ПРОГИНОВА 0,002 N21

Лекарственная форма

Қантты қабықпен қапталған таблеткалар, 2 мг



Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 2 мг

Состав

белсенді зат:

• 2,0 мг эстрадиол валераты
  
  қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон К25, тальк, магний стеараты
• қабығының құрамы: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальций карбонаты, тальк, глицерол монтанаты

Одно драже содержит

активное вещество - эстрадиола валерат 2,0 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• повидон 25000
• тальк
• магния стеарат
  
  состав оболочки: сахароза
• повидон 700000
• макрогол 6000
• кальция карбонат
• тальк
• глицерол 85 %
• титана диоксид (E171)
• индигокармин (E132)
• воск монтангликолевый

Фармакодинамика

Прогинова препаратының құрамында эстрадиол валераты бар, (валериан қышқылының эфирі, әйелдердегі эндогендік эстроген, эстрадиол).

Әсер етуші зат эстрадиол валераты, синтетикалық 17ß-эстрадиолдың химиялық және биологиялық тұрғыдан адамдағы эндогендік эстрадиолға ұқсас дәрілік түрі. Менапауза кезеңіндегі әйелдерде эстроген бөлінуі жоғалуының орнын толтырады және менапауза симптомдарын жеңілдетеді. Эстрогендер менапаузадан немесе овариэктомиядан кейінгі сүйек салмағының жоғалтылуының алдын алады.

Фармакодинамикалық әсерлері

Прогинова препаратын пайдалану кезінде овуляция тежелмейді және іс жүзінде гормондардың эндогенді өндірілуіне нұқсан келмейді.

Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі

Эстроген тапшылығы мен қан кету симптомдарын басу

- Климакс кезінде аналық бездердегі эстрадиол секрецияларының төмендеуі және, ақыр аяғында, жоғалуы ұйқының бұзылуы мен шамадан тыс терлеумен байланысты құйылулар, сонымен қатар, қынаптың құрғауы, диспареуния және несеп ұстамау симптомдарымен несеп-жыныс жүйелерінің семуін туғызып, термореттелістің тұрақсыздығына алып келуі мүмкін.

Спецификалығы азырақ, бірақ климакс синдромының бір бөлігі ретінде жиі айтылатындар стенокардияға шағым, жүрек соғысының жиілеуі, ашушаңдық, күйгелектік, енжарлық және зейін қоюдың төмендеуі, ұмытшақтық, либидо жоғалуы, буындар мен бұлшықеттердің ауыруы сияқты симптомдар болып табылды. ОГЕ менапауза кезеңіндегі әйелдерде эстрадиол тапшылығы симптомдарының көпшілігін жеңілдетеді.

- Менапауза симптомдарын басуға емдеудің алғашқы бірнеше аптасында қол жеткізілген.

- Жатыры алынып тасталмаған әйелдерге эстрогенді, мысалы Прогинова препараты көмегімен алмастыру сызбанұсқасын қолдану кезінде, бір циклге кемінде 10 күн прогестогенді қосымша қабылдау ұсынылады. Бұл осы әйелдерде эндометрий гиперплазиясы қаупі мен аденокарцинома ілеспе қаупін төмендетеді. Эстрогенді алмастыру режимі кезінде прогестогенді қосымша қабылдау бекітілген көрсеткіштері бойынша эстроген тиімділігіне ықпал етпейтіндігі көрсетілген.

Остеопороз профилактикасы

- Менапауза кезеңіндегі эстроген тапшылығы сүйек тіні метоболизмінің артуымен және сүйек салмағының төмендеуімен байланысты.

- Эстрогеннің сүйектің минералдық тығыздығына ықпалы дозалауға тәуелді. Қорғаныс тек емдеу кезінде тиімді. ОГЕ аяқталғаннан соң остеопороз ОГЕ алмаған әйелдердегі жылдамдықпен бірдей дамиды.

- WHI зерттеулері мен мета-талдау деректері көбіне дені сау әйелдерде тағайындалған ОГЕ жеке немесе прогестогенмен бірге ағымдағы қолданудың жамбас мойнының, омыртқаның сынуы және басқа остеопороздық сынықтардың қаупін төмендететінін көрсетеді. Сонымен қатар, ОГЕ сүйек тығыздығының төмендігі бар және / немесе остепороз диагнозы қойылған әйелдерде сынықтардың алдын алуы мүмкін, алайда мұндай мәліметтер шектеулі.

Обсервациялық зерттеулер мен жылқының конъюгацияланған эстрогендері (ЖКЭ) плюс ацетат медроксипрогестероннің (АМП) WHI зерттеуі ОГЕ алып жүрген, постменапауза кезеңіндегі әйелдерде тоқ ішектің обыры ауруының төмендеуін көрсетеді. ЖКЭ монотерапиясы бойынша WHI зерттеуінде қауіптің төмендеуі байқалмаған. Бұл нәтижелердің ОГЕ басқа препараттарына қатысы бар-жоғы белгісіз.

Прогестоген:

• Эстрогендер эндометрийдің өсуіне ықпал ететіндіктен
• бос эстрогендер эндометрий гиперплазиясы мен обыры қаупін жоғарылатады

Прогестогенді қосымша қабылдау гистерэктомия жүргізілген әйелдерде эндометрий гиперплазиясының эстроген-индукциялаған қаупін айтарлықтай төмендетеді.



Прогинова? содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17?-эстрадиол.

На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.

Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секреции эстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляется приливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью и урогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища, болезненность при половом контакте и недержание мочи).Менее специфическими, но часто характерными для климактерического синдрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности и концентрации внимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли.При проведении заместительной гормональной терапии происходит смягчение выраженности симптомов эстрогенной недостаточности.

Заместительная гормональная терапия с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате Прогинова?, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе.Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы.При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы.Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.

ЗГТ влияет на липидный профиль.Это проявляется снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов.Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.

Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы® рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле.Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы.Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.

Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки.При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось.Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Эстрадиол валераты ішке қабылдағаннан кейін тез және толық сіңіріледі.

Таралуы

0.5 - 3 сағаттан соң-ақ, плазмадағы әсер етуші дәрілік зат - эстрадиолдың ең жоғарғы деңгейлері өлшенеді. Әдетте, 6 - 8 сағаттан соң екінші, эстрадиолдың энтерогепатикалық айналымын көрсетуі мүмкін ең жоғарғы деңгейі пайда болады.

Плазмада эстрадиол негізінен ақуызбен байланысқан күйінде анықталады. 37%-ына жуығы ЖГБГ-мен және 61% - альбуминмен байланысады. Прогинова препаратын күнделікті қайталап қабылдаудан кейін эстрадиолдың жинақталу әсерін күтпген жөн.

Эстрадиолдың абсолюттік биожетімділігін эстрадиол валератының пероральді дозасының 3-5%-ы құрайды.

Метаболизмі

Қан плазмасындағы және бауырдағы эстеразалар эстрадиол валератын эстрадиол мен шүйгіншөп қышқылына тез ыдыратады. Шүйгіншөп қышқылының β-тотығу арқылы әрі қарай ыдырауы C2 және CО2 бірліктерінің, сонымен қатар соңғы өнім түрінде судың түзілуіне алып келеді. Эстрадиол гидроксилденудің бірнеше сатысынан өзі өтеді. Оның метаболиттері, сонымен қатар өзгеріссіз қалған зат конъюгацияланады. Метаболизмінің аралық өнімдері өзінің эстерогендік әлсіз белсенділігін көрсететін эстрон мен эстриол болып табылады, дегенмен мұндай белсенділік эстрадиолдағыдай аса анық емес. Қан плазмасындағы конъюгацияланған эстрон концентрациясы конъюгацияланбаған эстрон концентрациясынан шамамен 25-30 есе жоғары. Белгіленген радиоактивті эстрадиол валератын пайдалану арқылы жасалған зерттеуде қан плазмасындағы радиоактивті заттардың шамамен 20% конъюгацияланбаған стероидтар деп, 17% - глюкуронизацияланған стероидтар және 33% - стероидтық сульфаттар деп сипаттауға болады. Барлық заттардың шамамен 30%-ы сулы фазадан бөліне алмайды, және соған орай, полюстілігі жоғары метоболиттер болуы ықтимал.

Элиминациясы

Эстрадиол және оның метаболиттері негізінен бүйрек арқылы шығарылады (несеп:

• нәжіс арақатынасы = 9:1)

5 күн ішінде организмнен енгізілген дозасының 78 - 96%-ы 27 сағаттық жартылай шығарылу кезеңімен шығарылады.



Абсорбция

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется.В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту.В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат.После перорального приема становится биодоступным лишь около 3 % эстрадиола.Прием пищи на не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема драже.Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.

Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40 %.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол.Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях.Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Элиминация

Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг.Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции.Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

Равновесная концентрация

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы.В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 15 до 30 пг/л - минимальный уровень и до 30 - 60 пг/л - максимальный уровень.Концентрация эстрона (более слабого эстрогенного метаболита) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола.После прекращения приема Прогиновы® концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2 - 3 суток.

Побочные действия

Прогинова® препаратын және басқа да пероральді ОГЕ препараттарын қабылдаған пациенттерде келесі жағымсыз реакциялар тіркелген.

Қатерсіз, қатерлі және нақты анықталмаған жаңа түзілімдер

- сүт безінің обыры *, эндометрий обыры *

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

- аса жоғары сезімталдық реакциялары, тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінудің асқынуы

Зат алмасу мен тамақтану тарапынан бұзылулар

- порфирияның ауырлауы, дене салмағының жоғарылауы немесе төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы, көмірсулар жағымдылығының төмендеуі

Психика бұзылулары

- мазасыздық сезімі, либидо төмендеуі немесе жоғарылауы

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

- бас сақинасы, бас ауруы, бас айналу, шаршау, хорея, инсульт *

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар

- көрудің бұзылулары, жанаспалы линзаның жағымсыздығы

Жүрек тарапынан бұзылулар

- жүрек соғысының жиілеуі, миокард инфрактісі *

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

- гипертония, тромбофлебит, вена тромбоэмболиясы*

Тыныс алу мүшелері, кеуде қуысы және көкірекорта тарапынан бұзылулар

- мұрыннан қан кету

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

- диспепсия, іштің ауыруы, жүрек айнуы, іштің кебуі, метеоризм

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

- холестазды қоса, өт қалтасының аурулары

Тері және теріасты шелмайы тарапынан бұзылулар

- бөртпе, әртүрлі тері аурулары (соның ішінде, қышыну, экзема, есекжем, акне, артық түк өсу, шаштың түсуі, түйінді эритема, полиморфты эритема, геморрагиялық бөртпе, хлоазма)

Қаңқа бұлшеқеттері мен дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар

- бұлшықеттердің түйілуі, аяқтардың ауруы

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

- цистит симптомдарын еске салатын симптомдар

Ұрпақ өрбіту жүйесі мен сүт бездері тарапынан бұзылулар

- жатыр миомасы өлшемінің ұлғаюы, қынап кандидозы, жатыр мойнының эрозиясы, қынаптық қан кету құрылымындағы өзгерулер мен әдеттен тыс қан кету немесе етеккір, лақылдап қан кету, жағынды бөлініс (қан кетулердің жүйесіздігі әдетте ұзақ уақыт емдеу кезінде жойылады) дисменорея, қынап секрециясының өзгеруі, етеккір алдындағы синдром, сүт бездерінің секрециясы және сүт бездерінің ұлғаюы.

Жалпы сипаттамадығы асқынулар мен енгізген орындағы реакциялар

- ісіну

* Қосымша ақпаратты төменнен қараңыз.

Сүт безінің обыры қаупі

• 5 жылдан аса уақыт ішінде эстроген мен прогестагенмен біріктірілген ем алған әйелдерде сүт безі обырының екі есе жоғары қаупі байқалғаны хабарланған.

• Кез келген жоғарғы қауіп эстроген мен прогестагенмен біріктірілген ем алған пациент әйелдерге қарағанда, тек эстрогенмен ем қабылдаған пациент әйелдерде айтарлықтай төмен.

• Қауіп деңгейі пайдаланудың ұзақтығына тәуелді.

Эндометрий обырының қаупі

Жатыры алынып тасталмаған постменопаузадағы әйелдер.

Эндометрий обыры қаупі ОГЕ алмаған, жатыры алынып тасталмаған әр 1000 әйелге шамамен 5 әйелді құрайды.

Жатыры алынып тасталмаған әйелдерге тек эстрогендермен ОГЕ қабылдау ұсынылмайды, ол эндометрий обыры қаупін арттырады.

Тек эстроген қабылдау ұзақтығы мен эстроген дозасына байланысты, эпидемиологиялық зерттеулерде эндометрий обыры қаупінің артуы 55 пен 65 жас аралығындағы әр 1000 әйелге диагностикаланған 5-тен 55 қосымша жағдайға дейін ауытқып отырған.

Тек эстрогенмен емдеу кезінде бір циклда ең кемі 12 күн ішінде прогестогенді қосымша қабылдау жоғарғы қауіптің алдын алуы мүмкін. бесжылдық біріктірілген (жалғасқан немесе үздіксіз) ОГЕ қолдану эндометрий обыры қаупін арттырмаған (ҚА 1.0 (0.8-1.2)).

Аналық бездер обыры

Тек эстроген қолданумен ОГЕ немесе біріктірілген эстроген-прогестагендік ОГЕ аналық бездер обыры диагностикасының аздап жоғары қаупімен байланысты болған. Зерттеулерде ешқашан ОГЕ алмаған әйелдермен салыстырғанда, қазіргі уақытта ОГЕ алып жүрген әйелдерде аналық бездер обырының жоғарғы қаупін анықтаған (ҚА 1,43, 95% СА 1,31-1,56).

5 жыл ішінде ОГЕ алып жүрген 50 мен 54 жас аралығындағы әйелдерде бұл 2000 әйелге шамамен 1 қосымша жағдайға әкеледі. ОГЕ алып жүрмеген 50 мен 54 жас аралығындағы әйелдерде 2000 әйелдің шамамен 2-де 5-жылдық кезеңде аналық бездер обыры диагнозы қойылады.

Веналық тромбоэмболия қаупі

ОГЕ веналық тромбоэмболия (ВТЭ), яғни, терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясының тромбозы дамуы қаупінің 1,3-3 есе көбеюімен байланысты. Мұндай асқынудың туындауының ықтималдығы ГЕ қолданудың бірінші жылы көбірек.

Жүректің ишемиялық ауруы қаупі

Жүректің ишемиялық ауруы қаупі 60 жастан асқан, біріктірілген эстроген-прогестагендік ОГЕ алған әйелдерде біраз жоғары

Ишемиялық инсульт қаупі

Тек эстрогендермен емді және эстроген-прогестагендік емді пайдалану ишемиялық инсульттің салыстырмалы қаупінің 1,5 есе жоғарылауымен байланысты. Геморрагиялық инсульт қаупі ОГЕ пайдалану кезінде көтерілмейді.

Бұл салыстырмалы қауіп жас немесе қолдану ұзақтығына байланысты емес, алайда, жоғары деңгейлі бастапқы қауіп жасқа тәуелді болғандықтан, ОГЕ қабылдаған әйелдердегі инсульттың жалпы қаупі жас ұлғая көтерілетін болады.

Эстрогенмен және прогестагенмен емдеумен байланысты басқа жағымсыз реакциялар тіркелген:

• - Өт қалтасының ауруы

- Тері мен теріасты шелмайы тарапынан бұзылулар:

• хлоазма
• полиморфты эритема
• түйінді эритема
• қантамырлық пурпура
  
  - 65 жастан асқан жастағы ықтимал деменция
  
  
  
  Серьезные побочные эффекты
• связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания»

Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.

Часто (?1/100, ?1/10)

- снижение или прибавка массы тела

- головные боли

- боли в животе, тошнота

- кожный зуд, кожная сыпь

- маточные/ вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения

Нечасто (?1/1000, ?1/100)

- реакции гиперчувствительности

- снижение настроения

- головокружение

- нарушения зрения

- сердцебиение

- диспепсия

- узловатая эритема, крапивница

- напряженность и боли в молочных железах

- отеки

Редко (?1/1000)

- чувство беспокойства, снижение или повышение либидо

- мигрень

- непереносимость контактных линз

- вздутие живота, рвота

- гирсутизм, акне

- мышечные судороги

- дисменорея, вагинальные выделения, состояние подобное предменструаль-

ному синдрому, увеличение молочных желез

- утомляемость

Описание отдельных побочных реакций

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания

В виду содержания в составе глицерола 85% возможно развитие диареи.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• Постменапауза симптомдарын басу үшін ОГЕ тек адам өміріне теріс әсер ететін симптомдар кезінде бастау керек. Барлық жағдайларда жылына бір рет қауіп-пайданың мұқият бағалауын жүргізу қажет, ал ОГЕ пайдасы қауіптен жоғары болған жағдайда ғана жалғастыру қажет.

• Мерзімінен бұрынғы менапаузаны емдеуде ОГЕ байланысты қауіптерге қатысты дәлелдер жеткіліксіз. Алайда абсолюттік қауіптің төмен деңгейіне байланысты жас әйелдердегі пайда мен қауіп арақатынасы егде жастағы әйелдерге қарағанда жағымды болуы мүмкін.

Медициналық тексеру/одан кейінгі дәрігерлік бақылау:

• • ОГЕ бастау немесе қайта тағайындаудың алдында
• пациент әйел мен оның отбасының анамнезін толық анықтау керек

Физикалық (соның ішінде гинекологиялық және маммологиялық) тексеруде пайдалануға болмайтын жағдайлар мен пайдалану кезіндегі сақтық шараларын ескеру қажет.Емделу кезінде жиілігі мен сипаты әйелдің жеке ерекшеліктеріне тәуелді анықталатын мерзімдік қаралулар жүргізіп отыру ұсынылады.Әйелдер сүт безінің қандай өзгерістері кезінде емдеуші дәрігер мен медбикеге хабарлау керектігінен хабардар болуы қажет (Төменнен «Сүт безінің обырын» қараңыз).Көзбен шолудың тиісті құралдарын қоса зерттеулер, мысалы, маммография, пациенттің клиникалық қажеттіліктеріне бейімделген қазіргі уақытта қабылданған скрининг әдістеріне сәйкес жүргізілуі қажет.Бақылауды талап ететін жағдайлар:

• • Пациент әйелде бұрын болған және/немесе жүктілік кезінде немесе алдыңғы гормональді емнен кейін асқынған келесі жағдайлардың қайсыбірі болса мұқият бақылауға алынуы қажет.Бұл жағдайлардың Прогинова® препаратымен емдеу кезінде қайталануы немесе асқынуы мүмкін екенін назарға алу керек
• соның ішінде:
  
  - Лейомиома (жатыр миомасы) немесе эндометриоз
  
  - Тромбоэмболиялық бұзылулардың қауіп факторлары (төменнен қараңыз)
  
  - Эстрогенге тәуелді ісіктердің қауіп факторы
• мысалы
• сүт безінің обыры кезіндегі 1-ші дәрежелі тұқымқуалаушылық
  
  - Гипертония
  
  - Бауыр аурулары (мысалы
• бауыр аденомасы)
  
  - Ісікке қантамырлар қамтылған немесе онсыз қант диабеті
  
  - Өт-тас ауруы
  
  - Бас сақинасы немесе (қатты) бас ауруы
  
  - Жүйелі қызыл жегі
  
  - Анамнездегі эндометрий гиперплазиясы (төменнен қараңыз)
  
  - Эпилепсия
  
  - Демікпе
  
  - Отосклероз
  
  - Тұқымқуалайтын ангионевроздық ісіну
  
  Емді дереу тоқтату себептері:
  
  Емдеуді қолдануға болмайтын жағдайлар анықталғанда
• сонымен қатар келесі жағдайларда тоқтату қажет:
  
  - сарғаю немесе бауыр функциясының бұзылуы
  
  - артериялық қысымның айтарлықтай көтерілуі
  
  - алғаш туындаған бас сақинасы
  
  - жүктілік
  
  Эндометрий гиперплазиясы және обыр
  
  • Ұзаққа созылған монотерапиядан кейін гиперплазия немесе эндометрий карциномасының даму қаупі жоғарылайды.Емдеудің ұзақтығы мен эстроген дозасына байланысты
• эстрогенді қабылдамайтын пациент әйелдерге қарағанда
• эстрогенмен монотерапия қабылдаған пациент әйелдер арасында эндометрий обыры қаупінің 2-12 есе жоғарылауы тіркелген.Тоқтатқаннан кейін қауіп ұзақ уақыт сақталуы мүмкін (10 жылдан аса)

• Прогестагенді кезеңді 28-күндік циклде / айына кемінде 12 күн ішінде немесе гистерэктомияға ұшырамаған әйелдерде эстрогенмен және прогестагенмен үздіксіз біріктірілген ем түрінде қосымша қабылдау тек эстрогеннен тұратын ОГЕ байланысты артық қауіптің алдын алады.

• Эстрадиолдың > 2 мг пероральді дозасы, жылқының конъюгацияланған эстрогендері > 0,625 мг және тәулігіне бұласырлар > 50 мкг, эндометриядағы ілеспелі прогестагендер қауіпсіздігі көрініс бермеген.

• Лақылдап қан кету мен жағынды бөліністер емнің бірінші айы ішінде туындауы мүмкін.Егер лақылдап қан кету немесе жағынды бөліністер ем басталғаннан кейін біраз уақыттан соң пайда болса немесе емді тоқтатқаннан кейін жалғасса, олардың туындау себебін, мысалы, эндометрийдің қатерлі ісігін болдырмау мақсатында эндометрий биопсиясы арқылы зерттеу керек.
Бос эстрогенмен стимуляциялау эндометриоздың қалдықтық ошақтарында обыр алдындағы немесе қатерлі өзгерістерге әкелуі мүмкін.Сондықтан, эндометриоз себепті гистерэктомияға шалдыққан әйелдерде қалдықтық эндометриоз диагнозы анықталса, эстрогенмен орын басушы еммен бірге прогестагенді қосымша қабылдауға салмақты қарау керек.

Сүт безінің обыры

Жалпы деректер біріктірілген эстроген-прогестаген емін, сонымен қатар тек эстрогенмен ОГЕ алып жүрген әйелдерде сүт безінің обыры қаупінің жоғары екенін көрсетеді.

Біріктірілген эстроген-прогестагендік ем

• Шамамен 3 жылдан кейін пайда болатын біріктірілген эстроген-прогестагендік ОГЕ өткен әйелдерде сүт безі обырының жоғары қаупі жоғарылайды.

Эстрогендік ем

• Тек эстрогендермен ОГЕ қабылдап жүрген гистерэктомиясы бар әйелдерде сүт безінің обыры қаупінің жоғарылауы байқалмаған.Негізінен, сүт безінің обырын диагностикалау қаупінің аздап көбеюі туралы, біріктірілген эстроген-прогестагендік ем алған пациент әйелдерге қарағанда айтарлықтай төмен екені хабарланған.

• Жоғары қауіп бірнеше жыл пайдаланғаннан кейін анықталады, алайда емді тоқтатқаннан кейінгі бірнеше жылдан соң (бес жылдан көп емес) бастапқы деңгейіне қайтады.

• ОГЕ, әіресе, біріктірілген эстроген-прогестагендік ем маммографиялық кескіндердің тығыздығын ұлғайтады, ол сүт безінің обырын рентгенологиялық анықтауда теріс ықпал етуі мүмкін.

Аналық бездер обыры

Аналық бездер обыры сүт безінің обырына қарағанда әлдеқайда сирек кездеседі.

• Тек эстроген немесе біріктірілген ОГЕ эстроген-прогестагендік емді қабылдап жүрген әйелдерде 5 жыл қабылдағаннан кейін пайда болатын және емді тоқтатқан соң уақыт өте төмендейтін аздап жоғары қаупі туралы көрсетеді.

• ОГЕ үшін біріктірілген препараттарды қолдану ұқсас немесе біраз аз қауіппен байланысты деп шамалайды.
Вена тромбоэмболиясы

• ОГЕ вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) даму қаупінің яғни, терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясы тромбоэмболиясының 1,3-3есе жоғарылауымен байланысты.Мұндай асқынудың туындау ықтималдығы кейінге қарағанда ОГЕ жүргізген бірінші жылы басым.
• ВТЭ туындауының көпшілікке танылған қауіп факторларына эстрогендер қабылдау, егде жас, ауқымды операциялық араласым, ұзаққа созылған иммобилизация, семіздік (ДСИ> 30 кг / м2), жүктілік кезеңі / босанғаннан кейінгі кезең, жүйелік қызыл жегі (ЖҚЖ) және обыр жатады.ВТЭ кезіндегі венаның варикоздық кеңеюінің рөлі туралы біржақты пікір жоқ.Барлық операциядан кейінгі пациенттер сияқты, операциядан кейін ВТЭ болдырмау үшін профилактикалық шаралар қарастырылуы қажет.Ұзаққа созылған иммобилизациядан кейін жоспарлы операция өткізу қажеттілігі болған жағдайда ОГЕ уақытша, 4-6 апта ерте тоқтату ұсынылады.Емдеуді әйел толық қалпына келгенше қайта жаңғыртпау керек.

• Расталған тромбоэмболия жағдайлары бар пациенттер ВТЭ жоғары қаупіне ұшырайды.ОГЕ бұл қауіптің жоғарылауына ықпал етуі мүмкін.Сондықтан, ОГЕ мұндай пациенттерге қолдануға болмайды.
Анамнезінде ВТЭ болмаған, бірақ жастау жақын туысында тромбоз болған әйелдерге оның кемшіліктеріне қатысты мұқият кеңес беруден кейін, скринингтен өту ұсынылуы мүмкін (скринингте тромбофильдік бұзылулардың тек бір бөлігі анықталады).Отбасы мүшелеріндегі тромбоздан бөлінетін тромбофильдік бұзылулар анықталған жағдайда, немесе бұзылулардың «қауіптілігі» (мысалы, антитромбин, S ақуызы немесе C ақуызы жетіспеушілігі, немесе бұзылулардың бірігуі) жағдайында ОГЕ қолдануға болмайды.

• Антикоагулянттармен емдеу курсын өтіп жатқан пациент әйелдерге қатысты ОГЕ жүргізудің қаупін мұқият қарастыру қажет болады.

Ем басталғаннан кейін ВТЭ дамыған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтату керек.Тромбоэмболиялық ықтимал симптомдар (мысалы, аяқтың ауырсынып ісінуі, кеуденің аяқасты ауыруы, ентігу) туындаған жағдайда пациент әйелдерге өзінің емдеуші дәрігеріне тез арада хабарласуды ұсыну керек.

Жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА)

ЖИА бар немесе ЖИА жоқ, біріктірілген эстроген-прогестагендік ем немесе тек эстрогендік ОГЕ қабылдаған әйелдерде миокард инфарктісінен қорғаудың бақыланатын рандомизацияланған зерттеулер деректері жоқ.
Біріктірілген эстроген-прогестаген емі

Біріктірілген эстроген-прогестаген емін қабылдау кезіндегі ЖИА дамуының салыстырмалы қаупі біраз жоғары.ЖИА бастапқы қаупі жас шамасына тәуелді болғандықтан, эстроген мен прогестаген қабылдау туғызған ЖИА қосымша жағдайлары менопаузаға жақындаған дені сау әйелдерде өте төмен, алайда ол жас ұлғайған сайын көтеріледі.

Эстрогендік ем

Бақыланатын рандомизацияланған зерттеулер деректеріне сәйкес, эстрогендік ем қабылдап жүрген гистерэктомиясы бар әйелдерде ЖИА жоғарғы қаупі анықталған жоқ.

Ишемиялық инсульт

Біріктірілген эстроген-прогестагендік ем мен эстрогендік ем ишемиялық инсульт даму қаупін 1,5 есе көтереді.Салыстырмалы қауіп жас өте немесе менопаузадан кейінгі уақытта өзгермейді.Алайда, инсульттің бастапқы қаупі айтарлықтай дәрежеде жасқа тәуелді болғандықтан, ОГЕ қабылдап жүрген әйелдердегі инсульттің жалпы қаупі жас ұлғая көтерілетін болады.

Басқа жағдайлар

• Эстрогендер сұйықтықтың іркілісін туғызуы мүмкін, сондықтан жүрек немесе бүйрек дисфункциясы бар пациент әйелдерді мұқият бақылау керек.

• Анамнезінде гипертриглицеридемия болған әйелдер эстрогендермен немесе горманальді орынбасу емін қабылдау кезінде мұқият бақылауда болуы керек, өйткені мұндай жағдайда эстрогенмен емдеу кезінде панкреатитке соқтыратын, плазмадағы триглицеридтердің елеулі жоғарылауының сирек жағдайлары туралы хабарланған.

• Эстрогендер ақуыз-байланыстыратын йод (АБЙ) көмегімен өлшенетін, қалқанша бездің айналмалы жалпы гормондар деңгейінің көтерілуіне әкеліп, тироксин байланыстыратын глобулин (ТБГ) деңгейін, Т4 (бағандық немесе радиологиялық әдістерімен иммунологиялық талдау көмегімен анықталатын) деңгейін немесе Т3 (радиоиммуноталдау арқылы) деңгейін көтереді.Т3 шайыры сіңірілуінің төмендеуі ТБГ жоғарылауын көрсетеді.Бос Т4 пен бос Т3 концентрациялары өзгермейді.Басқа байланыстырушы ақуыздар деңгейі яғни, сәйкесінше, айналмалы кортикостероидтар мен жыныстық стероидтардың көтерілуіне әкелетін, кортикоид байланыстырушы глобулин (КБГ) деңгейі, жыныстық гормондар байланыстыратын глобулин (ЖГБГ) деңгейі сарысуда жоғары болуы мүмкін.Бос немесе биологиялық белсенді гормон концентрациялары өзгермейді.Қан плазмасындағы басқа ақуыздардың деңгейі жоғарылауы мүмкін (ангиотензиноген/ренин субстраты, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).
• Кейде, әсіресе, анамнезінде хлоазма болған жүкті әйелдерде хлоазма кездесуі мүмкін.Хлоазмаға бейім әйелдер ОГЕ кезінде күн немесе ультракүлгін сәуле әсерінен аулақ болуы керек.

ОГЕ қолдану когнитивті функцияларды жақсартпайды.65 жастан асқан әйелдерге алғаш тағайындалған ұзаққа созылған гормональді ем немесе эстрогенмен монотерапия деменцияның ықтимал даму қаупін ұлғайтатынын көрсететін шектеулі мәліметтер бар.

• Прогинова® ұрықтануға қарсы дәрі ретінде жарамсыз.Қажет болса гормональді емес контрацепцияны қолдану керек.

• Сирек кездесетін тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза және галактоза мальабсорбциясы, сахароза мен изомальтаза жеткіліксіздігі мәселесі бар пациенттерге бұл дәрілік затты қолдануға болмайды.

Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы қиындықтары, лактазаның туа біткен жеткіліксіздігі немесе глюкоза және галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл дәрілік затты қабылдамауы керек.

Педиатрияда қолдану

Балаларда қолдану ұсынылмайды.
Жүктілік кезінде

Прогинова® препараты жүктілік кезінде тағайындалмайды.Прогинова® препаратын қабылдау уақытында жүктілік байқалса, емдеуді бірден тоқтату керек.

Эстрогендердің шаранаға байқаусыз әсеріне жататын бүгінгі күнге дейінгі эпидемиологиялық зерттеулердің көпшілігінің нәтижелері тератогендік немесе фетоуыттылық әсерін көрсетпейді.

Лактация кезеңінде

Прогинова® препараты емшек емізу кезінде тағайындалмайды.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралдары мен қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы бойынша ешқандай зерттеулер жүргізілмеген.Прогинова® препаратын пайдаланған пациенттерде көлік құралдары мен қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы байқалмаған.



Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния и факторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска и пользы лечения пациентки.
Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлении противопоказаний, а также следующих нарушений:

• - приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных и частых головных болей
• а также других симптомов - предвестников цереброваскулярной окклюзии
  
  - при рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда
• которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами
  
  - симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение

При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычный кумулятивный риск факторов.ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Венозная тромбоэмболия

Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований указывают на повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии.Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.В целом факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение.Риск ВТЭ также повышается с возрастом.Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме.В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.Артериальная тромбоэмболия

В ходе двух клинических исследований с длительным комбинированным применением конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.
В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев КБ среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования.В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта.Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты для ЗГТ, или на непероральные способы применения.

Заболевания желчного пузыря

Эстрогены увеличивают литогенность желчи.Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.Деменция

Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые назначенная женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции.В то же время риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях.Неизвестно, могут ли эти факты относиться и к другим препаратам для ЗГТ. Опухоли

Рак молочной железы

Обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет.Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Сделаны предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.При применении КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал:

• 0
• 59 – 1
• 01) или 1
• 24 (95 % доверительный интервал: 1
• 01 – 1
• 54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ.Неизвестно
• распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ

Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.Полагают, что соответствующее добавление гестагенов к режиму терапии устранит указанный повышенный риск.Рак яичников

В эпидемиологических исследованиях обнаружено незначительное повышение риска развития рака яичников у женщин, находившихся на заместительной гормональной терапии эстрогенами более 10 лет, в то же время мета-анализ 15 исследований не выявил повышенного риска.Поэтому вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии эстрогенами на развитие рака яичников остается спорным.
Опухоли печени

На фоне применения гормональных веществ, которые в частности содержатся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени.В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза

Другие состояния

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена.У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко.Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии следует рассмотреть вопрос отмены ЗГТ.При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов.В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает.Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления в результате стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение.Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличение размеров миомы матки.В этом случае лечение должно быть прекращено.Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.У пациенток, страдающих пролактиномой, необходимо проведение тщательного медицинского обследование, включая периодическое измерение уровня пролактина в крови.В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ.Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача:

• - эпилепсия
  
  - доброкачественная опухоль молочной железы
  
  - бронхиальная астма
  
  - мигрень
  
  - порфирия
  
  - отосклероз
  
  - системная красная волчанка
  
  - малая хорея.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.Медицинское обследование и консультирование
  
  Перед началом или возобновлением приема препарата следует подробно ознакомиться с медицинским анамнезом пациентки и провести тщательное физикальное обследование
• с учетом противопоказаний и особых указаний.Обследования следует повторять периодически во время приема Прогиновы®.Частота и характер таких обследований основаны на установленных практических рекомендациях и определяются в индивидуальном порядке для каждой женщины
• но в целом следует включать исследование артериального давления
• состояния молочных желез
• органов брюшной полости и малого таза
• в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи.Влияние на результаты лабораторных исследований
  
  Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени
• щитовидной железы
• надпочечников и почек
• на содержание в плазме транспортных белков
• таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции
• показатели углеводного обмена
• коагуляции и фибринолиза.Применение в педиатрии
  
  Препарат Прогинова® не показан для применения у детей и подростков.Беременность и период лактации
  
  Прогинова? не должен назначаться во время беременности и в период лактации.При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор
• пока беременность не будет исключена.Небольшое количество половых гормонов может выводиться с грудным молоком.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.Не отмечалось

Показания

- постменапауза, перименапауза кезеңіндегі әйелдердегі эстроген тапшылығының белгілері мен симптомдарын емдеуге арналған орынбасушы гормональді ем (ОГЕ)

- постменапаузалық остеопороздың профилактикасы үшін



- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, перименопаузе

- профилактика постменопаузального остеопороза

Противопоказания

- Сүт безінің расталған немесе болжамды обыры немесе анамнездегі сүт безі обыры

- Расталған немесе болжамды, гормонға тәуелді қатерлі ісік диагнозы, мысалы, эндометрий обыры

- Диагнозы анықталмаған қынаптық қан кету

- Емдеуге дейінгі эндометрий гиперплазиясы

- Өтіп кеткен идиопатиялық немесе қазіргі уақыттағы вена тромбоэмболиясы (терең веналар тромбозы, өкпе эмболиясы)

- Белгілі тромбофильді бұзылулар (мысалы, С ақуызы, S ақуызы немесе антитромбин тапшылығы)

- Қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі артериялық тромбоэмболиялық бұзылымдар, мысалы, стенокардия, миокард инфарктісі

- Қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың жедел аурулары, бауырдың функционалдық тестілері қалпына келмеген жағдайда.

- Белсенді компоненттерінің немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- Порфирия



Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- беременность и период лактации

- влагалищное кровотечение неясного происхождения

- подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы

- подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предра-

кового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли

- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)

- тяжелые заболевания печени

- острая артериальная тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт)

- острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе

- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза

- выраженная гипертриглицеридемия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Жыныстық гормондардың клиренсін жоғарылататын заттар (ферменттердің индукциясы салдарынан тиімділігін төмендету), мысалы:

• Эстрогендер метаболизмін
• белгілі болғандай
• дәрілік заттарды метоболиздейтін ферменттерді
• атап айтқанда
• құрысуға қарсы препараттар (мысалы
• барбитураттар
• фенитоин
• примидон
• карбамазепин) және инфекцияға қарсы дәрілер (мысалы
• рифампицин
• рифабутин
• невирапин
• эфавиренц)
• сонымен қатар
• фелбамат
• гризеофульвин
• окскарбазепин
• топирамат және өсімдіктен жасалған құрамында шайқурай бар дәрілік заттар (Hypericum perforatum) сияқты Р450 цитохромы ферменттерін индукциялайтын заттарды бір мезгілде пайдалану арқылы арттыруға болады

Клиникалық тұрғыдан, эстрогендер мен прогестагендер метоболизмінің күшеюі әсерінің төмендеуіне және жатырдан қан кету бейінінің өзгеруіне алып келуі мүмкін.

Фермент индукциясы емдеудің бірнеше күнінен бастап байқалады.Ферменттің ең жоғарғы индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады.Медикаменттік емді тоқтатқаннан кейін ферменттің индукциясы шамамен 4 апта ішінде сақталуы мүмкін.

Жыныстық гормондар клиренсіне құбылмалы әсер етуші заттар:

• Бірге қолдану кезінде жыныстық гормондармен СГВ тежегіштерімен біріктірілімдерді қоса
• АИТВ протеазасы тежегіштерімен және қайтымды транскриптазаның көптеген ненуклеозидті тежегіштерінің біріктірілімдері қан плазмасындағы эстроген концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін.Аталған өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан елеулі болып шығуы мүмкін

Демек, АИТВ/СГВ қарсы дәрілік препараттарды тағайындау туралы ақпарат ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау және ұсыныстарды тағайындау үшін зерттелуі керек.

Жыныстық гормондар клиренсін төмендететін заттар (ферменттерді тежегіштер):

• Азольді фунгицидтер сияқты CYP3A4 қатты және орташа тежегіштері (мысалы
• флуконазол
• итраконазол
• кетоконазол
• вориконазол)
• верапамил
• макролидтер (мысалы
• кларитромицин
• эритромицин)
• дилтиазем және грейпфрут шырыны қан плазмасындағы эстроген концентрациясын арттыруы мүмкін

Зертханалық тест

Жыныстық стероидтарды пайдалану бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық параметрлерін, плазмадағы тасымалдаушы ақуыздар деңгейлерінің көрсеткіштері, мысалы, кортикостероид байланыстыратын глобулиндердің және липидтер/липопротеидтер фракциясының, көмірсутек алмасуының параметрлерін және ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін.Өзгерістер, әдетте, зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндер шегінде қалады.



При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов.При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность.Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина.Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2 - 3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.