ПАНТОСПЕЙ 0,04 N1 ФЛ

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для

внутривенного введения, 40 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - пантопразола натрия сесквигидрата 45.10 мг

(эквивалентно пантопразолу 40.0 мг)

вспомогательное вещество:

• динатрия эдетат

Фармакодинамика

Пантоспей является замещенным бензимидазолом, подавляющим базальную

и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке.

Пантопразол преобразовывается в активную форму, которая подавляет

активность фермента H

+

/ K

+

- АТФазу париетальных клеток и блокирует

заключительный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование

секреции соляной зависит от дозы препарата. У большинства пациентов

облегчение симптомов достигается в течении 2-х недель. Как и при терапии

прочими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами рецептора H2,

лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке и, таким образом,

повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности.

Повышение уровня гастрина - это обратимый процесс. Поскольку

пантопразол связывается с переферическим ферментом по отношению к

уровню клеточного рецептора, он ингибирует секрецию соляной кислоты

независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин,

гастрин). Эффект не зависит от пути введения препарата перорально или

внутривенно.

При язве желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с

Helicobacter pylori, снижение секреции соляной кислоты повышает

чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.

После внутривенного введения 80 мг пантопразола антисекреторный

эффект достигает максимального уровня в течение 1 часа и сохраняется

24ч.

Значения гастрина натощак увеличиваются при приеме пантопразола. При

кратковременном применении, в большинстве случаев уровень гастрина не

превышает верхнюю границу нормы. Во время длительного лечения,

уровень гастрина удваивается в большинстве случаев. Чрезмерное

увеличение, происходит лишь в единичных случаях. В результате, в

редких случаях при длительном лечении наблюдается от легкого до

умеренного роста числа специфических эндокринных клеток в желудке (от

простой до аденоматоидной гиперплазии).

Фармакокинетика

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного

внутривенного введения.

В диапазоне дозы от 10 мг до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови

остается линейной, как после перорального приема, так и после

внутривенного введения.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет

приблизительно 98 %. Объем распределения - около 0.15 л/кг.

Биотрансформация

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени.

Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2C19 с

последующей конъюгацией с сульфатом; другие пути метаболизма

включают окисление CYP3A4.

Элиминация

Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, а

клиренс -. 0,1 л/ч/кг. Выявлено несколько случаев задержки выведения у

пациентов.

Метаболиты выводятся, в основном почками (до 80 % с мочой) и 20 %

выделяются с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме крови, так

и в моче является десметилпантопразол, который связывается с сульфатом.

Период полувыведения основного метаболита длиннее (приблизительно

1.5 часа), чем у пантопразола.

Фармакокинетика в специальных группах

К ним относятся пациенты с функциональной недостаточностью фермента

CYP2C19 (они составляют примерно 3 % Европейского населения, это так

называемые «медленные метаболизаторы»), метаболизм пантопразола у

них в основном катализируется с помощью CYP3A4. После применения

однократной дозы 40 мг пантопразола, среднее значение площади под

кривой «концентрация/время» в плазме крови было приблизительно в 6 раз

выше у пациентов с медленным метаболизмом по сравнению с пациентами

с функционально активным ферментом CYP2C19 (лица с быстрым

метаболизмом). Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушенной функцией почек (включая пациентов,

находящихся на гемодиализе) не нуждаются в необходимости снижения

дозы пантопразола. Так же, как и у здоровых субъектов, период

полувыведения препарата короткий. Незначительное количество

пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения

основного метаболита несколько увеличивается (2-3 ч), он выводится

быстро и, таким образом, не накапливается в организме.

У пациентов с циррозом печени (класс А и В) период полувыведения

пантопразола увеличивается до 7-9 часов и, соответственно в 5-7 раз

увеличивается AUC, максимальная концентрация пантопразола в плазме

крови повышается в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов со

здоровой печенью.

У пациентов пожилого возраста отмечалось небольшое увеличение AUC

и повышение максимальной концентрации, по сравнению с

соответствующими данными у молодых пациентов, что не является

клинически значимым.

Побочные действия

Распределение побочных эффектов по частоте встречаемости:

• очень часто
  
  ( 1/10)
• часто (от  1/00 до  1/10)
• нечасто (от  1/1000 до  1/100)
• редко
  
  (от  1/10000 до  1/1000)
• очень редко ( 1/10000)
• частота неизвестна
  
  (невозможно оценить ее на основании имеющихся данных)

Часто:

• тромбофлебит в месте введения инъекции
  
  желудочно-кишечные полипы (доброкачественные)
  
  Нечасто
  
  головная боль
• головокружение
  
  сухость во рту
• тошнота
• рвота
• вздутие живота
• абдоминальная боль
  
  и дискомфорт
• диарея
• запор
  
  кожная сыпь
• зуд
• экзантема
  
  астения
• утомляемость и недомогание
  
  повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз
• -GT)
  
  нарушение сна
  
  перелом шейки бедра
• костей запястья и позвоночника
  
  Редко:
  
  агранулоцитоз
  
  повышенная чувствительность к активному и вспомогательным
  
  компонентам препарата (включая анафилактические реакции и
  
  анафилактический шок)
  
  гиперлипидемия
• повышение уровня триглицеридов
• холестерина
  
  повышение содержания билирубина
  
  изменение веса
• нарушение вкуса
  
  депрессия (ее ухудшение)
  
  нарушение зрения / нечеткость зрения
  
  крапивница
• ангионевротический отек
  
  артралгия
• миалгия
  
  гинекомастия
  
  повышение температуры тела
• периферические отеки
  
  Очень редко:
  
  тромбоцитопения
• лейкопения
• панцитопения
  
  дезориентация (ее ухудшение)
  
  Частота неизвестна:
  
  гипонатриемия
• гипомагниемия
• гипокальцемия (связанная с
  
  гипомагнемией)
• гипокалиемия
  
  галлюцинации
• спутанность сознания (особенно у
  
  предрасположенных к этим состояниям пациентов
• а также
  
  ухудшение этих симптомов
• если они существовали до начала
  
  лечения)
• парестезия
  
  гепатоцеллюлярные повреждения
• желтуха
• гепатоцеллюлярная
  
  недостаточность
  
  синдром Стивенса-Джонсона
• синдром Лайелла
• экссудативная
  
  многоформная эритема
• светочувствительность
• подострая кожная
  
  форма системной красной волчанки
  
  интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием
  
  почечной недостаточности)
  
  мышечный спазм (как следствие нарушений электролитного
  
  баланса)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Печеночная недостаточность:

• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ферменты печени
  
  следует регулярно контролировать во время лечения с препаратом
  
  Пантоспей
• особенно при длительном применении

В случае повышения

уровня печеночных ферментов лечение с препаратом Пантоспей следует

прекратить.

Желудочно-кишечные новообразования:

• Перед началом лечения следует исключить новообразование
• так как
  
  применение препарата Пантоспей может сгладить симптоматику и отсрочить
  
  постановку правильного диагноза

Пациенту необходима консультация врача в следующих случаях:

• - симптомы заболевания сохраняются в течение 2 недель
  
  - при выраженной потере веса (не преднамеренной)
• анемии
• желудочнокишечном кровотечении
• дисфагии
• рецидивирующей рвоте
• рвоте с
  
  примесью крови (в таких случаях требуется исключение новообразования)
  
  - при наличии язвы желудка
• хирургической операции на желудке (в
  
  анамнезе)
  
  - расстройстве пищеварения
• изжоге более 4 недель
  
  - печеночной недостаточности
• заболевании печени
• желтухе
  
  - любом другом серьезном заболевании
• которое отражается на общем
  
  состоянии пациента
  
  - возраст пациента старше 55 лет
• при изменении симптоматики или
  
  появлении новых симптомов

Пациентам с рецидивами симптомов нарушения пищеварения, изжогой в

течение продолжительного времени требуется регулярное наблюдение

врача.Синдром Золлингера-Эллисона

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими

патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими

длительного лечения, препарат Пантоспей, как и другие препараты,

снижающие уровень кислотности, может вызвать снижение всасывания

витамина В12 (цианокобаламина), вследствие гипо - или ахлоргидрии.Это

необходимо учитывать при лечении пациентов с факторами риска

абсорбции витамина В12 и у пациентов с соответствующими клиническими

симптомами.Совместное введение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Совместное введение пантопразола не рекомендуется с ингибиторами

ВИЧ-протеазы, для которых абсорбция зависит от кислого

внутрижелудочного рН.Одновременный прием атазанавира с

ингибиторами протонной помпы не рекомендуется, из-за значительного

снижения их биодоступности.Если комбинация атазанавира с

ингибиторами протонной помпы необходима, рекомендуется проводить

клинический контроль (например, вирусную нагрузку) одновременно с

увеличением дозы атазанавира до 400 мг\ритонавира 100 мг.Доза

пантопразола в этом случае не должна превышать 20 мг в день.Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

При снижении уровня рН, повышается активность и концентрация

условно-патогенных бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном

тракте.Лечение препаратами, снижающими кислотность, приводит к

повышенному риску развития желудочно-кишечных заболеваний,

вызванных такими патологическими микроорганизмами, как Salmonella,

Campylobacter.Гипомагниемия

Тяжелая форма гипомагниемии описана у пациентов, получавших

пантопразол в течение не менее трех месяцев (а в большинстве случаев - в

течение одного года).Могут наблюдаться такие серьезные проявления

гипомагниемии, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение и

желудочковая аритмия.Они могут начинаться незаметно и их можно

своевременно не распознать.У большинства пациентов состояние

улучшалось после восполнения дефицита магния и прекращения

применения пантопразола.Следует регулярно измерять уровень магния у

пациентов, которым длительно проводится лечение препаратом

Пантоспей, а также при одновременном применении с дигоксином или

препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, с

диуретиками):

• до начала лечения препаратом Пантоспей и периодически в
  
  ходе лечения.Переломы костей
  
  Ингибиторы протонной помпы могут умеренно повышать риск развития
  
  перелома шейки бедра, запястья или позвоночника (преимущественно у
  
  пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска,
  
  например, при применении высоких доз или при длительном применении
  
  препарата - более 1 года).Пациенты, входящие в группу риска развития
  
  остеопороза, должны получать лечение в соответствии с действующими
  
  клиническими рекомендациями
• кроме того, они должны принимать в
  
  достаточном количестве витамин D и кальций.Препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг в ампуле), то есть данный
  
  препарат практически «без натрия"
• Подострая кожная красная волчанка (СКВ)
  
  Применение ингибиторов протонной помпы, в очень редких случаях
  
  связывают с развитием подострой кожной формы системной красной
  
  волчанки (СКВ).Эти изменения происходят чаще под действием
  
  солнечных лучей на открытых участках кожи, и если они сопровождаются
  
  болью в суставах, пациент должен своевременно обратиться к лечащему
  
  врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата.У
  
  пациентов, имеющих такие реакции в анамнезе, повышен риск развития
  
  СКВ при применении других ингибиторов протонной помпы.Вмешательство в лабораторные испытания
  
  Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на
  
  исследования нейроэндокринных опухолей.Чтобы избежать этого
  
  вмешательства, Пантопразол 40 мг порошок для инъекций следует
  
  прекратить в течение как минимум 5 дней перед измерениями CgA.Если
  
  уровни CgA и гастрина не возвращаются в контрольный диапазон после
  
  первоначального измерения, измерения следует повторять через 14 дней
  
  после прекращения лечения ингибитором протонного насоса.Применение в педиатрии
  
  Данных о применении препарата Пантоспей, порошка
  
  лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного
  
  введения 40 мг, у детей и подростков до 18 лет не имеется.Беременность и лактация
  
  Препарат Пантоспей не должен применяться во время беременности и в
  
  период лактации.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
  
  транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Из-за вероятности развития таких побочных эффектов, как
  
  головокружение и нарушение зрения, в период лечения препаратом
  
  следует воздерживаться от управления транспортным средством и
  
  проведения работ с потенциально опасными механизмами

Показания

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

-синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, проявляющиеся

патологической желудочной гиперсекреции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу, другим

замещенным бензимидазолам, к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с атазанавиром

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты с фармакокинетикой абсорбции, зависящей от

рН:

• Из-за глубокого и длительного угнетения секреции кислоты
• препарат
  
  Пантоспей
• порошок лиофилизированный для приготовления раствора для
  
  внутривенного введения 40 мг
• может уменьшить всасывание препаратов
• всасывание которых зависит от рН желудка
• например
• противогрибковых
  
  препаратов из группы азолов (кетоконазол
• итраконазол
• позаконазол) и
  
  эрлотиниба

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Совместное введение пантопразола не рекомендуется с ингибиторами

протеазы ВИЧ, для которых абсорбция зависит от кислого

внутрижелудочного рН.Одновременное применение пантопразола и

атазанавира значительно уменьшает биодоступность последнего и, тем

самым, снижает его эффективность.

Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонного

насоса неизбежна, рекомендуется проводить тщательный клинический

мониторинг (например, вирусную нагрузку).Доза пантопразола 20 мг в

день не должна превышаться.Дозировку ингибитора протеазы ВИЧ,

возможно, потребуется отрегулировать.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Одновременное введение пантопразола с варфарином или

фенпрокоумоном не влияет на фармакокинетику варфарина,

фенпрокоумона или международного нормализованного отношения

(МНО).Хотя были сообщения об увеличении МНО и протромбинового

времени у пациентов, принимающих ИЦП вместе с варфарином или

фенпрокоумоном.Увеличение МНО и протромбинового времени может

привести к аномальному кровоизлиянию и даже к летальному исходу.

Пациенты, получавшие пантопразол и варфарин или фенпрокоумон

должны находиться под медицинским наблюдением из-за увлечения МНО

и протромбинового времени.

Метотрексат

Сообщалось, что использование некоторых метотрексатов с высокой дозой

(например, 300 мг) и ингибиторов протонного насоса повышает уровень

метотрексата у некоторых пациентов.Поэтому в тех случаях, когда

используется высокие дозы метотрексата, например рак и псориаз, может

потребоваться временное прекращение лечение пантопразолом.

Другие исследования взаимодействия