ЛЕВОЗИН 0,5 N5 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 512.46 мгэквивалентно левофлоксацину 500 мг

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• гидроксипропилметилцеллюлоза (фармакоат 603 W)
• кросповидон (коллидон)
• натрий стеарил фумарат
• пленочная оболочка Опадри Y1 7000 белый
• состав пленочной оболочки Опадри Y1 7000 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза)
• титана диоксид (Е 171)
• полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400)

Фармакодинамика

ЛЕВОЗИН - это синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве ак-тивного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Механизм действия левофлоксацина заключается в подавлении бактери-альной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) или от площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между препаратом ЛЕВОЗИН и другими фторхинолонами. Как правило, вследствие механизма действия, между препаратом ЛЕВОЗИН и другими классами антибактерильных средств нет перекрёстной резистентности.

Пограничные показатели МИК для Левозина, разграничивающие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных и умеренно чувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI, бывший NCCLS), представлены ниже в таблице:

• Возбудитель Чувствительный Резистентный
  
  Enterobacteriacae ? 2 мкг /мл
  
  ? 17 мм ? 8 мкг/мл
  
  ? 13 мм
  
  Не Enterobacteriacae ? 2 мкг/мл
  
  ? 17 мм ? 8 мкг/мл
  
  ? 13 мм
  
  Acinetobacter spp

? 2 мкг/мл

? 17 мм ? 8 мкг/мл

? 13 мм

Stenotrophomonas maltophilia ? 2 мкг/мл

? 17 мм ? 8 мкг/мл

? 13 мм

Staphylococcus spp. ? 1 мкг/мл

? 19 мм ? 4 мкг/мл

? 15 мм

Enterococcus spp. ? 2 мкг/мл

? 17 мм ? 8 мкг/мл

? 13 мм

H.influenzae

M.catarrhalis1 ? 2 мкг/мл

? 17 мм

Streptococcus pneumoniae ? 2 мкг/мл

? 17 мм ? 8 мкг/мл

? 13 мм

бета-гемолитический Streptococcus ? 2 мкг/мл

? 17 мм ? 8 мкг/мл

? 13 мм

1 – Отсутствие или редкая встречаемость резистентных штаммов не позволяет определить другие категории результатов, отличных от «чувствительной» категории.Для штаммов с результатами, заставляющими думать о категории «нечувствительные», результаты определения микроорганизма и тестов на антимикробную чувствительность нужно подтвердить в экспертной лаборатории с использованием справочного метода разведения CLSI.



Чувствительные к ЛЕВОЗИН микроорганизмы:

• - Аэробные грамположительные бактерии
  
  Staphylococcus aureus*
• чувствительный к метициллину
• Staphylococcus saprophyticus
• Стрептококки групп C и G
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae*
• Streptococcus pyogenes*
  
  - Аэробные грамотрицательные бактерии
  
  Burkholderia cepacia°
• Eikenella corrodens
• Haemophilus influenzae*
• Haemophilus para-influenzae*
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae*
• Moraxella catarrhalis*
• Pasteurella multocida
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri
  
  - Анаэробные бактерии
  
  Peptostreptococcus
  
  - Другие
  
  Chlamydophylia pneumoniae*
• Chlamydophylia psittaci
• Chlamydia trachomatis
  
  Legionella pneumophila*
• Mycoplasma pneumoniae*
• Mycoplasma hominis
• Ureaplasma urealyticum
  
  Микроорганизмы
• у которых возможна приобретённая резистентность:
  
  - Аэробные грамположительные бактерии
  
  Enterococcus faecalis*
• Staphylococcus aureus резистентный к метициллину
• Staphylococcus coagulase spp

- Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*,

Serratia marcescens*

- Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°

* при утверждённых клинических показаниях у чувствительных изолятов доказана клиническая эффективность,

° естественная промежуточная чувствительность.
При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.

Фармакокинетика

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность:

• около 100%

Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови.Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг один раз в день сопровождается несущественной кумуляцией.При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина.Стадия насыщения наступает в пределах 3 дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после перорального приёма 500 мг составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после применения.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких составляет 11,3 мкг/г через 4-6 ч после приёма внутрь 500 мг.Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.

После 3-дневного дозирования по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответствующая максимальная концентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определяется через 2-4 ч после приёма.

Левофлоксацин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях простаты составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотно-шение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после одноразового приема перорально 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени.Его метаболиты - десметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина.На их долю приходится менее 5% дозы, выводящейся с мочой.Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (t ?):

• 6-8 ч.Выведение осуществляется преимущественно почками (>
• 85% применённой дозы)

Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перо-рального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.
Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.
Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина.При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:

• клиренс креатинина (мл/мин)
  
  50-80
  
  20-40
  
  <
• 20
  
  клиренс левофлок-сацина (мл/мин)
  
  57
  
  26
  
  13
  
  период полувыведения (час)
  
  9
  
  27
  
  35
  
  
  
  Больные пожилого возраста
  
  Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина

Различия между представителями разного пола

Анализ, проведённый отдельно среди мужчин и отдельно среди женщин, выявил несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола.Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Побочные действия

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,

многоформная эритема, гипергидроз

- удлинение интервала QT на ЭКГ

- рабдомиолиз

- панцитопения, гемолитическая анемия

- звон в ушах

- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой пе-

ченочной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым ос-

новным заболеванием

- боль в спине, груди и конечностях

- экстрапирамидные расстройства и другие нарушения мышечной коорди-

нации

- гиперсенситивный васкулит

- приступы порфирии у больных порфирией

Часто

- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, ала-

нинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), ще-

лочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ))

Иногда

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- зуд, сыпь

- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница,

раздражительность

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- лейкопения, эозинофилия

- общая слабость (астения)

- головокружение (вертиго)

- размножение грибковой флоры и резистентных микроорганизмов

Редко

- крапивница

- бронхоспазм, одышка

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является при-

знаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- приступы судорог, парестезия, тремор, психотическое состояние, депрес-

сия, спутанность сознания, ажитация, тревожность

- тахикардия, понижение артериального давления

- тромбоцитопения, нейтропения

- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухо-

жилия, суставные и мышечные боли

Очень редко

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилакто-

идные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы, фото-

сенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

- гипогликемия, в частности, у больных диабетом

- нарушения зрения и слуха

- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех

вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери

- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия - эта побочная реак-

ция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит

двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение

для больных с тяжелой миастенией

- гепатит

- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициаль-

ного нефрита

- агранулоцитоз

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суи-

цидальными мыслями и действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

ЛЕВОЗИН не является оптимальным препаратом для лечения пневмококковой пневмонии, особенно в тяжелых случаях.

У пациентов, принимающих хинолоновые препараты, включая ЛЕВОЗИН могут наблюдаться разрывы сухожилий, в том числе ахиллова сухожилия. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия возрастает у пожилых пациентов и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Таким образом, при назначении Левозина данным категориям пациентов требуется тщательное наблюдение. При подозрении на тендинит, применение Левозина должно быть немедленно прекращено, и должно быть начато необхо-димое лечение пораженного сухожилия (например, обеспечение иммоби-лизации).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левозином, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит лечение таблетками Левозин следует прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Левозин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, должен использоваться с чрезвычайной осторожностью у пациентов с предрасположенностью к судорогам (пациенты с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, с сопутствующей терапией фенбуфеном и схожими нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как теофиллин). В случае конвульсивных судорог лечение Левозином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Назначение препарата следует проводить с осторожностью ввиду развития гемолитических реакций во время лечения хинолоновыми препаратами.

Реакции повышенной чувствительности

Левозин может вызывать серьёзные, даже смертельные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи для принятия соответствующих экстренных мер.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушенной функцией почек необходима корректировка режима дозировки.

Профилактика фотосенсибилизации

Во избежание развития фотосенсибилизации больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию интенсивного солнечного или искуственного ультрафиолетового излучения (солярий, лампы солнечного света).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

По причине возможного увеличения показателей коагуляционной пробы (ПТВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, совмещающих прием таблеток Левозин и антагонистов витамина K (например, варфарина), необходимо контролировать показатели коагуляционных проб при сочетанном применении этих препаратов.

Психотические реакции

У пациентов, принимающих хинолоны, в том числе левофлоксацин, отмечались психотические реакции. В очень редких случаях они перерастали в суицидальные мысли и поведение, когда пациент представлял опасность для самого себя; иногда это происходило даже после одной дозы левофлоксацина. В случае развития таких реакций у пациента, необходимо отменить прием Левозина и принять необходимые меры. Следует с осторожностью назначать Левозин пациентам с психическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, отмечалось удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью использовать фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, а именно:

• - пожилые пациенты
• - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалие-
  
  мия, гипомагниемия)
• - синдром врожденного удлинения интервала QT
• - сердечнососудистые заболевания (например, сердечная недостаточность,
  
  инфаркт миокарда, брадикардия)
• - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (например,
  
  антиаритмические препараты IA и III класса, трициклические антиде-
  
  прессанты, нейролептики, макролиды)

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии.У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов при появлении сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, развитие которой может быть быстрым, для предотвращения развития необратимого состояния необходимо отменить Левозин.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченых Левозином, может дать ложно положительный результат.Может потребоваться подтвердить по-лученный результат другим, более специфическим методом.

Нарушение гепатобилиарной функции

Случаи некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, были зарегистрированы в связи с приемом левофлоксацина, в частности, у больных с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом (см.«Побочные действия»).Нужно дать больным совет о необходимости прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу, если появятся признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в тёмный цвет, зуд и болезненность живота.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управ-лять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Такие нежелательные эффекты, как головокружение/вертиго, сонливость, расстройства зрения, могут снижать способность пациента к концентрации и реакции, что может представлять определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или каким-либо механизмом).

Показания

Лечение у взрослых бактериальных инфекций легкой и средней тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• - острые синуситы
  
  - обострение хронического бронхита
  
  - внебольничная пневмония
  
  - осложненные и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой
  
  клетчатки
  
  - хронический бактериальный простатит
  
  - осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей
• в том
  
  числе острый пиелонефрит

Противопоказания

- гиперчувствительность к хинолоновым противомикробным средствам и

любым другим компонентам препарата

- эпилепсия

- поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем примене

нии фторхинолонов

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное применение со следующими лекарст-венными средствами:

• карбонатом кальция
• дигоксином
• глибенклами-дом
• ранитидином

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

• - одновременное применение с антацидами
• т.е.поливалентными катион-содержащими препаратами (магний/алюминиевые антациды
• сукральфат
• диданозин) или препаратами содержащими кальций
• железо или цинк (жевательная таблетка и детский порошок)
• может существенно снизиться всасывание левофлоксацина
• что приведет к тому
• что уровни в сыворотке и моче будут значительно ниже ожидаемых.Эти препараты должны быть приняты
• по крайней мере
• за два часа или через два часа после приема левофлоксацина

- одновременное применение с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами (например, с фенбуфеном) или другими препаратами, снижающими церебральный судорожный порог.В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином.Тем не менее, возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими препаратами, которые уменьшают порог судорожной готовности.Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при применении только левофлоксацина.

- при одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.
- при одновременном применении с циклоспорином период полувыведе-ния циклоспорина возрастает на 33%.
- при одновременном применении с пробенецидом и циметидином, по-следние статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24% и на 34% соответственно за счет блокирования канальцевой секреции левофлоксацина.Тем не менее, в исследовании тестирования доз статистически значимых различий в кинетических показателях, имеющих клиническое значение, не наблюдалось.Следует с осторожностью относиться к одновременному применению ЛЕВОЗИН с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
- при сочетанном применении с антагонистами витамина К (например варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными.Учитывая это, пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
- при одновременном применении с лекарственными препаратами, удли-няющими интервал QT (напр., противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) ЛЕВОЗИН, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью.
- гипогликемическими препаратами, уровень глюкозы в крови у пациентов должен тщательно контролироваться.