КСОН 1,0 ФЛ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1,0 г

Состав

активное вещество - цефтриаксон натрия (эквивалентно цефтриаксону) 1,0 г

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. In vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы).

Ксон® активен в отношении аэробных грамположительных бактерий:

• Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis
• аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella /Branhamella/ catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp

(некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в т.ч.Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp.(в т.ч.Salmonella typhi), Serratia spp.(в т.ч.Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp.(в т.ч.Vibrio cholerae), Yersinia spp.(в т.ч.Yersinia enterocolitica); анаэробных бактерий:

• Bacteroides spp.(в т.ч.некоторые штаммы Bacteroides fragilis)
• Clostridium spp.(в т.ч.Clostridium difficile)
• Fusobacterium spp.(кроме Fusobacterium mostiferum
• Fusobacterium varium)
• Peptococcus spp
• Peptostreptococcus spp

К препарату устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterococcus spp.(в т.ч.Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (в том числе Bacteroides fragilis).
Treponema pallidum чувствительна к ксону.Клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности ксона при первичном и вторичном сифилисе.
Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие Ксон® (к классическим цефалоспоринам определенные штаммы возбудителей могут быть устойчивы).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение:

• при парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма

Площадь под кривой «концентрация-время» при внутривенном и внутримышечном введении совпадают.Биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где в течение 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином.Степень связывания обратно пропорциональна концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (например, при концентрации в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - 85%).Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Цефтриаксон проникает через гемато-энцефалический барьер.У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость.При бактериальном менингите концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет в среднем 17% от его концентрации в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите.Через 24 ч после внутривенного введения препарата в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л.У взрослых при менингите через 2-25 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную подавляющую концентрацию.

Метаболизм и выведение:

• период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 8 ч.У новорожденных до 8-го дня жизни и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения составляет около 16 ч.У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой
• 40-50% - в неизмененном виде с желчью.У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками.При приеме внутрь цефтриаксон биотрансформируется в неактивный метаболит под влиянием кишечной микрофлоры

При умеренных нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения незначительно удлиняется.Это связано с тем, что у пациентов с нарушениями функции почек компенсаторно увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а у пациентов с нарушениями функции печени компенсаторно усиливается выведение цефтриаксона почками.

Побочные действия

Часто

- крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд

- тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз), псевдохолелитиаз желчного пузыря («sludge»-синдром), дисбактериоз

- анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени

- нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия

- флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения



Редко

? головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции

? высыпание, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема

- панкреатит



Очень редко

- псевдомембранозный энтероколит

- агранулоцитоз (< 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или больше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови;

- экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла)

- расстройства коагуляции

-преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); распространенные ? увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы);

? образование конкрементов в почках, главным образом у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (? 80 мг/кг на сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также при наличии дополнительных факторов риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном;

В единичных случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты). Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Препарат применяется только в условиях стационара. При применении Ксона® следует учитывать вероятность развития анафилактического шока. В случае его развития следует немедленно ввести внутривенно адреналин, а затем глюкокортикоидные средства.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния почек и постепенно уменьшать дозу препарата.

Следует учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях не требуется хирургического вмешательства; проводят консервативное лечение. Употребление алкоголя во время терапии оказывает подобное действие.

Использование в педиатрии

Ксон® способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Ксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение Ксона® во II и III триместрах беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. При назначении в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату Ксон® возбудителями:

• бактериальный менингит
  
  внебольничная пневмония
  
  госпитальная пневмония
  
  острый средний отит
  
  инфекции органов брюшной полости
  
  осложненные инфекции и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
  
  инфекции костей и суставов
  
  осложненные инфекции мягких тканей и кожи
  
  гонорея
  
  сифилис
  
  бактериальный эндокардит
  
  рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
  
  диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей
• включая новорожденных старше 15 дней
  
  предоперационная профилактика хирургических инфекционных осложнений
  
  подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
  
  cепсис
  
  Ксон® следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях
• когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона

Противопоказания

-повышенная чувствительность к цефтриаксону и пенициллинам

-беременность (I триместр) и период лактации

-желчнокаменная болезнь

-наличие в анамнезе энтероколита и кровотечения.

-гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином повышая риск развития билирубинов энцефалопатии у таких препаратов)

-новорожденные (? 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Лекарственное взаимодействие

Ксон® и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий, однако при одновременном введении с фторхинолонами, ванкомицином, рифампицином (но не в одном шприце) увеличивается риск кристаллизации в мочевых путях. При одновременном применении с петлевыми диуретиками (например, фуросемид), нарушений функций почек не наблюдается. При одновременном введении с эуфиллином выпадает в осадок.

Ксон® фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.