ЛИВАЗО 0,002 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - питавастатин кальция 1.045 мг эквивалентно питавастатину 1.0 мг

питавастатин кальция 2.090 мг эквивалентно питавастатину 2.0 мг

питавастатин кальция 4.180 мг эквивалентно питавастатину 4.0 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная
• гипромеллоза 6сР (Е 646)
• магния алюминометасиликат Тип 1В
• магния стеарат
• вода очищенная
  
  состав оболочки: Opadry White 03O28659
• вода очищенная
  
  состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е 646)
• титана диоксид (Е 171)
• триэтил цитрат (Е 1505)
• кремний коллоидный безводный
  
  
  
  Таблетки
• покрытые пленочной оболочкой белого цвета
• круглой формы
• с маркировкой «КС» на одной стороне и «2» на другой стороне (для дозировки 2 мг)

Фармакодинамика

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, ингибирует синтез холестерина в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) в крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень триглицеридов в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ЛПНП-Х, общего холестерина и триглицеридов, и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х). Препарат снижает уровень аполипопротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1.

Фармакокинетика

Фармакокинетика

Всасывание:

• питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта
• Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь

Всасывание не зависит от приема пищи.Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике.Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение:

• питавастатин на >
• 99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным глюкопротеином, средний объем распределения составляет около 133 л.Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3.AUC в плазме изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями.Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC.Питавастатин не является субстратом для р-глюкопротеина

Метаболизм:

• питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови.Основной метаболит - неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7).Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным
• CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2C8) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов

Выведение:

• питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь
• но подвергается энтерогепатической рециркуляции
• что предопределяет продолжительность его действия.Менее 5% питавастатина выводится с мочой.T½ из плазмы крови колеблется от 5.7 ч (1 доза) до 8.9 ч (равновесное состояние)
• среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43.4 л/ч после одноразовой дозы

Влияние пищи:

• Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при приеме пищи с высоким содержанием жиров
• но AUC оставалась неизмененной

Побочные действия

Частота определена как:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <
• 1/10), нечасто (≥1/1000 до <
• 1/100), редко (≥1/10000 до <
• 1/1000) очень редко (<
• 1/10000) и неизвестно

Часто:

• - головная боль
  
  - запор
• диарея
• расстройство пищеварения
• тошнота
  
  - миалгия
• боль в суставах
  
  Нечасто:
  
  - анемия
  
  - анорексия
  
  - бессонница
  
  - головокружение
• притупление вкусовых ощущений
• сонливость
  
  - звон в ушах
  
  - боль в животе
• сухость во рту
• рвота
  
  - повышение трансаминаз (аспартат-аминотрансфераза
• аланиновая аминотрансфераза)
  
  - кожный зуд
• сыпь
  
  - мышечные спазмы
  
  - поллакиурия
• астения
• недомогание
• слабость
  
  - периферические отеки
  
  Редко:
  
  - снижение остроты зрения
  
  - синдром жжения рта
• острый панкреатит
  
  - холестатическая желтуха
• нарушение функции печени
• нарушение со стороны печени
  
  - миопатия
• рабдомиолиз
  
  - крапивница
• эритема
  
  Следующие побочные эффекты были выявлены при применении некоторых статинов:
  
  - нарушение сна
• включая кошмары
  
  - потеря памяти
  
  - сексуальная дисфункция
  
  - депрессия
  
  - единичные случаи интерстициального заболевания легких
• особенно при длительной терапии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Влияние на мышцы

Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) вызывает развитие миалгии, миопатии, реже рабдомиолиза. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов в мышцах. При появлении у пациентов мышечных болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, требуется определение уровня креатинкиназы.

Креатинкиназу не следует измерять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин увеличения креатинкиназы, которые могут ввести в замешательство при интерпретации результатов. После выявления повышенной концентрации креатинкиназы (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) в течение 5-7 дней требуется провести контрольный анализ и при необходимости прекратить прием препарата.

До лечения

Ливазо назначают с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза. В следующих случаях требуется измерение уровня креатинкиназы для установления стандартных исходных данных:

• - почечная недостаточность
  
  - пониженная функция щитовидной железы
  
  - личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений
  
  - предыдущий случай мышечной токсичности от фибратов или других статинов
  
  - заболевание печени в анамнезе или злоупотребление алкоголем
  
  - пожилые пациенты (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска рабдомиолиза

В процессе лечения

При возникновении тяжелых мышечных симптомов следует прекратить терапию, даже если уровень креатинкиназы меньше чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.Если симптомы прекращаются, а уровень креатинкиназы возвращается в норму, то можно возобновить прием Ливазо в дозе 1 мг/сут и при тщательном контроле.

Влияние на печень

Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием печени в анамнезе или у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.До начала лечения препаратом Ливазо и периодически во время всего курса терапии необходимо контролировать показатели функции печени.Лечение необходимо прекратить пациентам со стойким повышением плазменных трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Влияние на почки

Ливазо необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени.Повышение дозы нужно проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких во время применения некоторых статинов, особенно при длительной терапии.Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка).В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Нет данных относительно влияния на способность к вождению транспортного средства и управлению движущимися механизмами

Показания

- первичная гиперхолестеринемия (для снижения повышенного содержания холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию)

- комбинированная (смешанная) дислипидемия (при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных мер).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим статинам

- активные заболевания печени, устойчивое повышение трансаминазы сыворотки неизвестной этиологии (в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы)

- миопатия

- одновременный прием циклоспорина

- беременность и период лактации

- женщины детородного возраста, не принимающие соответствующие контрацептивные средства

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин:

• при одновременном применении разовой дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии наблюдалось увеличение AUC питавастатина в 4.6 раз

Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин:

• одновременное применение с Ливазо вызвало увеличение AUC питавастатина в 2.8 раз.Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками

Гемфиброзил и другие фибраты:

• применение фибратов иногда связано с развитием миопатии.Одновременное применение фибратов со статинами повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.Согласно исследованиям фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом вызвало увеличение AUC питавастатина в 1.4 раза
• с фенофибратом увеличение AUC в 1.2 раза.В связи с этим Ливазо следует принимать с осторожностью одновременно с фибратами

Ниацин:

• монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом.Следует с осторожностью назначать Ливазо одновременно с ниацином

Фузидовая кислота:

• были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц
• таких как рабдомиолиз
• вследствие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами.Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения фузидовой кислотой.Рифампицин: одновременное применение Ливазо приводило к увеличению AUC питавастатина в 1.3 раза вследствие снижения всасывания в печени.(концентрация AUC уменьшается на 20 %).Ингибиторы протеаз: одновременное применение Ливазо может привести к незначительным изменениям в AUC питавастатина.Атазанавир является ингибитором OATP1B1 и глюкуронилтрансфераз печени UGT1A3 и UGT2B7 (отвечают за метаболизм питавастатина).Одновременный прием атазанавира и Ливазо приводило к увеличению AUC питавастатина в 1.3 раза
• но не влияло на концентрацию атазанавира (увеличение AUC в 1.1 раза).Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи.Одновременное применение с питавастатином не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови
• а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.Ингибиторы CYP3A4: исследования лекарственного взаимодействия с итраконазолом и соком грейпфрута
• известными ингибиторами CYP3A4
• не оказали клинически значимого эффекта на концентрацию питавастатина в плазме крови.Дигоксин
• известный Р-gp субстрат
• не взаимодействует с Ливазо.При одновременном применении не наблюдалось никакого значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо в дозе 4 мг/сут.Однако
• как и в случае применения других статинов
• у пациентов
• принимающих варфарин
• необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение при включении препарата Ливазо в схему терапии