Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - розувастатин (в виде розувастатина кальция), 10 мг
вспомогательные вещества:
- лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90), крахмал кукурузный высушенный, тальк, натрия стеарил фумарат
- пленочная оболочка: гипромеллоза (2910), маннитол, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк
Побочные действия
Часто (> 1/100, <1/10):
- - сахарный диабет1
- головная боль, головокружение
- запор, тошнота, боль в животе
- астения
- миалгия
Нечасто (> - 1/1000, <
- 1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (> - 1/10 000, <
- 1/1 000):
- тромбоцитопения
- аллергические реакции, включая ангионевротический отек
- панкреатит
- повышение уровня печеночных трансаминаз
- миопатия (включая миозит), острый некроз скелетных мышц, волчаночный синдром, разрыв мышц
Очень редко (< - 1/10 000):
- полинейропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным):
- депрессия
- периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)
- кашель, диспноэ
- диарея
- синдром Стивенса-Джонсона
- иммуноопосредованная некротическая миопатия
- отек
1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак> - 5,6 ммоль/л, ИМТ >
- 30 кг/м, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)
Как и с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, частота возникновения побочных действий зависит от дозы.
Сообщается о следующих побочных действиях с применением некоторых статинов:
- - Депрессия
- - Нарушение сна, включая бессонницу и ночные кошмары
- - Сексуальная дисфункция
- - Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Мочевыводящая система
У пациентов, принимающих высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаев преходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.
Опорно-двигательный аппарат
Нарушения скелетных мышц, такие как миалгия, в редких случаях рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина во всех дозах, чаще всего при приеме в дозах >20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг.
Определение уровня креатинкиназы (КФК)
Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Перед началом терапии
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, предрасположенных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:
- - нарушение функций почек
- гипотиреоз
- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
- хронический алкоголизм
- возраст> - 70 лет
- ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови
- одновременное применение фибратов
При назначении розувастатина таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг.В случае значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН), лечение начинать не следует.
Во время терапии
Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу о случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой.В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК.Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤ 5 х ВГН).После устранения симптомов и возвращения содержания креатинкиназы до пределов нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами - ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента.
Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками.Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано.Пользу влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения.Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов.
Розувастатин не следует одновременно применять с фузидиевой кислотой или в течение 7 дней с момента прекращения лечения фузидиевой кислотой.Если необходимо назначение фузидиевой кислоты, тогда прием розувастатина следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой.
Пациентов следует проинформировать о том, чтобы они незамедлительно обращались к врачу за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности.
Лечение статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.
В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским контролем.
Розувастатин не следует применять в терапии пациентов с серьезными случаями обострения, характерного для миопатии, или провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести, или при неконтролируемой эпилепсии).
Нарушения со стороны печени
Как и другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе которых имелись заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов азиатской расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение розувастатина и препаратов ингибитора протеазы не рекомендуется.
Интерстициальные заболевания легких
Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии.Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка).При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
Сахарный диабет
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.
Дети
Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по стадии Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом.После двух лет лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание (см.Раздел 5.1).
В клинических испытаниях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение креатиназы в 10 выше верхней границы норм и мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с наблюдениями в клинических испытаниях у взрослых (см.Раздел 4.8).
Применение в педиатрии
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.
Во время беременности или лактации
Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные пероральные контрацептивы.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает преимущества терапии.В случае наступления беременности, в период применения препарата дальнейшую терапию следует немедленно отменить.
Показания
Взрослые и дети от 6 лет и старше
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
Взрослые
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту
- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- активные заболевания печени, в том числе с необъяснимыми, постоянными увеличениями уровня трансаминазы в сыворотке и любыми увеличениями уровня трансаминазы в сыворотке, превышающими трехкратно верхнюю границу нормы (ВГН);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременное применение циклоспорина;
- дети в возрасте до 6 лет (для дозировки 5 мг, 10 мг, 20 мг);
- дети в возрасте до 18 лет (для дозировки 40 мг);
- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;
- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:
- - почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <
- 60 мл/мин)
- - гипотиреоз
- - наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
- - наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
- - хронический алкоголизм
- - ситуации, когда может увеличиваться уровень розувастатина в плазме
- - пациенты азиатской расы
- - одновременное применение фибратов
Лекарственное взаимодействие
Влияние одновременного назначения розувастатина:
- Транспортные белковые ингибиторы: Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков
Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортеров может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и к повышению риска развития миопатии.
Циклоспорин:
- Прием розувастатина одновременно с циклоспорином противопоказан
Ингибиторы протеазы:
- Несмотря на то
- что точный механизм взаимодействия неизвестен
- одновременное применение ингибитора протеазы может значительно увеличить воздействие розувастатина.Поэтому одновременное применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов
- получающих препараты ингибитора протеазы
- не рекомендуется
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты:
- Гемфиброзил
- фенофибрат
- другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе
- которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сутки)
- повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
- вероятно
- вследствие того
- что эти препараты могут вызывать миопатию и при отдельном применении.Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов.Прием розувастатина таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.Эзетимиб: При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба Cmax и площади под кривой (AUC) не изменялись.Однако
- фармакодинамические взаимодействия в виде побочных действий между розувастатином и эзетимибом не могут быть исключены
Антацид:
- Одновременный прием розувастатина и суспензий антацида
- содержащих алюминий и магния гидроксид
- приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %.Данное действие выражено слабее
- если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC на 20%
- а значения Cmax розувастатина - на 30%.Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника
- вызываемого приёмом эритромицина.Ферменты системы цитохрома Р450: Розувастатин не является ни ингибитором
- ни индуктором ферментов цитохрома Р450.Кроме того
- розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов.Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином
- флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).Совместное применение Роксардио® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%.Таким образом
- не ожидается взаимодействия
- связанного с метаболизмом цитохрома Р450.Розувастатин является субстратом для определенных переносящих белков
- включая переносчика поглощения печенью OATP1B1 и переносчика оттока БРРМЖ.Одновременное применение Роксардио® с лекарственными средствами
- которые являются ингибиторами этих переносящих белков
- может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии.Взаимодействия
- требующие корректировки дозы розувастатина (см.также таблицу 1):
При необходимости одновременного приема розувастатина с другими лекарственными средствами - увеличивающими воздействие розувастатина
- дозировка розувастатина должна быть скорректирована.При предполагаемом увеличении действия (AUC) в два раза или более
- начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки.Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом
- чтобы действие розувастатина не превышало его действия при суточной дозе 40 мг дозы розувастатина без взаимодействия с другими лекарственными средствами.Например
- в дозе 20 мг розувастатин с гемфиброзилом (увеличение в 1
- 9 раза) и в дозе 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавир/ритонавир (увеличение в 3
- 1 раза)
Таблица 1 Влияние одновременного применения лекарственных средств на воздействие розувастатина (ППК; в порядке убывания величины) из опубликованных клинических исследований.
Взаимодействующий режим Режим дозирования Изменение в розувастатине AUC
дозирования лекарственных Розувастатина
средств
Циклоспорин 75 мг BID 10 мг OD, 10 дней 7,1 раза ↑
до 200 мг BID, 6 месяцев
Атазанавир 300 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза 3,1 раза ↑
100 мг OD, 8 дней
Симепревир 150 мг OD, 7 дней 10 мг, разовая доза 2,8 раза ↑
Лопинавир 400 мг / Ритонавир 20 мг OD, 7 дней 2,1 раза ↑
100 мг BID, 17 дней
Клопидогрел 300 мг нагрузочная, 20 мг, разовая доза 2 раза ↑
а затем 75 мг в течение 24 часов
Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней 80 мг, разовая доза 1,9 раза ↑
Эльтромбопаг 75 мг OD, 5 дней 10 мг, разовая доза 1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг / Ритонавир 10 мг OD, 7 дней 1,5 раза ↑
100 мг BID, 7 дней
Типранавир 500 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза 1,4 раза ↑
200 мг BID, 11 дней
Дронедарон 400 мг BID Недоступен 1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг OD, 5 дней 10 мг, разовая доза **↑ 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг OD, 14 дней 10 мг, ОД, 14 дней ** ↑ 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза ↔
100 мг BID, 8 дней
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней ↔
Силимарин 140 мг TID, 5 дней 10 мг, разовая доза ↔
Фенофибрат 67 мг TID, 7 дней 10 мг, 7 дней ↔
Рифампицин 450 мг OD, 7 дней 20 мг, разовая доза ↔
Кетоконазол 200 мг BID, 7 дней 80 мг, разовая доза ↔
Флуконазол 200 мг OD, 11 дней 80 мг, разовая доза ↔
Эритромицин 500 мг QID, 7 дней 80 мг, разовая доза 20% ↓
Байкалин 50 мг TID, 14 дней 20 мг, разовая доза 47% ↓
Регорафениб 160 мг, OD, 14 дней 5 мг однократная доза 3,8 раза ↑
Велпатасвир 100 мг OD 10 мг, разовая доза 2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг/ Паритапревир 5 мг разовая доза 2,6 раза ↑
150мг/ Ритонавир 100мг OD/
Дасабувир 400 мг BID, 14 дней
Ритонавир 100мг OD/Дасабувир
400 мг BID, 14 дней
Гразопревир 200 мг/ Эльбасвир 10 мг разовая доза 2,3 раза ↑
50 мг OD 11 дней
Глекапревир 400 мг/ Пирбрентасвир OD 5 мг, 7 дней 2,2 раза ↑
120 мг OD 7 дней
* Данные, представленные с предлогом «х», показывают простое соотношение между розувастатином в комбинации и монотерапии розувастатином.Данные с % показывают процентное отношение к розувастатину.Увеличение обозначается как "↑", без изменения как " ↔", снижение как "↓".** Несколько исследований взаимодействия проводились при различных дозах розувастатина, таблица показывает наиболее значительное соотношение
OD = один раз в день; BID = два раза в день; TID = три раза в день; QID = четыре раза в день
Влияние одновременного назначения розувастатина:
- Антагонисты витамина К: Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы
- в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов
- которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например
- варфарин или другие кумариновые антикоагулянты)
- возможно увеличение Международного нормализованного отношения (МНО).Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя Международного нормализованного отношения (МНО).В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.Оральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно.Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.Другие лекарственные средства:
Дигоксин: Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.Фузидиевая кислота: Риск миопатии - включая рабдомиолиз
- может повышаться при одновременном назначении фузидиевой кислоты со статинами.Механизм данного взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или фармакокинетическим
- или обоими) еще неизвестен.Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов
- получающих данную комбинацию.Если необходимо назначение фузидиевой кислоты
- тогда прием розувастатина следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой
Скидки
