СИАЛИС 0,02 N1 ТАБЛ П/О

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – тадалафил 20 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат 210.195 мг
• лактозы моногидрат (сухой спрей) 35.000 мг
• гидроксипропилцеллюлоза (очень мелкая) 5.600 мг
• натрия кроскармеллоза 22.400 мг
• гидроксипропилцеллюлоза 2.450 мг
• натрия лаурилсульфат 0.980 мг
• целлюлоза микрокристаллическая (гранулят 102) 52.500 мг
• магния стеарат 0.875 мг

состав оболочки:

• красящая смесь Opadry II Желтый 32К12884 (лактозы моногидрат
• гидроксипропилметилцеллюлоза 2910
• гипромеллоза 15сР (Е464)
• титана диоксид (Е171)
• триацетин (триацетат глицерина/триацетин)
• железа (III) оксид желтый (Е172) 14.000 мг
• полировка: тальк - следы

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Сиалис® можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых лиц менее 0,0005 % введённой дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36 % дозы).

Особые группы населения

Пожилые пациенты

Здоровые лица пожилого возраста (65 лет и старше) имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25 % по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует корректировки дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У лиц с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была больше, чем у здоровых лиц. В клинических фармакологических исследованиях с применением единичной дозы тадалафила (от 5 до 20 мг), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) практически удвоились у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41% выше, чем у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влияет на элиминацию тадалафила.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила у лиц со слабой и среднетяжелой печёночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных не имеется. Не было получено данных по применению тадалафила больше чем 10 мг пациентами с печеночной недостаточностью.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была меньше примерно на 19 %, чем у здоровых лиц. Это различие не требует подбора дозы.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией:

• очень часто (10 %)
• часто (1 %,10 %)
• иногда (0,1 %, 1 %)
• редко (0,01 %, 0,1 %)
• крайне редко (0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным)

Часто

- головная боль

- заложенность носа

- диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс

- боль в спине, миалгия, боль в конечностях

- прилив/приток крови

- головокружение

- диарея у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

- тошнота

- усталость

Иногда

- реакции гиперчувствительности

- головокружение

- нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке

- звон в ушах

- тахикардия, учащенное сердцебиение, гипотензия2, гипертензия

- одышка, носовое кровотечение

- боль в животе

- сыпь, гипергидроз (повышенная потливость)

- гематурия, кровотечение из полового члена, гемоспермия

- боль в груди1

- рвота

- периферические отеки

- гиперемия конъюнктивы

Редко

- ангионевротический отек

- инсульт (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки (ТИА)1, мигрень3, припадки/судороги, транзиторная амнезия

- нарушение полей зрения

- не связанная с артериитом передняя ишемическая оптическая нейропатия3, окклюзия сосудов сетчатки3

- внезапная потеря слуха

- инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия3, желудочковая аритмия3

- крапивница, синдром Стивенса-Джонсона3, эксфолиативный дерматит3

- длительная эрекция, приапизм3

- отёк лица3, внезапная сердечная смерть1,3

1.Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска.Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, Сиалисом®, сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

2.В большинстве случаев отмечалась у пациентов, которые уже принимали гипотензивные средства.

3.Побочные реакции, обнаруженные в ходе постмаркетинговых исследований, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Препарат Сиалис® не предназначен для применения у женщин!

Перед началом медикаментозной терапии необходимо изучение истории болезни и проведение физического обследования пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин возникновения данного состояния.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием Сиалиса®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, Сиалис® обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению давления крови, и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.

До начала терапии эректильной дисфункции, врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациента в связи с наличием определенной степени риска развития сердечно-сосудистой патологии, связанного с сексуальной активностью.

Эффективность применения Сиалиса® у пациентов, перенесших не нервосберегающую радикальную простатэктомию или операцию органов тазовой полости, не изучалась.

Инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, учащенное сердцебиение и тахикардия наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с данными факторами риска, с препаратом Сиалис®, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Сиалиса® пациентам, принимающим альфа1-адреноблокаторы, например доксазозин, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. В исследовании клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших однократную дозу Сиалиса®, не наблюдалось симптоматической гипотензии при одновременном введении тамсулозина, альфа1A-адреноблокатора. Одновременный прием доксазозина и Сиалиса® не рекомендуется.

Сиалис® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Поскольку клинические данные в отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) ограниченны, необходимо проявлять осторожность при назначении Сиалиса® этой группе пациентов.

Существуют ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема препарата Сиалис® пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). В случае назначения Сиалиса®, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании ингибиторов ФДЭ5, включая Сиалис®. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. Сиалис® следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, угловое искривление, кавернозный фиброз или болезни Пейрони).

Следует соблюдать осторожность при назначении Сиалиса® пациентам, использующим мощные ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин) в связи с отмечаемым увеличением воздействия Сиалиса® (AUC) при комбинированной терапии данными препаратами.

Безопасность и эффективность комбинации Сиалиса® с другими ингибиторами ФДЭ5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Сиалис® содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Сиалис®.

Нарушения зрения и случаи развития не артериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) наблюдались при применении Сиалиса® и других ингибиторов ФДЭ5. НАПИОН является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Пациент должен быть осведомлен, что в случае внезапной потери зрения он должен прекратить прием Сиалиса® и немедленно обратиться к врачу. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития данного состояния.

Внезапное уменьшение или потеря слуха, которые могут сопровождаться шумом в ушах, сообщаются в связи с использованием тадалафила. Врачи должны проконсультировать пациентов о прекращении приема тадалафила

и немедленно обратитесь к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.

Доклинические исследования показали дополнительный снижающий эффект на системное артериальное давление при сочетанном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В ходе клинических исследований риоцигуат показал усиление гипотензивного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемых группах пациентов не было получено никаких доказательств благоприятного клинического эффекта при сочетании таких препаратов. Сочетанное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению тадалафила беременными женщинами. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать прием препарата Сиалис® во время беременности.

Лактация

Сиалис® не следует использовать во время кормления грудью.

Фертильность

У некоторых мужчин было отмечено снижение концентрации сперматозоидов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и Сиалиса® одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата

- приём препаратов, содержащих любые органические нитраты

- наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней
• нестабильная стенокардия
• возникновение приступа стенокардии во время полового акта
• сердечная недостаточность II-IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• развившаяся в течение последних 6 месяцев
• неконтролируемая аритмия
• артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.)
• неконтролируемая артериальная гипертензия
• ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев
  
  - потеря зрения на один глаз вследствие не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5)
  
  - одновременный прием доксазозина
• а также лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции
  
  - частое (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
  
  - наследственная непереносимость галактозы
• дефицит Lapp-лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет
  
  - Совместный прием ингибиторов ФДЭ-5
• включая тадалафил
• со стимуляторами гуанилатциклазы
• такими как риоцигуат
• поскольку может потенциально привести к развитию симптоматической гипотонии

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на Сиалис®

Метаболизм тадалафила происходит в основном под действием фермента CYP3А4. Приём кетоконазола (200 мг в день), селективного ингибитора CYP3A4, увеличивает плазменную концентрацию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями при приёме тадалафила отдельно. Приём кетоконазола (400 мг в день) увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир (200 мг дважды в день), ингибитор протеазы, являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок должны с осторожностью приниматься совместно с тадалафилом, так как можно ожидать увеличения плазменных концентраций тадалафила.

Существует потенциальная возможность лекарственного взаимодействия Сиалиса® и транспортных белков (например Р-гликопротеина), опосредованного ингибированием транспортеров.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает плазменную концентрацию тадалафила на 88% по сравнению с плазменной концентрацией тадалафила (10 мг) при приеме отдельно. Снижение плазменной концентрации может привести к уменьшению эффективности тадалафила, однако степень выраженности такого уменьшения эффективности не изучена. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин также могут уменьшить плазменные концентрации тадалафила.

Одновременный приём антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и Сиалиса® снижает скорость всасывания препарата без изменения площади под фармакокинетической кривой (AUC) для Сиалиса®.

Увеличение рН желудка в результате приёма Н2-антагониста низатидина, не оказывало влияния на фармакокинетику Сиалиса®.

Безопасность и эффективность комбинации Сиалиса® с другими видами лечения нарушений функции эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние Сиалиса® на другие препараты

Известно, что Сиалис® усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и Сиалиса® на метаболизм окиси азота и цГМФ. Поэтому, применение Сиалиса® на фоне применения нитратов противопоказано. В случае возникновения жизнеугрожающего состояния, когда назначение нитратов клинически обосновано, необходимо выдержать 48 часовой интервал после приема последней дозы Сиалиса®. В таких условиях, нитраты следует применять только под строгим медицинским наблюдением с соответствующим гемодинамическим мониторингом.

Сиалис® не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохрома P450. Исследования подтвердили, что Сиалис® не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1А2, CYP3А4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Сиалис® не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Сиалис® не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Сиалис® не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.

Сиалис® обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно, у пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение антигипертензивными препаратами и принимающим Сиалис®, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

При применении Сиалиса® здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки), наблюдалось значительное усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления, включая обморок. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может быть симптоматическим. Поэтому не рекомендуется одновременное применение Сиалиса® и доксазозина. По результатам двух клинических исследований не отмечалось значимого снижения артериального давления при применении Сиалиса® здоровыми лицами, принимавшими альфа1-адреноблокаторы тамсулозин и альфузосин. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении Сиалиса® пациентам, принимающим любые альфа-адреноблокаторы, особенно в пожилом возрасте. Лечение следует начинать с минимальных доз и постепенно корректировать.

Сиалис® не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию Сиалиса®. Применение Сиалиса® не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления, вызванного приёмом алкоголем в дозе 0.7 г/кг. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме Сиалис® в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0.6 г/кг), артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного только алкоголя.

Сиалис® не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина, неселективного ингибитора фосфодиэстеразы, за исключением небольшого увеличения частоты сердечных сокращений (3.5 ударов в минуту). Несмотря на незначительный характер данного явления, возможность учащения ЧСС следует учитывать при одновременном назначении Сиалиса® и теофиллина.

Доклинические исследования показали дополнительный снижающий эффект на системное артериальное давление при сочетанном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В ходе клинических исследований риоцигуат показал усиление гипотензивного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемых группах пациентов не было получено никаких доказательств благоприятного клинического эффекта при сочетании таких препаратов. Сочетанное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Сочетание тадалафила и гуанилатциклазы стимуляторов, таких как риоцигуат, не рекомендуется, поскольку это может привести к симптоматической гипотензии.

Было отмечено увеличение биодоступности этинилэстрадиола при применении Сиалиса®. Можно ожидать возникновение подобного эффекта при пероральном назначении тербуталина, хотя клинические последствия точно не установлены.

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.

Клинические исследования по изучению взаимодействия Сиалиса® с антидиабетическими лекарственными препаратами не проводились.