ДЕКСАМЕТАЗОН 0,004/МЛ 1МЛ N10 АМП БЕЛМЕДПРЕП

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – дексаметазона натрия фосфата (в пересчете на дексаметазона фосфат) 4 мг,

вспомогательные вещества:

• глицерин
• динатрия фосфата дигидрат или динатрия фосфата додекагидрат
• динатрия эдетат
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирующий синтез мРНК:

• последняя индуцирует образование белков
• в том числе липокортина
• опосредующих клеточные эффекты

Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток.Тормозит активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз, нормализует функции межклеточного матрикса хрящевой ткани и костной ткани.Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует клеточные мембраны, в т.ч.лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов (интерлейкинов и гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, вызывает инволюцию лимфоидной ткани.Восстанавливает чувствительность адренорецепторов к катехоламинам.Ускоряет катаболизм белков, снижает утилизацию глюкозы периферическими тканями и повышает глюконеогенез в печени.Уменьшает всасывание и увеличивает выведение кальция; задерживает натрий (и воду), уменьшает секрецию АКТГ.

Фармакокинетика

При внутривенном введении связывается со специфическим белком-переносчиком – транскортином – на 70-80%; при введении высоких доз препарата связывание с белками снижается до 60-70% за счет насыщения транскортина. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. При парентеральном введении метаболизируется быстрее и соответственно фармакологические эффекты менее продолжительны. Смах достигается в течение 1-2 ч. Биотрансформируется в печени, в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами, до неактивных метаболитов. Период полувыведения из крови Т1/2 составляет 3-5 ч, биологический период полувыведения – 36-54 ч. Выводится в основном с мочой (небольшая часть – с грудным молоком) в виде 17-кетостероидов, глюкуронидов, сульфатов. В неизмененном виде выделяется с мочой около 15% дексаметазона.

Побочные действия

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

- снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей

- повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота, тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы

- аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие

(у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы

- делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги

- внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм

- повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные минералокортикостероидной активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость)

- замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия)

- замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов

- аллергические реакции:

• генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции
  
  - развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "
• отмены"
• - местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции
• атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)

При в/в введении:

• аритмии, "
• приливы"
• крови к лицу, судороги.При интракраниальном введении - носовое кровотечение.При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

C осторожностью:

• паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь
• амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый)
• системный микоз
• активный и латентный туберкулез

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.Иммунодефицитные состояния (в т.ч.СПИД или ВИЧ-инфицирование).Заболевания желудочно-кишечного тракта:

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
• эзофагит
• гастрит
• острая или латентная пептическая язва
• недавно созданный анастомоз кишечника
• неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования
• дивертикулит.Заболевания сердечно-сосудистой системы
• в т.ч.недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза
• замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы)
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность
• артериальная гипертензия
• гиперлипидемия.Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч.нарушение толерантности к углеводам)
• тиреотоксикоз
• гипотиреоз
• болезнь Иценко-Кушинга.Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность
• нефроуролитиаз.Гипоальбуминемия и состояния
• предрасполагающие к ее возникновению.Системный остеопороз
• миастения gravis
• острый психоз
• ожирение (III-IV ст.)
• полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита)
• беременность
• период лактации.Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента
• неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств
• применявшихся глюкокортикоидов)

Следует также соблюдать осторожность при назначении на фоне неспецифического язвенного колита, дивертикулите кишечника, гипоальбуминемии.Назначение в случае интеркуррентных инфекции, туберкулеза, септических состояний требует предварительной и потом одновременной антибактериальной терапии.Необходимо учитывать усиление действия при гипотиреозе и циррозе печени, аггравацию психотической симптоматики и эмоциональной лабильности при их высоком исходном уровне, маскировку некоторых симптомов инфекции, вероятность сохранения в течение нескольких месяцев (до 1 года) относительной надпочечниковой недостаточности после отмены дексаметазона (особенно в случае длительного применения).При длительном курсе тщательно наблюдают за динамикой роста и развития детей, систематически проводят офтальмологическое обследование, контролируют состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в крови.Прекращают терапию только постепенно.Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении любого рода операций, возникновения инфекционных заболеваний, травмах, избегать иммунизации, исключить употребление спиртных напитков.У детей, во избежание передозировки, расчет дозы производят исходя из площади поверхности тела.В случае контакта с больными корью, ветряной оспой и др.инфекциями, назначают сопутствующую профилактическую терапию.
Беременность и период лактации

Применение Дексаметазона при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к препарат влияет на рост ребенка и секрецию эндогенных глюкокортикостероидов.
Применение в педиатрии

Возможно применение лекарственного средства по медицинским показаниям у детей в возрасте от 1 месяца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Применение лекарственного средства может вызывать такие побочные реакции, как головокружение и мышечная слабость.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Показания

- случаи, когда пероральный прием препарата невозможен

- заболевания, требующие введения быстродействующего глюкокор-тикостероида

- выраженное воспаление сустава (кроме инфекционного), когда неэффективна обычная терапия, а также при других состояниях с синовитом и выпотом (после аспирации синовиальной жидкости) - шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический)

- фиброзно-уплотненной фолликулит, кольцевидная гранулема, саркоидоз

- отек мозга

- аллергические реакции

- профилактика тошноты и рвоты при проведении эметогенной химиотерапии

- респираторный дистресс-синдром новорожденных

- острая недостаточность коры надпочечников

- бронхиальная астма

- тиреотоксический криз

- острый гепатит

- печеночная кома

Противопоказания

- для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность

- для внутрисуставного введения:

• предшествующая артропластика
• патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов)
• внутрисуставной перелом кости
• инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч

в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый "сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей

Лекарственное взаимодействие

Дексаметазон фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (может образовывать нерастворимые соединения). Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее уровень в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая введением дексаметазона, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Дексаметазон снижает действие гипогликемических лекарственных средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность дексаметазона. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, глюкокортикостероиды и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения, в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами для лечения артрита возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие дексаметазона снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы глюкокортикостероидов. Клиренс глюкокортикостероидов повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс глюкокортикостероидов, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидов (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. При одновременном интертекальном применении с йофендилатом повышается риск развития арахноидита.