в спине, груди и конечностях

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лотикс не является оптимальным препаратом для лечения пневмококковой пневмонии, особенно в тяжелых случаях.

Лечение внутрибольничных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрыв сухожилия

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, в том числе ахиллова сухожилия. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия возрастает у пожилых пациентов и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Таким образом, при назначении Лотикса данным категориям пациентов требуется тщательное наблюдение. При подозрении на тендинит, применение Лотикса должно быть немедленно прекращено, и должно быть начато необходимое лечение пораженного сухожилия (например, обеспечение иммобилизации).

Заболевания, вызываемые Клостридиями диффициле (Clostridium difficile)

Развившаяся во время или после лечения Лотиксом диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение Лотиксом следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). В данной клинической ситуации продукты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Таблетки Лотикс противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, должны использоваться с чрезвычайной осторожностью у пациентов с предрасположенностью к судорогам (пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; с сопутствующей терапией фенбуфеном и схожими нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как теофиллин).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении Лотиксом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как левофлоксацин выводится главным образом почками, пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка режима дозирования Лотикс. При лечении больных пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

По причине возможного увеличения показателей коагуляционной пробы (ПТВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, совмещающих прием таблеток Лотикс и антагонистов витамина K (например, варфарина), необходимо контролировать показатели коагуляционных проб при параллельном использовании этих препаратов.

Психотические реакции

У пациентов, принимающих хинолоны, в том числе левофлоксацин, отмечались психотические реакции. В очень редких случаях они перерастали в суицидальные мысли и поведение, когда пациент представлял опасность для самого себя; иногда это происходило даже после одной дозы левофлоксацина. В случае развития таких реакций у пациента, необходимо отменить прием Лотикса и принять необходимые меры. Следует с осторожностью назначать Лотикс пациентам с психическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, отмечалось удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью использовать фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, а именно:

• - пожилые пациенты
• - нескорректированный электролитный дисбаланс (например,
  
  гипокалиемия, гипомагниемия)
• - синдром врожденного удлинения интервала QT
• - сердечнососудистые заболевания (например, сердечная недостаточность,
  
  инфаркт миокарда, брадикардия)
• - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III класса, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды)

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии.У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым.Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение Лотикса должно быть прекращено.Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

Поскольку в состав Лотикса входит лактоза, пациентам с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Такие нежелательные эффекты, как головокружение/вертиго, сонливость, расстройства зрения, могут снижать способность пациента к концентрации и реакции, что может представлять определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или каким-либо механизмом).

Показания

У взрослых при инфекциях легкой или умеренной степени тяжести таблетки Лотикс применяются при лечении следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• - острый синусит
  
  - обострения хронического бронхита
  
  - внебольничная пневмония
  
  - инфекции мочевыводящих путей
• в том числе пиелонефрит
  
  - хронический бактериальный простатит
  
  - инфекции кожи и мягких тканей

Противопоказания

- гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или

любым из вспомогательных веществ

- эпилепсия

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении

фторхинолонами

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий

Всасывание левофлоксацина значительно ухудшается при одновременном приеме с таблетками Лотикс солей железа или антацидов, содержащих магний или алюминий. Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, антацидные средства, содержащие магний или алюминий, рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема таблеток Лотикс. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

Сукральфат

Биодоступность таблеток Лотикс значительно уменьшается при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим Лотикс и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема Лотикса.

Контрацептивы

В редких случаях некоторые антибиотики могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированного стероида. В результате этого плазменные уровни активных стероидов снижаются.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином в клинических исследованиях не выявлено. Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Пробенецид и циметедин

Имеются достоверные сведения о влиянии пробенецида и циметедина на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на почечную канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин

При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

Глюкокортикостероиды (ГКС).

Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Антагонисты витамина K

У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина K (например, варфарином), наблюдалось увеличение ПТВ/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании антагонистов витамина K необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует использовать с осторожностью для лечения пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды).

Лабораторные анализы

У пациентов, получающих левофлоксацин, обнаружение опиатов в моче может давать ошибочно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Другая релевантная информация

Были проведены клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с широко прописываемыми лекарственными средствами. Фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином не изменялась в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.