МИКОБЕЛЬ N14 СУПП ВАГИНАЛЬНЫЕ

Лекарственная форма

Суппозитории вагинальные

Состав

Один суппозиторий содержит

активные вещества:

• метронидазола 500 мг
• миконазола нитрата 100 мг
• вспомогательные вещества: макрогола цетостеариловый эфир
• жир твердый

Фармакодинамика

Микобель содержит миконазол и метронидазол. Миконазола нитрат - противогрибковое средство, производное имидазола. Активен в отношении большинства грибов Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Criptoccocus neoformans, Piturosporum spp., Torulopsis glabrata, а также в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов. Действие миконазола заключается в синтезе эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазол изменяет проницаемость микотической клетки Candida spp. и ингибирует потребление глюкозы in vitro.

Метронидазол - производное 5-нитроимидазола, противомикробное и противопротозойное средство, активен в отношении Trichomonas vaqinalis и Gardnerella vaginalis, анаэробных бактерии, в том числе анаэробных стрептококков.

Фармакокинетика

Всасывание

При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется незначительно (приблизительно 1,4% дозы). Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приёмом.

Распределение

После интравагинального применения миконазола нитрат в плазме не определяется.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени с образованием активных гидроксильных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения метронидазола составляет 6 - 11 часов.

Побочные действия

Системные побочные эффекты наблюдаются очень редко, вследствие низкой концентрации метронидазола в крови при интравагинальном применении препарата.

Миконазола нитрат может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и интравагинальное применение любых других противогрибковых препаратов на основе производных имидазола (2-6 %). При вагинитах слизистая влагалища может быть воспалена, следовательно наблюдаться вагинальное жжение и зуд могут при введении первого суппозитория. Эти симптомы исчезают при продолжении лечения. При сильном раздражении лечение следует прекратить.

К побочным действиям в связи с системным (в частности, пероральным) применением активных компонентов препарата относятся:

• Очень часто:
  
  - выделения из влагалища
  
  Часто:
  
  - вагинит
• вульвовагинит
• дискомфорт в тазовой области
  
  - головные боли
• головокружение
  
  Нечасто:
  
  - жажда
  
  - депрессия
  
  Редко:
  
  - раздражение
• жжение и зуд во влагалище
  
  - боль в животе
• кожная сыпь
  
  Очень редко:
  
  - психо-эмоциональные нарушения
  
  Частота неизвестна (не может быть оценена)*:
  
  - реакции гиперчувствительности
• аллергические реакции (в тяжелых случаях анафилаксия)
  
  - утомляемость
• слабость
• атаксия
• судороги
• периферическая нейропатия (при длительном приеме препарата и передозировке)
  
  - изменение вкуса
• металлический привкус во рту
• сухость во рту
• тошнота
• рвота
• запоры
• диарея
• боли и спазмы в животе
  
  - местное раздражение
• повышенная чувствительность
• контактный дерматит
  
  - лейкопения

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью следует назначать лицам с печеночной и почечной недостаточностью, заболеваниями нервной системы, нарушениями кроветворения.

Во время лечения возможно изменение результатов при определении печеночных ферментов, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от половой жизни.

Не рекомендуется длительное лечение и применение больших доз препарата, так как это может сопровождаться риском развития периферической нейропатии и судорожного синдрома.

Не рекомендуется применение препарата в период менструации, так как уменьшается эффективность препарата или возникают трудности при его использовании.

При одновременном использовании Микобель и контрацептивной диафрагмы или презерватива возможно взаимодействие основы суппозиториев с резиной.

Другие продукты для интимной гигиены (тампоны, средства для душа, спермициды) не должны использоваться во время лечения.

С целью избежания повторного инфицирования необходимо одновременное лечение полового партнера. При лечении трихомонадного вагинита рекомендуется одновременное применение препаратов метронидазола для системного применения. Параллельно необходимо проводить лечение полового партнера трихомонацидными средствами для системного применения.

Во время лечения и, по крайней мере, в течение 72 часов после окончания курса запрещается употреблять алкоголь (возникают дисульфирамоподобные реакции).

Применение у пациенток, принимающих дисульфирам во время лечения или планирующих его применение в течение 2 недель после окончания курса лечения:

• могут отмечаться изменения со стороны центральной нервной системы (психические реакции)

При сильном раздражении влагалища лечение следует прекратить.

При нарушении функции почек

При сниженной функции почек период полувыведения препарата не изменяется, поэтому снижение дозы не требуется.Но при серьезном нарушении функции почек, где требуется проведение гемодиализа, должна быть сделана коррекция дозы.

При нарушении функции печени

При серьезных нарушениях функции печени может быть снижен клиренс метронидазола.Метронидазол может усилить симптомы энцефалопатии в связи с повышенными уровнями в плазме и поэтому должен применяться с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. Врач должен оценить соотношение польза/риск для таких пациентов и не назначать препарат, если в этом нет настоятельной необходимости.

Метронидазол может повышать уровни бисульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсического воздействия бисульфана.Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов при применении метронидазола и в течение 8 дней после отмены.

Особенности применения у пожилых пациентов

В связи с возрастными изменениями фармакокинетики метронидазола у пожилых пациентов может потребоваться коррекция дозы препарата, особенно при одновременном применении с метронидазолом системного действия.

Применение в период беременности и лактации:

• Во втором и третьем триместре беременности суппозитории Микобель можно применять под контролем врача и только в случаях
• когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода

Во время лечения суппозиториями Микобель следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком.Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 часов после окончания лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и с потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работах с потенциально опасными механизмами.

Показания

- кандидозный вульвовагинит, вызванный Candida albicans

- трихомонадный вульвовагинит

- бактериальный вагиноз, вызванный анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis

- смешанные вагинальные инфекции

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата и его производным;

- I триместр беременности;

- период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- девственность;

- эпилепсия;

- порфирия;

- тяжелые нарушения функции печени;

- пациенты, употребляющие алкоголь во время лечения или в течение 3-х дней после окончания лечения

- пациенты, употребляющие дисульфирам во время лечения или в течение 2-х недель после окончания лечения

Применение у пациенток, принимающих дисульфирам во время лечения или планирующих его применение в течение 2 недель после окончания курса лечения:

• могут отмечаться изменения со стороны центральной нервной системы (психические реакции)

Лекарственное взаимодействие

В результате абсорбции метронидазола при одновременном применении с перечисленными ниже лекарственными препаратами могут отмечаться следующие виды лекарственного взаимодействия:

• Алкоголь: непереносимость алкоголя (дисульфирамоподобные реакции)

Амиодарон:

• увеличение риска кардиотоксичности (на ЭКГ - удлинение интервала Q-T, полиморфная желудочковая тахикардия типа "
• torsades de pointes"
• , остановка сердца)

Астемизол и терфенадин:

• метронидазол ингибируют метаболизм этих соединений и повышают их концентрацию в плазме крови

Карбамазепин:

• повышение концентрации карбамазепина в пламе крови.Циметидин: повышение концентрации метронидазола в плазме крови
• вследствие этого - риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.Циклоспорин: повышение токсического действия циклоспорина.Дисульфирам: возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (например
• психотические реакции).Литий: риск усиления токсического действия лития.Фенитоин: повышение концентрации фенитоина и снижение концентрации
  
  метронидазола

Фенобарбитал:

• снижение концентрации метронидазола.Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в плазме крови и его токсического действия.Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагулянтного эффекта (высокий риск развития кровотечений).Наблюдаются влияние на уровни в крови печеночных ферментов, глюкозы (при определении ее гексокиназным методом), теофиллина и прокаинамида.Вследствие всасывания миконазола нитрата возможны лекарственные взаимодействия.Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фенитоин, фенпрокумон, варфарин: повышение риска кровотечений.Астемизол, цизаприд, терфенадин: миконазол ингибирует метаболизм этих препаратов и повышает их концентрацию в плазме крови.Карбамазепин: снижение клиренса карбамазепина.Циклоспорин: усиление токсического эффекта (нарушение функции почек, холестаз, парестезии).Фентанил: увеличение продолжительности действия опиоидных препаратов (угнетение ЦНС, дыхания).Фенитоин и фосфенитоин: риск токсических эффектов (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).Глимепирид : увеличение гипогликемического эффекта
  
  Оксибутинин: снижение клиренса оксибутинина, вследствие чего повышается его концентрация в плазме крови.Оксикодон: повышение концентрации оксикодона в плазме крови, снижение его клиренса.Пимозид: кардиотоксические эффекты (на ЭКГ - удлинение интервала Q-T, полиморфная желудочковая тахикардия типа "
• torsades de pointes"
• , остановка сердца).Толтеродин: повышение биодоступности толтеродина у пациентов со сниженной активностью изофермента 2D6 цитохрома P450.Триметрексат: повышение токсического эффекта (угнетение костного мозга, снижение функции почек и печени, язвенное поражение ЖКТ)