ТРИХОПОЛ Р-Р 0,5% 100МЛ

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество - метронидазол 500 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия гидрофосфата додекагидрат
• кислоты лимонной моногидрат
• натрия хлорид
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Метронидазол является эффективным антипротозойным и антибактериальным средством широкого спектра действия. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Препарат проявляет высокую активность в отношении Trichomohas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) - Bacteroides spp. (B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут больным с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35,2 мкг/мл,через 4 часа - 33,9 мкг/мл,через 8 часов – 25,7 мкг/мл. Препарат обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко. Связывание с белками крови слабое и не превышает 10 - 20 %. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.

Выведение метронидазола осуществляется почками - 63 %, 20 % препарата выводится в неизменённом виде, через кишечник 6-15%. Период полувыведения метронидазола составляет 6-7 часов. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения препарата может наблюдаться аккумулирование метронидазола в сыворотке крови. Поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема метронидазола следует уменьшать. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются при гемодиализе (Т ? сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Побочные действия

очень редко(<1/10000)

-aгранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

-психические нарушения, в том числе спутанность сознания и галлюцинации

-энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светобоязнь, нарушения зрения и движений, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола

-сонливость, головокружение, судороги, головная боль

-преходящие нарушения зрения, в том числе диплопия и миопия

-повышение показателей функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха и панкреатит, проходящие после отмены препарата

-сыпь, пустулезная кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи

-миалгия, артралгия

-темное окрашивание мочи, обусловленное присутствием пигментов метронидазола

редко (?1/10000 и <1/1000)

-анафилаксия

С неизвестной частотой

-лейкопения

-ангионевротический отек, крапивница, лихорадка

-анорексия

-депрессия

-периферическая сенсорная нейропатия, проходящая в большинстве случаев после отмены лекарственного препарата или снижения дозы, транзиторные эпилептоподобные приступы

-асептический менингит

-невропатия или неврит зрительного нерва

-нарушения вкусовых ощущений, стоматит, обложенный язык, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея

-полиморфная экссудативная эритема

Местные реакции:

• тромбофлебит (можно избежать путем кратковременного использования внутривенного катетера)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Трихопол следует с осторожностью применять у пациентов с заболеванием центральной нервной системы. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью и печеночной энцефалопатией.

Пациенты, у которых перед и после лечения метронидазолом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под врачебным наблюдением.

Во время лечения следует контролировать картину крови. Если препарат применяется более 10 дней, такой контроль является обязательным. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.

Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды и у пациентов, предрасположенных к развитию отеков, поскольку препарат содержит значительное количество натрия.

Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Препарат может искажать результаты лабораторных исследований показателя активности печеночного фермента АСТ (указывать на ложное его снижение).

100 мл раствора содержит 310 мг натрия. Необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций:

• абдоминальная боль спастического характера
• тошнота
• рвота
• головная боль
• внезапный прилив крови к лицу)

Показания

Трихопол показан для лечения инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• -сепсис
• бактериемия
  
  -перитонит
  
  -абсцесс головного мозга
  
  -абсцедирующая пневмония
  
  -остеомиелит
  
  -послеродовой сепсис
  
  -абсцесс малого таза
  
  -эндометрит
  
  -воспаление послеоперационных ран
  
  -профилактика послеоперационных инфекций
• вызванных анаэробными бактериями
• особенно видами из рода Bacteroides и Streptococci

Противопоказания

-повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным

-органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия)

-лейкопения (в том числе в анамнезе)

-тяжелая печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз)

-I триместр беременности, период лактации

Лекарственное взаимодействие

При применении метронидазола, раствора для инфузий, взаимодействие с другими лекарственными средствами незначительно, однако, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с некоторыми лекарственными препаратами.

Варфарин и другие непрямые антикоагулянты. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Если одновременное применение препаратов является необходимым, то следует контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу антикоагулянта. Не выявлено лекарственного взаимодействия с гепарином.

Дисульфирам (Эспераль). Одновременное применение может привести к развитию различных неврологических симптомов, поэтому не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при приеме метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации. Во время одновременного применения этих препаратов следует часто контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме.

Антимикробное действие метронидазола усиливается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.

При комбинированном приеме метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного назначения циклоспорина и метронидазола, следует контролировать концентрацию циклоспорина и креатинина в сыворотке.

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

При одновременном применении метронидазол может повышать плазменные концентрации бисульфана.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

При одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином могут наступить нежелательные симптомы со стороны системы кровообращения (изменения ЭКГ, аритмия, сердечная блокада, пальпитация, обморок, и даже смертельный исход). Следует избегать одновременного применения этих лекарственных препаратов.

Трихопол уменьшает клиренс фенитоина и увеличивает его концентрацию в сыворотке.

Трихопол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются при участии этого энзима.