СИНЕГРА ODT 0,025 N4 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафила 25.00 мг,

вспомогательные вещества:

• маннитол Partek M 100
• повидон К-30
• коллидон CL-F
• натрия цитрат безводный
• F-Melt Тип M
• аспартам
• неогесперидина дигидрохалкон
• ароматизатор лимонный
• индигокармин Лайк (Е132)
• магния стеарат

Побочные действия

При применении силденафила зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <
• 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <
• 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и <
• 1/1000)

• - головная боль
  
  Часто:
  
  - головокружение
  
  - цветовые искажения зрения (хлоропсия
• хроматопсия
• цианопсия
• эритропсия
• ксантопсия)
• расстройство зрения
• нечеткость зрения
  
  - гиперемия
• приливы
  
  - заложенность носа
  
  - тошнота
• диспепсия
  
  Нечасто:
  
  - ринит
  
  - гиперчувствительность
  
  - сонливость
• гипестезия
  
  - нарушения
• связанные со слезотечением (сухость глаз
• нарушение функции слезной железы
• повышенное слезотечение)
• боль в глазу
• фотофобия
• фотопсия
• гиперемия сосудов глаз
• яркость зрительного восприятия
• конъюнктивит
  
  - пространственная дезориентация (вертиго)
• шум в ушах
  
  - тахикардия
• ощущение сердцебиения
  
  - артериальная гипертензия
• артериальная гипотензия
  
  - носовое кровотечение
• заложенность придаточных пазух носа
  
  - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• рвота
• боль в верхней части живота
• сухость во рту
  
  - сыпь
  
  - миалгия
• боль в конечностях
  
  - гематурия
  
  - боль в грудной клетке
• повышенная утомляемость
• чувство жара
  
  - повышенная частота сердечных сокращений
  
  Редко:
  
  - острое нарушение мозгового кровообращения
• транзиторная ишемическая атака
• судорожный приступ*
• рецидив судорожного приступа*
• обморок
  
  - передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва*
• окклюзия сосудов сетчатки*
• кровоизлияние в сетчатку
• артериосклеротическая ретинопатия
• заболевание сетчатки
• глаукома
• дефект поля зрения
• диплопия
• снижение остроты зрения
• миопия
• астенопия
• плавающие помутнения стекловидного тела
• заболевание радужной оболочки
• мидриаз
• наличие в поле зрения радужных кружков
• отек глаза
• опухание глаза
• расстройство зрения
• конъюнктивальная гиперемия
• раздражение глаза
• необычное ощущение в глазу
• отек век
• изменение цвета склеры
  
  - глухота
  
  - внезапная сердечная смерть*
• инфаркт миокарда
• желудочковая аритмия*
• фибрилляция предсердий
• нестабильная стенокардия
  
  - чувство стеснения в горле
• отек носа
• сухость слизистой носа
  
  - оральная гипестезия
  
  - синдром Стивенса - Джонсона*
• токсический эпидермальный некролиз*
  
  - кровотечение из пениса
• приапизм*
• гематоспермия
• усиление эрекции
  
  - раздражительность
  
  
  
  *побочные действия
• зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения

Особенности продажи

рецептурные

Показания

- эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

СИНЕГРА® ODT эффективна только при наличии сексуальной стимуляции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксид азота, которые приводят к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было показано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов и его совместное введение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано

- одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат), так как потенциально может привести к симптоматической гипотонии.

- препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует использовать у мужчин, для которых сексуальная активность нецелесообразна (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

- потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, и поэтому его применение противопоказано:

• - тяжелая печеночная недостаточность,
  
  - артериальная гипотензия (АД <
• 90/50 мм рт

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на силденафил



Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут снижать, а индукторы этих изоферментов - повышать клиренс силденафила.



Исследования in vivo

При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение препаратом, содержащий силденафин, в начальной дозе 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-х кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. СИНЕГРА® ODT не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется

Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг), вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.

Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампин, обуславливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови.

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.



Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что максимальные концентрации силденафила в плазме крови составляют после приема рекомендованных доз препарата приблизительно 1 мкМ, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.



Исследования in vivo



В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, а именно к значительному снижению артериального давления. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.



Одновременный прием с альфа-адреноблокаторам. Одновременное применение силденафила пациентами, принимающими α-адреноблокаторы, может привести к симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов. Вероятнее всего развитие данного состояния произойдет в течение 4 часов после приема дозы силденафила. В трех специальных исследованиях взаимодействия лекарств пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ВРН, benign prostatic hyperplasia) со стабильным состоянием при терапии доксазозином одновременно назначались альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25, 50 и 100 мг). В популяции данного исследования наблюдалось среднее дополнительное снижение давления крови в горизонтальном положении на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и в вертикальном положении - на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Когда силденафил и доксазозин одновременно назначались пациентам со стабильным состоянием при терапии доксазозином, отмечались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. В таких случаях симптомы пациентов включали головокружение, но обмороки не отмечались.

При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено.

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.

Объединение следующих классов антигипертензивных лекарственных препаратов:

• диуретики
• бета-блокаторы
• ингибиторы АПФ
• антагонисты ангиотензина II
• антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия)
• адренергические нейроблокаторы
• блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов - не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов
• принимающих силденафил
• по сравнению с пациентами
• получающими плацебо