РЕМЕДИА 0,5 N10 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 512.0мг,что эквивалентно левофлоксацину 500 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон (К30)
• кросповидон
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат

Фармакодинамика

Ремедиа - противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия, активное вещество которого - левофлоксацин - является левовращающим изомером офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК- гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов

микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Активность in vitro:

• Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация менее 2 мг/л)
  
  Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis
• Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствительные (метициллино-умеренно чувствительные)]
• Staphylococcus aureus methi-S
• Staphylococcus epidermidis methi-S
• Staphylococcus spp (CNS)
• Streptococci группы С и G
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные)
• Streptococcus pyogenes
• Viridans streptococci peni-S/R
• Streptococcus faecalis

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Acinetobacter baumannil
• Acinetobacter calcoaceticus
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter agglomerans
• Enterobacter cloacae
• Enterobacter spp
• Escherichia coli
• Haemophilus ducreyi
• Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствиелъные/-резистентные)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella spp
• Moraxela catarrhalis /?+//?-
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides fragilis
• Bifidobacterium spp
• Clostridium perfringens
• Fusobacterium spp
• Peptostreptococcus
• Propionibacterum spp
• Veilonella spp

Другие микроорганизмы:

• Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.Умеренно и слабо чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация >
• 4-8 мг/л)
  
  Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp, Porphyromonas spp.Нечувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация >
• 8 мг/л)
  
  Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.In vitro возможна перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.Перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств исключена

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацина гемигидрат быстро и почти полностью всасывается. Прием пищи оказывает незначительный эффект на всасывание левофлоксацина. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация составляет 5,2-6,9 мкг/мл, максимальное время - 1,3 ч. Фармакокинетика левофлоксацина гемигидрата имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении доз препарата от 50 мг до 600 мг.

Распределение

Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма:

• легкие
• слизистую оболочку бронхов
• мокроту
• костную ткань
• органы мочеполовой системы
• полиморфно-ядерные лейкоциты
• альвеолярные макрофаги

Сmax после приема 500мг левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов достигается через 1 час в пределах 8,3мкг/г, в легочной ткани через 4-6 час.– 11,3мкг/г, в мочевом пузыре через 2-4 час.– 4,0мкг/г.Левофлоксацин слабо проникает в спинномозговую жидкость.Средняя концентрация в моче после приема 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина через 8-12 часов были 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Метаболизм

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется с образованием метаболитов:

• десмезил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) после одноразового и многократного введения - 6,4±0,7 ч.Выводится из организма преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) и кишечником.Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов.В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина (КК).При КК 50-80мл/мин Т1/2 – 9ч, при КК 20-40 мл/мин Т1/2 – 27 ч, при КК менее 20 мл/мин Т1/2 – 35 ч.
Нет серьезных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного введения и приема внутрь, предполагается, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Побочные действия

Часто(1-10%)

-бессонница, головная боль, головокружение

-тошнота, диарея

-повышение уровня печеночных ферментов (например, АЛТ, АСТ)

Не часто (0,1-1%)

-нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе

-слабость, сонливость, бессонница, оцепенение

-беспокойство

-состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

-анорексия

-вертиго, дисгевзия, пирексия

-внутричерепная гипертензия

-эозинофилия, лейкопения

-зуд, сыпь

-повышение билирубина, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

-размножение грибковой флоры и распространение других резистентных микроорганизмов, дисбактериоз



Редко (0,01-0,1%)

-крапивница, бронхоспазм / одышка

-диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите

-тахикардия, артериальная гипотензия

-желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

-желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ

-артралгии, миалгии, поражения сухожилий, в том числе тендиниты (например, поражения ахиллового сухожилия)

-нейтропения, тромбоцитопения

-тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги

Очень редко (менее 0,01%)

-сосудистый коллапс

-псевдомембранозного колита

-гепатит

-интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

-реакции гиперчуствительности:

• фотосенсибилизация
• отек кожи и слизистых оболочек
• ангионевротический отек
• анафилактический шок
• аллергический пневмонит
  
  -нарушения зрения
• слуха
• обоняния
• вкусовой и тактильной чувствительности
  
  -тиннитус
  
  -паросмия включая аносмию
  
  -гипогликемия (повышение аппетита
• повышенное потоотделение
• дрожь)
• особенно у больных сахарным диабетом
  
  -гипергликемия
  
  -разрыв сухожилий (например
• ахиллового сухожилия)
• как и при применении других фторхинолонов
• этот нежелательный эффект может
  
  произойти в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним
  
  -миалгия
• мышечная слабость
• которая может иметь особое значение у пациентов с миастениями
  
  -агранулоцитоз
  
  -лихорадка
  
  Единичные случаи
  
  -тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей
• такие как синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформная экссудативная эритема
  
  -психические реакции с аутоагрессивным поведением
• в том числе суицидальные мысли или действия
  
  -рабдомиолиз
  
  -гемолитическая анемия
• панцитопения
  
  -удлинение интервала Q-T
  
  Другие нежелательные эффекты
• связанные применением фторхинолонов
  
  -психические реакции
• такие как острые сумеречные и депрессивные состояния изменения настроения (эти реакции могут
  
  возникать даже после приема первой дозы)
  
  -экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координа-ции
  
  гиперчувствительный васкулит
  
  -приступы порфирии у больных с порфирией
  
  -периферическая сенсорная нейропатия
  
  -периферическая сенсомоторная нейропатия
  
  -желтуха и тяжелое повреждение печени
• включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом
• главным образом
• у пациентов с тяжелым основным заболеванием

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Ремедиа таблетки противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию. Как и при назначении других фторхинолонов, следует использовать с особой осторожностью у больных, предрасположенных к судорогам, у пациентов с уже существующим нарушением центральной нервной системы, с совместным приемом фенбуфена и аналогичных нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов, которые снижают церебральный порог судорожной готовности, таких, как теофиллин.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Пациенты с латентной или фактической недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы фторхинолонов, поэтому Ремедиа следует использовать с осторожностью.

Для предотвращения развития фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы сами пациенты не подвергались сильному воздействию солнечных лучей или искусственному ультрафиолетовому излучению (например, кварцевая лампа, солярий).

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента (см. «Побочные действия»). В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

• - врожденный синдром удлинения интервала QT
  
  - сопутствующее применение лекарственных средств
• вызывающих удлинение интервала QT (например
• противоаритмические препараты класса IA и III
• трициклические антидепрессанты
• макролиды
• нейролептики)
  
  - нескорректированное нарушение баланса электролитов (например
• гипокалиемия
• гипомагниемия)
  
  - заболевания сердца (например
• сердечная недостаточность
• инфаркт миокарда
• брадикардия)

Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT.Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис.Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис.Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Ремедиа и начать соответствующее лечение.В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Редко наблюдаемый при применении фторхинолонов тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий.Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту.Лечение глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Ремедиа и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя.

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты.Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Применение в педиатрии

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например сепсис.Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Даже когда препарат используется по инструкции, это может изменить реакцию до такой степени, что способность водить или управлять машинами может быть нарушена.Такие побочные эффекты препарата Ремедиа, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания.Это может представлять собой определенный риск при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении.В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем.

Показания

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых:

• -инфекции нижних дыхательных путей: внебольничная пневмония
• обострение хронического бронхита
  
  -острый синусит
  
  -осложненная инфекция мочевыводящих путей
• включая пиелонефрит
  
  -хронический бактериальный простатит
  
  -инфекции кожи и мягких тканей

Противопоказания

-гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ

-эпилепсия

--поражение сухожилий в анамнезе, связанное с назначением фторхинолонов

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Соли железа, магний или алюминий содержащие антациды

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при одновременном назначении солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов с таблетками Ремедиа. Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные катионы, такие как соли железа, или магний или алюминий содержащие антациды принимать за 2 часа до или после приема Ремедиа таблеток. Не было найдено взаимодействия с кальция карбонатом.

Сукральфат

Биодоступность Ремедиа таблеток значительно уменьшается при приеме одновременно с сукральфатом. Если пациент принимает одновременно сукральфат и Ремедиа, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема Ремедиа таблетки.



Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Не было найдено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в клиническом исследовании. Тем не менее, может произойти выраженное снижение порога церебральной чувствительности, при одновременном приеме фторхинолонов с теофиллином, нестероидными

противовоспалительными препаратами или другими средствами, снижающими порог судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были около 13% и выше, в присутствии фенбуфена, чем при приеме одного препарата Ремедиа.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывает статистически значимый эффект на элиминацию левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина был снижен при приеме с циметидином (24%) и с пробенецидом (34%). Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Тем не менее, на испытанных дозах в исследовании, статистически значимые кинетические различия не имеют клинического значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с препаратами, влияющими на клубочковую секрецию почек, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями почек.

Циклоспорин

Период полураспада циклоспорина был увеличен на 33%, при одновременном назначении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

Увеличение коагуляционных тестов (PT/INR) и / или кровотечения, которые могут быть тяжелыми, были зарегистрированы у пациентов, лечившихся левофлоксацином в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин). Поэтому должен проводиться мониторинг коагуляционных тестов у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К.