МИКОМАКС 0,15 N3 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 150 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный прежелатинизированный
• кремния диоксид коллоидный безводный
• натрия лаурилсульфат
• магния стеарат

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается, и его уровень в плазме (как и системная биодоступность) составляют более 90% от уровня, достигаемого при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация препарата в плазме, принятого натощак, достигается через 0,5 -1,5 часов после введения. Плазменные концентрации пропорциональны дозе. Уровень в 90% в равновесном состоянии достигается к 4-5 дню при многократном дозировании 1 раз в сутки. Введение нагрузочной дозы в первый день, в два раза превышающей суточную дозу, обеспечивает достижение 90% плазменных уровней от уровней в равновесном состоянии ко второму дню.

Распределение

Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы является низким (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте близки к уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости (СМЖ) равны примерно 80% от соответствующих уровней в плазме.

Высокая концентрация флуконазола в роговом слое, эпидерме, дерме и в поте, выше концентраций в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое. При дозе 50 мг один раз в день концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла:

• 4
• 05 мкг/г в здоровых ногтях и 1
• 8 мкг/г в поврежденных ногтях
• при этом препарат обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения

Побочные действия

Наиболее частыми (>1/10) побочными реакциями являются головная боль, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови, и сыпь.

В ходе приема Микомакса® фиксировались следующие побочные реакции с такой частотой:

• очень часто (?1/10)
• часто (?1/100 - <
• 1/10)
• нечасто
  
  (? 1/1000 - <
• 1 / 100)
• редко (? 1/10 000 - <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Печеночная недостаточность

Флуконазол был связан с редкими случаями серьезного токсичного воздействия на печень, в том числе с летальным исходом, в первую очередь у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, очевидная взаимосвязь с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом и возрастом пациента не наблюдалась. Гепатотоксичное воздействие флуконазола, как правило, было обратимым после прекращения терапии.

Пациенты, у которых были нарушены функции печени во время терапии флуконазолом, должны тщательно следить за развитием более серьезных повреждений печени.

Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомах серьезного воздействия на печень (в частности, об астении, анорексии, постоянной тошноте, рвоте и желтухе). Лечение флуконазолом следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться к врачу.

Сердечнососудистая система

Некоторые азолы, включая флуконазол, были связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Микомакс® следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через цитохром Р450 (CYP) 3A4, противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Недостаточность коры надпочечников

Кетоконазол известен как средство, вызывающее недостаточность коры надпочечников, и это также может, хотя и редко, относиться к флуконазолу.

Недостаточность коры надпочечников, связанная с комбинированной терапией с преднизоном, описывается в разделе «Лекарственные

взаимодействия».

Галофантрин удлиняет интервал QT в рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом для CYP3A4. Соответственно, одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Дерматологические реакции

Во время лечения флуконазолом, у пациентов в очень редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-позитивные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появится сыпь, связанная с приемом флуконазола, дальнейшее лечение этим лекарственным препаратом следует прекратить. Если сыпь появится у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и прекратить прием флуконазола, если разовьются буллезные поражения или мультиформная эритема.

Гиперчувствительность

В редких случаях сообщалось об анафилаксии (см. раздел «Противопоказания»).

Цитохром P450

Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Пациентов, принимающих Микомакс® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим окном, метаболизируемым через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, следует контролировать (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Терфенадин

Совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина следует тщательно контролировать (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Вспомогательные вещества

Капсула Микомакс® 100 мг содержит 23.50 мг моногидрат лактозы, капсула Микомакс® 150 мг содержит 35.25 мг моногидрат лактозы Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Беременность

Имеются сообщения о множественных врожденных аномалиях (в том числе о брахицефалии, дисплазии ушей, гигантском переднем родничке, бедренном изгибе и радиоплечевом синостозе) у младенцев, чьи матери на протяжении трех или более месяцев лечились высокими дозами (400-800

мг в день) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Взаимосвязь между приемом флуконазола и этими явлениями остается неясной.

Данные нескольких сотен беременных женщин, принимавших стандартные дозы (<200 мг/сут) флуконазола, применявшегося в качестве однократной или многократной дозы в первом триместре, не показали повышения риска нежелательного воздействия на плод.

Микомакс® в стандартных дозах при краткосрочном лечении не следует применять во время беременности без острой необходимости. Микомакс® в высокой дозе и/или при длительном приеме не следует применять во время беременности, за исключением потенциально угрожающих жизни инфекций.

Использование во время кормления грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко, где достигает концентрации ниже, чем в плазме. Грудное вскармливание можно поддерживать после однократного приема стандартной дозы флуконазола на уровне 200 мг или ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократном приеме или после высокой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования воздействия Микомакса® на способность к вождению или управлению техникой. Пациентов следует предупредить о потенциальной возможности головокружения или судорог (см. раздел «Побочные эффекты») при приеме Микомакса®, а также рекомендовать не управлять автомобилем либо техникой при появлении любого из этих симптомов.

Показания

Микомакс® показан для лечения грибковой инфекции у взрослых:

• -Криптококковый менингит (см

• -Рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива

Противопоказания

- повышенная чувствительность флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам препарата и веществам, входящим в состав оболочки капсулы (см. раздел «Состав»)

- одновременное применение терфенадина, противопоказано пациентам, во время многократного применения Микомакса® в дозе 400 мг в день и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих, интервал QT и метаболизирующихся посредством цитохрома P450 (CYP3A4),, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин противопоказан для пациентов, получающих флуконазол

- больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. капсулы содержат лактозу

С осторожностью при

- почечной недостаточности (см. раздел «Особые группы»)

- нарушении функции печени

- появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

- одновременном применение терфенадина и флуконазола в дозе менее

400 мг/сут;

- потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию

подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием следующих других лекарственных препаратов противопоказан:

• Цизаприд: Поступали сообщения о нарушениях работы сердца
• включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»
• у пациентов
• принимавших одновременно флуконазол и цизаприд

• Из-за возникновения серьезной сердечной аритмии
• вторичной по отношению к удлинению интервала QT
• у пациентов
• принимавших азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином
• исследовалось взаимодействие этих препаратов.Исследование
• проведенное с флуконазолом
• не показало удлинения интервала QT при суточной дозе флуконазола 200 мг.При применении флуконазола в дозе 400 или 800 мг в сутки наблюдалось значимое повышение плазменной концентрации терфенадина

• Одновременный прием флуконазола и астемизола может снижать скорость выведения астемизола.Повышение концентрации астемизола в плазме
• соответственно
• может привести к удлинению интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан (см.раздел «Противопоказания»)

• несмотря на то
• что исследования in vitro и in vivo отсутствуют
• одновременный прием флуконазола и пимозида может привести к замедлению метаболизма пимозида.Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к удлинению интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан (см.раздел «Противопоказания»).Хинидин: несмотря на то
• что исследования in vitro и in vivo отсутствуют
• одновременный прием флуконазола и хинидина может привести к замедлению метаболизма хинидина.Применение хинидина было связано с удлинением интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан (см.раздел «Противопоказания»).Амиодорон: Одновременный прием флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона.Применение амиодарона ассоциировалось с увеличением интервала QT.Комбинированное назначение флуконазола и амиодарона противопоказано.Эритромицин: Одновременный прием флуконазола и эритромицина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT
• желудочковая тахикардия типа «пируэт») и
• следовательно
• внезапной смерти от нарушения работы сердца.Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан (см.раздел «Противопоказания»).Одновременный прием следующих других лекарственных препаратов не может быть рекомендован:
  
  Галофантрин: Флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за подавляющего воздействия на CYP3A4.При одновременном приеме флуконазола и галофантрина увеличивается риск кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT
• желудочковая тахикардия типа «пируэт») и
• следовательно
• внезапной смерти от нарушения работы сердца.Этой комбинации следует избегать (см.раздел «Особые указания»).Одновременное применение с другими лекарственными средствами требует соблюдение мер предосторожности и коррекции дозы:
  
  Влияние других лекарственных средств на флуконазол
  
  Рифампицин: Уменьшение периода полувыведения и флуконазола приблизительно на 20% и снижение его плазменной концентрации на 25% при сочетании флуконазола с рифампицином.Поэтому больным
• получающим одновременно
• дозу флуконазола целесообразно увеличить

• в исследовании на фармакокинетическое взаимодействие, одновременный прием здоровыми добровольцами многократных доз гидрохлортиазида и флуконазола обуславливал повышение плазменных концентраций флуконазола на 40%.Влияние такого уровня не обязательно требует изменение режима дозирования флуконазола у пациентов, одновременно получающих сопутствующую терапию диуретиками.Влияние флуконазола на другие лекарственные средства
  
  Флуконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4.Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.В дополнение к наблюдаемым/документированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизируемых CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме флуконазола.Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать пациентов.Фермент-ингибирующее действие флуконазола на ферменты сохраняется на протяжении 4 5 дней после прекращения приема флуконазол в связи с длительным периодом полувыведения флуконазола (см.раздел «Противопоказания»).Альфентанил: В ходе одновременной терапии флуконазолом (400 мг) и внутривенным альфентанилом (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев, концентрация альфентанила в плазме крови (AUC 10) повысилась в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4.Возможно, потребуется корректировка дозы альфентанила.Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии и через неделю.При необходимости, следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.Антикоагулянты: В ходе постмаркетингового наблюдения, как и в случае
  
  с другими противогрибковыми средствами - производными азола, были зарегистрированы кровотечения (синяки, носовые кровотечения желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) и увеличение протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином.В ходе одновременного лечения флуконазолом и варфарином, протромбиновое время увеличилось в 2 раза, вероятно, в связи с ингибированием метаболизма варфарина через CYP2C9.У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты или антикоагулянты-производные инданедиона и флуконазол, следует тщательно контролировать протромбиновое время.Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.Бензодиазепины (короткого действия), например, мидазолам, триазолам: После перорального приема мидазолама, флуконазол привел к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторных эффектов.Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально повысил плазменную концентрацию (AUC) и период полувыведения мидазолама, соответственно, в 3,7 и 2,2 раза.Доза флуконазола на уровне 200 мг в день, принимаемая одновременно с триазоламом в дозе 0,25 мг перорально, увеличила плазменную концентрацию (AUC) и период полувыведения триазолама, соответственно, в 4,4 и 2,3 раза.Усиленные и длительные эффекты триазолама наблюдались при его одновременном приеме с флуконазолом.Если соответствующая терапия бензодиазепином необходима для пациентов, принимавших флуконазол, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов, а также следует тщательно наблюдать пациентов.Карбамазепин: Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в плазме на 30%.Существует риск развития токсичности карбамазепина.Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации доза /эффекта.Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4.Флуконазол может увеличить системное воздействие антагонистов кальциевых каналов.Рекомендуется часто контролировать нежелательные явления.Целекоксиб: В ходе сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг ежедневно) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличилась, соответственно, на 68% и 134%.Может понадобиться снижение дозы целекоксиба наполовину при его одновременном приеме с флуконазолом
  
  Циклофосфамид: Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к увеличению билирубина и креатинина в плазме.Эту комбинацию можно использовать до того, как появится риск повышения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Фентанил: Был зафиксирован один смертельный исход интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола.Кроме того, на здоровых добровольцах было доказано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила.Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.Пациенты должны тщательно следить за потенциальным риском угнетения дыхания.Может потребоваться корректировка дозы фентанила.Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы): Риск миопатии и рабдомиолиза (острый некроз скелетных мышц) повышается при одновременном приеме флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых через CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, таких как флувастатин.Если необходимо одновременное лечение этими препаратами, пациента следует наблюдать на предмет симптомов миопатии, рабдомиолиза и уровень креатинкиназы.Прием ингибиторов HMG-CoA редуктазы следует прекратить, если будет зафиксировано заметное повышение креатинкиназы, либо будет диагностирована миопатия/рабдомиолиз, или возникнет такое подозрение.Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина.В ходе одновременного лечения флуконазолом в дозе 200 мг в день и циклоспорином (2,7 мг/кг/день) было зафиксировано 1,8-кратное увеличение AUC циклоспорина.Эта комбинация может быть использована при сокращении дозы циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.Эверолимус: хотя нет данных по исследованиям in vivo и in vitro, флуконазол может повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке путем ингибирования CYP3A4.Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в сыворотке предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин.Эта комбинация может быть использована при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/показателей концентрации.Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке при его пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования
  
  метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике.Никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса не наблюдалось.Повышенные уровни такролимуса были связаны с нефротоксичностью.Пероральную дозу такролимуса следует уменьшить в зависимости от концентрации такролимуса.Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время приема Лозартаном.Следует регулярно контролировать кровяное давление пациентов.Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке.Может потребоваться коррекция дозы метадона.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличились на 23% и 81%, соответственно при одновременном приеме с флуконазолом, по сравнению с приемом только флурбипрофена.Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством СYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).Рекомендуется частый мониторинг выявление побочного действия и токсичности, связанных с НПВП.Может потребоваться корректировка дозы НПВП.Фенитоин: Флуконазол угнетает печеночный метаболизм фенитоина.Одновременный неоднократный прием 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызвал увеличение AUC24 фенитоин на 75% и Cmin на 128%.При одновременном приеме следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина.Преднизон: Был зафиксирован случай, когда у пациента с трансплантированной печенью, проходивший терапию преднизоном, развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом.Прекращение приема флуконазола, предположительно, вызвало повышенную активность CYP3A4, которая привела к увеличению метаболизма преднизона.Пациентов, продолжительное время принимающих флуконазол и преднизон, следует тщательно контролировать на предмет недостаточности коры надпочечников после прекращения приема флуконазола.Рифабутин: Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке, что приводит к повышению AUC рифабутина до 80%.Были зафиксированы случаи увеитов у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин.При комбинированной терапии следует принимать во внимание симптомы токсичности рифабутина.Саквинавир: Флуконазол увеличивает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира путем CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина.Взаимодействие с саквинавиром/ритонавир не изучено, и может быть более выраженным.Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки пероральных препаратов сульфонил-мочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых добровольцев при их одновременном приеме.При совместном приеме рекомендуется частый мониторинг уровня глюкозы в крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови.В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%.Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина
• при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.Алкалоиды барвинка: хотя это взаимодействие не изучалось, флуконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и привести к нейротоксичности, которая может быть связана с тормозящим воздействием на CYP3A4.Витамин А: По данным отчета о зафиксированном случае, у одного пациента, принимавшего одновременно полностью-транс-ретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, развились нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли Cerebri, которые исчезли после прекращения приема флуконазола.Эта комбинация может применяться, но следует учитывать возникновение нежелательных эффектов, связанных с центральной нервной системой (ЦНС).Вориконазол: (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): Одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг каждые 12 часов 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к повышению Cmax и AUC? вориконазола в среднем на 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно.Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не помогает устранить этот эффект.Рекомендуется контролировать побочные эффекты, связанные с вориконазолом, если вориконазол назначается сразу после флуконазола.Зидовудин: Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, в связи с примерно 45%-ным снижением клиренса зидовудина после перорального приема.Период полувыведения зидовудина также был увеличен примерно на 128% после комбинированного приема с флуконазолом.Пациенты, принимающие эту комбинацию, должны контролироваться на предмет развития побочных реакций, связанных с зидовудином.Можно рассмотреть вероятность снижения дозы зидовудина.Азитромицин: Открытое, рандомизированное, трехнаправленное перекрестное исследование 18 здоровых субъектов оценивало влияние одной дозы азитромицина в концентрации 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы флуконазола в концентрации 800 мг, а также воздействие флуконазола на фармакокинетику азитромицина.Существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином зафиксировано не было.Оральные контрацептивы: Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированных оральных контрацептивов с использованием нескольких доз флуконазола.Значимых эффектов на уровень гормонов при приеме 50 мг флуконазола зафиксировано не было, в то время как при дозе 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела повысился, соответственно, на 40% и 24%.Таким образом, многократный прием флуконазола в этих дозах вряд ли может оказать воздействие на эффективность комбинированных оральных противозачаточных препаратов.Ивакафтор: одновременный прием с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), увеличивает воздействие ивакафтора в три раза, а гидроксилметиливакафтора (М1) в 1,9 раза.Для пациентов, получающих комбинированную терапию с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки