МАКСИГРА 0,05 N4 ТАБЛ

Лекарственная форма

Қабықпен қапталған таблеткалар 50 мг



Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат- 70.24 мг немесе 140.48 мг силденафил цитраты, (тиісінше 50.00 мг немесе 100.00 мг силденафилге баламалы)

қосымша заттар-маннитол, кросповидон (А типті), повидон (К 25), коллоидты кремнийдің қостотығы, жүгері крахмалы, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты

қабықтың құрамы:

• гипромеллоза (15 mPas)
• макрогол 6000
• титанның қостотығы Е171
• тальк
• индигокармин Е132

• маннитол
• кросповидон (тип А)
• повидон (К 25)
• кремния диоксид коллоидный
• крахмал кукурузный
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат
• состав оболочки: гипромеллоза (15 mPas)
• макрогол 6000
• титана диоксид Е171
• тальк
• индигокармин Е132

Фармакодинамика

Силденафил эрекция бұзылыстарын емдеуге арналған пероральді препарат болып табылады. Табиғи жағдайларда, яғни сексуалдық стимуляция кезінде препарат жыныстық мүшеге қан ағымын арттыру арқылы бұзылған эректильді функцияны қалпына келтіреді.

Жыныстық мүше эрекциясының физиологиялық механизмі сексуалдық стимуляция кезінде каверналы денеде азот тотығының (NO) босатылуын болжайды. Азот тотығы гуанилатциклаза ферментін белсендіреді, бұл циклдік гуанозинмонофосфат (цГМФ) деңгейінің жоғарылауына, каверналы дененің тегіс бұлшықеттерінің босаңсуына және жыныстық мүшедегі қанағымның күшеюіне әкеледі.

Силденафил каверналы денедегі цГМФ ыдырауына жауапты 5 типті спецификалы фосфодиэстераза (ФДЭ5) цГМФ күшті және селективті тежегіші. Силденафил эрекцияға шеткері әсер етеді. Силденафил каверналы денеге тікелей босаңсытатын әсер етпейді, бірақ бұл тінге NO босаңсытатын әсерін белсенді күшейтеді. Жыныстық қозу кезінде байқалатын NO/цГМФ жолын белсендіру кезінде силденафилдің әсерінен ФДЭ5 тежелуі каверналы денеде цГМФ деңгейінің артуына әкеледі. Осыған байланысты силденафилдің жағымды фармакологиялық әсерін көрсету үшін сексуалдық стимуляция қажет.



Силденафил является пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, например при сексуальной стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ. Силденафил обладает периферическим типом действия на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на пещеристую ткань. При активации пути NO/цГМФ, как в случае сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для того, чтобы силденафил оказывал ожидаемое эффективное фармакологическое действие, необходима сексуальная стимуляция. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Эта активность в 10 раз превосходит активность в отношении ФДЭ6, который участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил вызывает незначительное и преходящее снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не проявляется клинически. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм рт.ст. Такое снижение артериального давления согласуется с вазодилатирующим действием силденафила, вероятно связанным с повышением уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное введение силденафила в дозе до 100 мг не оказывало клинически значимого влияния на параметры ЭКГ.

После однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Силденафил тез сіңеді. Препаратты аш қарынға ішке қабылдағаннан кейін плазмадағы ең жоғары концентрацияға 30-120 мин ішінде (орта есеппен 60 мин) қол жеткізіледі. Ішке қабылдағанда абсолюттік биожетімділігі орташа 41%-ды (25-63%) құрайды. Силденафилді ішке қабылдағанда ұсынылатын дозалар диапазонында (25-100 мг) AUC және Cmax параметрлері дозаның ұлғаюына пропорционалды артады.

Силденафилді тамақпен бірге қабылдаған кезде сіңу жылдамдығы төмендейді; Тmax 60 минутқа артады, ал Тmax орташа алғанда 29%-ға төмендейді.

Таралуы

Силденафилдің тепе-тең жағдайдағы таралу көлемі (Vd) орташа 105 л құрайды, бұл оның тіндерде таралатынын көрсетеді. Препаратты 100 мг дозада бір рет қабылдағаннан кейін силденафилдің қан плазмасындағы ең жоғары жалпы концентрациясы орташа 440 нг/мл (CV 40%) құрайды. Силденафил (және оның негізгі айналымдағы N-десметил метаболиті) 96% плазма ақуыздарымен байланысатын болғандықтан, силденафил еркін фракциясының ең жоғары концентрациясы 18 нг/мл (38 нМ) құрайды. Ақуыздармен байланысуы препараттың жалпы концентрациясына байланысты емес.

Силденафилді (100 мг дозада бір рет) қабылдағаннан кейін 90 минут өткен соң, сау еріктілердің спермасында 0,0002%-дан (орташа 188 нг) аз доза анықталды.

Биотрансформациясы

Силденафил негізінен бауырдың микросомалық ферменттерінің CYP3A4 (негізгі жол) және CYP2C9 (қосымша жол) изоформаларының әсерінен метаболизденеді. Негізгі айналымдағы метаболит силденафилдің N-десметилденуі нәтижесінде түзіледі. ФДЭ-ге әсер ету селективтілігі бойынша метаболитті силденафилмен салыстыруға болады, ал оның ФДЭ5-ке қатысты белсенділігі препараттың өзінің белсенділігінің шамамен 50%-ын құрайды. Плазмадағы метаболиттің концентрациялары осындай силденафилдің шамамен 40%-ын құрайды. N-десметил метаболиті одан әрі метаболизмге ұшырайды; оның жартылай шығарылуының шекті кезеңі шамамен 4 сағатты құрайды.

Элиминациясы

Силденафилдің организмдегі жалпы клиренсі 41 л/сағ, ал жартылай шығарылудың шекті кезеңі - 3-5 сағ. Силденафил ішке қабылдағаннан немесе венаға енгізгеннен кейін метаболиттер түрінде негізінен нәжіспен (пероральді қабылданған дозаның шамамен 80%-ы) және аз дәрежеде несеппен (пероральді қабылданған дозаның шамамен 13%-ы) шығарылады.



Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови после перорального приема препарата натощак достигаются в течение от 30 до 120 минут. Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 41% (диапазон 25 63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе при приеме в рекомендуемом диапазоне доз (50-100 мг).

При приеме силденафила вместе с пищей скорость всасывания снижается, при этом средняя задержка Tmax составляет 60 минут и среднее снижение Cmax – 29%.

Распределение

Средний объем распределения силденафила в состоянии равновесной концентрации (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о его распределении в тканях. После однократного перорального приема в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг/мл. Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил) на 96% связывается с белками плазмы, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата.

У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в семенной жидкости определялось менее чем 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путем N-деметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дезметил метаболизируется, при этом его период полувыведения составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, при этом терминальный период полувыведения составляет 3-5 ч. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% введенной перорально дозы) и в меньшем количестве с мочой (приблизительно 13% введенной перорально дозы).

Фармакокинетика препарата в отдельных группах пациентов

Пожилые

У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазме до 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью

У добровольцев с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин) после однократного перорального введения силденафила в дозе 50 мг его фармакокинетические параметры не изменялись. Средние значения AUC и Cmax метаболита N-дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средних значений AUC и Cmax до 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79% и 200% соответственно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У добровольцев с легкой и умеренной степенью цирроза печени (А и В класс по классификации Чайлд-Пью) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению значений AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения печеночной функции. Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Побочные действия

Өте жиі

бас ауыруы

Жиі

бас айналуы

мұрынның бітелуі

түрлі түстің бұрмаланып көрінуі (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), көру бұзылыстары, көрудің жіті болмауы

гиперемия, кернеулер

диспепсия, жүрек айнуы

Жиі емес

ринит

аса жоғары сезімталдық

ұйқышылдық, гипестезия

көзден жас ағумен байланысты бұзылулар (көздің құрғауы, көз жасы безі функциясының бұзылуы, көзден жас ағудың көбеюі), көздің ауыруы, фотофобия, фотопсия, көз қантамырларының гиперемиясы, көру сезімінің айқындылығы, конъюнктивит

кеңістіктік бағдардан адасу (вертиго), құлақтың шуылдауы

тахикардия, жүрек қағуын сезіну

артериялық гипертензия, артериялық гипотензия

мұрыннан қан кету, мұрынның қосалқы қуыстарының бітелуі

іштің жоғарығы бөлігінің ауыруы, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, құсу, ауыз ішінің кеберсуі

бөртпе

миалгия, аяқ-қолдың ауыруы

гематурия

кеуде қуысының ауыруы, қатты қажу, қызу сезімі

жүректің жиырылу жиілігінің ұлғаюы

Сирек

ми қан айналымының жедел бұзылуы, транзиторлы ишемиялық шабуыл, құрысу ұстамасы*, құрысу ұстамаларының қайталануы*, естен тану

көру жүйесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық нейропатиясы*, көздің торқабығындағы қантамырлардың окклюзиясы*, көздің торқабығына қан құйылу, артериосклероздық ретинопатия, көздің торқабығының ауруы, глаукома, көру ауқымының кемістігі, диплопия, көру жітілігінің нашарлауы, миопия, астенопия, шыны тәріздес дененің беткейлік көмескіленуі, көздің нұрлы қабығының ауруы, мидриаз, көру аумағында құбылмалы дөңгелектердің болуы, көздің ісінуі, көздің ісуі, көру бұзылысы, конъюнктивальді гиперемия, көздің тітіркенуі, көзде әдеттен тыс сезім, қабақтардың ісінуі, аққабық түсінің өзгеруі

кереңдік

кенеттен жүрек өлімі*, миокард инфарктісі, қарыншалық аритмия*, жүрекше фибрилляциясы, тұрақсыз стенокардия

кеудеде кернеу сезімі, мұрынның ісінуі, мұрынның шырышты қабығының құрғауы

оральді гипестезия

- Стивенс-Джонсон синдромы*, уытты эпидермальді некролиз*

пенистен қан кету, приапизм*, гематоспермия, эрекцияның күшеюі

тітіркену



Очень часто ?1/10

- головная боль

- «приливы»

Часто ?1/100 до <1/10

- нарушения зрения (фотосенсибилизация, нарушение остроты зрения)

- транзиторная хроматопсия, слабой интенсивности

- чувство сердцебиения

- чувство заложенности носа

- диспепсия

Редко ?1/10000 до <1/1000

- реакции повышенной чувствительности

- кожная сыпь

- боль в глазах и покраснение глаз

- тахикардия, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

- носовое кровотечение

- внутримозговое кровотечение

- транзиторная ишемическая атака

- артериальная гипертензия или гипотензия, обморок

- рвота

- приапизм, длительная эрекция

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с сопутствующей анатомической патологией полового члена (например, фиброз кавернозных тел, болезнь Пейрони), у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (препарат обладает сосудорасширяющим свойством, что может вызвать, кратковременное снижение артериального давления), а также у пациентов, у которых имеются факторы, предрасполагающие к наступлению приапизма (например, серповидноклеточная анемия, лейкозы, множественная миелома).

Не рекомендуется применять силденафил одновременно с другими методами лечения нарушений эрекции по причине отсутствия исследований, подтверждающих безопасность и эффективность такой терапии.

Для наступления терапевтического действия силденафила необходима предварительная сексуальная стимуляция.

Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями гемостаза, а также у пациентов с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, у этих пациентов препарат Максигра следует применять только тогда, когда польза лечения нарушений эрекции превышает потенциальный риск наступления кровотечения.

Поскольку сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца, перед началом любой терапии по поводу нарушения эрекции врачу следует провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит к незначительному и преходящему снижению артериального давления. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся тяжелым нарушением автономной регуляции артериального давления.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

Постмаркетинговые явления со стороны сердечно-сосудистой системы включали инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, кровоизлияние в головной мозг, транзиторную ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию и имели связь по времени с применением силденафила. Большинство, но не все из этих пациентов имели ранее существующие факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Сообщалось, что многие явления возникали во время или сразу после полового акта, тогда как некоторые отмечались сразу после приема силденафила без сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли данные явления непосредственно с этими факторами, либо они связаны с другими факторами.

Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к нарушению зрения, при совместном использовании Максигры и других ингибиторов ФДЭ5. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить прием силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Силденафил следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим альфа-блокаторы, поскольку их совместное применение может привести к клинически выраженной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов. Наиболее вероятно развитие этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Лечащий врач должен информировать пациентов, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида на тромбоциты человека in vitro.

Беременность и период лактации

Препарат Максигра не предназначен для применения у женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

После приема препарата Максигра следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами, в связи с возможностью развития побочных эффектов - головокружение, нарушение зрения.

Показания

жеткілікті түрде қанағаттанатын жыныстық қатынас үшін жыныс мүшесін эрекцияға жеткізуге немесе оны сақтауға қабілетсіздігімен сипатталатын эректильді дисфункция.

Максигра препараты сексуальді стимуляция кезінде ғана тиімді.



эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Максигра эффективна только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

азот тотығының донаторы (амилнитрит) немесе кез келген түрдегі нитраттар болып табылатын препараттарды бір мезгілде қабылдау

гуанилатциклаза стимуляторларымен (риоцигуат) бір мезгілде қабылдау

көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық нейропатиясының салдарынан, бұл көріністің бұдан бұрын ФДЭ-5 тежегішін қолданумен байланысты екендігінен немесе еместігінен тыс, бір көздің көрмей қалуы

бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

көздің торқабығының тұқым қуалайтын дегенеративтік аурулары (мысалы, тұқым қуалайтын пигментті ретинит (осы пациенттердің аздаған бөлігінде көздің торқабығы фосфодиэстеразасы функциясының тұқым қуалайтын аурулары бар))

артериялық гипотензия (АҚ < 90/50 мм с. б.)

жүрек-қантамырлардың ауыр аурулары (мысалы, жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі, тұрақсыз стенокардия)

соңғы 6 айда миокард инфарктісін және инсультті бастан кешу



- повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо из компонентов препарата

- заболевания сердечно-сосудистой системы (например, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность)

- препарат не следует применять у пациентов, проходящих лечение нитратами и другими лекарственными препаратами, высвобождающими оксид азота

- тяжелая печеночная недостаточность

- артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм. рт. ст.)

- недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт мозга

- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (например, retinitis pigmentoza)

- потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с воспалением артерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Силденафил потенцирует гипотензивное действие лекарственных препаратов, высвобождающих оксид азота (например, нитраты, молсидомин, натрия нитропруссид).

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению Cmax силденафила на 140%, а AUC силденафила – на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать более выраженное влияние.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма изофермента CYP3A4 в стенке желудочно-кишечного тракта и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследования специфического взаимодействия для всех лекарственных препаратов не проводились, популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что одновременное применение сопутствующих препаратов, таких как ингибиторы CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета адренорецепторов, или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Никорандил представляет собой активатор калиевых каналов и нитрат. Возможно взаимодействие с силденафилом из-за наличия нитратного компонента.

Взаимодействия силденафила (50 мг) при совместном применении с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.

При комбинированном применении силденафила с лекарственными препаратами, угнетающими CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, циметидин), метаболизм силденафила снижается. В случае одновременного применения силденафила и ингибиторов CYP3A4 рекомендуется снижение начальной дозы силденафила до 25 мг.

Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром (ингибитором протеазы HIV), так как метаболизм силденафила при этом значительно снижается.

Одновременное применение силденафила и ингибитора протеазы HIV саквинавира вызывает увеличение концентрации силденафила в плазме крови.

Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих ?-адренолитические лекарственные препараты (особенно в дозе > 25 мг), в течение 4 часов после приема силденафила может наступить симптоматическая гипотензия.

При одновременном применении амлодипина и силденафила в дозе 100 мг повышается гипотензивное действие амлодипина (снижение систолического и диастолического давления соответственно на 8 мм. рт. ст. и 7 мм. рт. ст.).