АЗИДРАТ 0,1/5 МЛ ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГ СУСПЕНЗИИ

Лекарственная форма

100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл, ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған ұнтақ



Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл,

200 мг/5 мл

Состав

5 мл суспензии содержит

активное вещество - азитромицина моногидрат 102,40 мг или 204,80 мг,

вспомогательные вещества - сахароза рафинированная, сахароза порошок, камедь ксантановая, гидроксипропилцеллюлоза, тринатрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам, карамель сливочная, титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом. Приготовленная суспензия - гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом, от сладкого до слегка горьковатого вкуса.

Фармакодинамика

АЗИДРАТ препаратының белсенді заты - азитромицин - кең ауқымда әсер ететін антибиотик, ол макролидті антибиотиктер - азалидтердің жаңа қосалқы тобының бірінші өкілі болып табылады.

Бактериостатикалық әсері бар, бірақ қабыну ошағында жоғары концентрация болуы бактерицидті әсерін туындатады.

Әсер ету механизмі 50-S рибосомальді субъбірліктермен байланысу және пептидтер транслокациясына жол бермеу арқылы бактерияларда протеин синтезін тежеуге негізделген.

Балалардың қатысуымен жүргізілген зерттеулерді бағалау нәтижелері бойынша азитромицинді безгекті емдеу үшін монотерапия түрінде де, хлорохинмен немесе артемизинин негізіндегі препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені асқынбаған безгекті емдеу үшін ұсынылған безгекке қарсы препараттармен салыстырғанда оның тиімсіздігі анықталған жоқ.

Грамтеріс аэробты микроорганизмдер:

• Haemophilus influenzae*
• Moraxella catarrhalis*

• Chlamydophila pneumoniae
• Chlamydia trachomatis
• Legionella pneumophila
• Mycobacterium avium
• Mycoplasma pneumonia*

• Staphylococcus aureus*
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae*
• Streptococcus pyogenes*

• Ureaplasma urealyticum.Резистентті штамдар
  
  Грамоң аэробты микроорганизмдер:
  
  Staphylococcus aureus - метициллинге төзімді және эритромицинге резистентті штаммдар
• Streptococcus pneumoniae - пенициллинге төзімді штаммдар

• Escherichia coli
• Pseudomonas aeruginosa
• Klebsiella spp.Анаэробты микроорганизмдер: Bacteroides fragilis group.*клиникалық тиімділігі сезімтал оқшауланған микроогранизмдермен мақұлданған клиникалық көрсеткіштер бойынша көрсетілген

Фармакокинетика

Бір рет ішке қабылдағаннан кейін азитромициннің биожетімділігі 37% құрайды. Азитромицин қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына қабылдағаннан кейін 2-3 сағаттан кейін жетеді.

Азитромицин ішке қабылдағаннан кейін тіндерде және организмнің сұйықтықтарында тез таралады. Тыныс алу жолдарына, ағзалар мен урогенитальді жолдағы тіндерге, теріге және жұмсақ тіндерге жақсы өтеді. Азитромициннің тіндердегі концентрациясы плазмадағыға қарағанда елеулі жоғары (50 есеге) болуы есебінен жасуша ішіне жинақталады, бұл азитромициннің тіндерге жоғары тектестігін және азитромициннің қан плазмасындағы ақуыздармен төмен байланысуын айғақтайды.

Препараттың 500 мг бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін патогендік микроорганизмдер үшін азитромициннің нысана-ағзалардағы (өкпе, бадамша бездерінде, қуық асты безі) концентрациясы ТТК90 астам болады. Азитромицин фагоциттерде көп мөлшерде жинақталады. Фагоциттер препаратты қабыну орнына тасымалдайды.

Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы қан плазмасындағы концентрацияларға қарай түрленіп тұрады және 0,5 мкг/мл кезінде 12% бастап, қан плазмасында 0,05 мкг/мл кезінде - 52% дейінді құрайды. Тепе-теңдік жағдайында таралу көлемі (VVss) дене салмағына 31,1 л/кг құраған.

Жартылай шығарылу кезеңі 2 күннен 4 күнге дейін.

Азитромициннің енгізілген дозасының 12% жуығы өзгермеген түрде келесі 3 күн ішінде несеппен шығарылады. Әсіресе өзгермеген азитромициннің жоғары концентрациялары өтте анықталған. N- және O-деметилдену, гидроксилдену және басқа да метаболизмдік қайта түзілудің көмегімен пайда болатын 10 метаболит сәйкестендірілген. Азитромицин метаболиттерінің микробқа қарсы әсер етпейтінін тиісті зерттеулер анықтады.

Жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі 10-80 мл/мин) бір рет 1 г азитромицин қабылдаған пациенттерде Cmax және AUC0-120 орташа мәні 5,1% және 4,2% артқан. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде бүйрек функциясы қалыпты (креатинин клиренсі 80 мл/мин) адамдармен салыстырғанда Cmax және AUC0-120 орташа мәні 61% және 35% артқан.

Жеңіл және орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде бауыр функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда азитромицин фармакокинетикасы өзгерістеріне дәлел жоқ. Мұндай пациенттерде төмендеген бауыр клиренсін компенсациялау мақсатында азитромициннің несеппен шығарылуы күшейгені байқалуы мүмкін.

Азитромициннің фармакокинетикасы егде жастағы және жас пациенттерде бірдей. Алайда азитромициннің плазмадағы ең жоғары концентрациясы егде пациенттерде (30-50%-ға) жоғары болды, бірақ бұл арада жинақталуы байқалмады.

Капсула, түйіршік немесе суспензия қабылдаған 4 айдан 15 жасқа дейінгі жас шамасындағы балаларда фармакокинетикасы зерттелді. Бірінші күні 10 мг/кг дозада, кейіннен 2-ші күннен 5-ші күн арасында 5 мг/кг дозада ересектердегілерге қарағанда қол жеткен Cmax біршама төмен болды, 0,6 -5 жастағы балаларда 224 мкг/л және 3 күн қолданудан кейін және 6-15 жастағы балаларда 383 мкг/л құрады. Жасы үлкен балаларда жартылай шығарылу кезеңі ересектердегі сияқты күтілетін шекте болған.



После однократного приёма внутрь биодоступность азитромицина составляет 37%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема.

После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве азитромицина к тканям и низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.

Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, миндалины, предстательная железа) превышают МИК90 для патогенных микроорганизмов после приема одноразовой дозы препарата 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления.

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме крови и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% - при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составил 31,1 л/кг массы тела.

Период полувыведения от 2 до 4 дней.

Около 12% введенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-80 мл/мин) принимавших 1 г азитромицина однократно среднее значение Cmax и AUC0-120 увеличилось на 5,1% и 4,2%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью среднее значение Cmax и AUC0-120 увеличилось на 61% и 35%, по сравнению с людьми с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности нет доказательств изменений фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У таких пациентов наблюдается усиленное выведение азитромицина с мочой, возможно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых пациентов одинаковая. Однако максимальная концентрация азитромицина в плазме была выше (на 30-50%) у пожилых пациентов, но при этом не наблюдалось накопление.

Фармакокинетика была изучена у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, которые принимали капсулы, гранулы или суспензию. При дозе 10 мг/кг в первый день, с последующей дозой 5 мг/кг со 2 по 5 день, достигнутая Cmax была немного ниже, чем у взрослых, с 224 мкг/л у детей в возрасте 0,6 -5 лет и после 3 дней применения и 383 мкг/л у детей в возрасте 6-15 лет. Период полувыведения у детей старшего возраста был в ожидаемых пределах как для взрослых.

Побочные действия

Очень часто

диарея

Часто

головная боль

рвота, боль в животе, тошнота

уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов

Нечасто

кандидоз, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальная инфекция

фарингит, гастроэнтерит, ринит, нарушения со стороны дыхательной системы, пневмония, кандидоз полости рта

лейкопения, нейтропения, эозинофилия

ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

нервозность, бессонница

головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия

нарушение зрения

нарушение слуха

учащенное сердцебиение

прилив крови

одышка, носовое кровотечение

анорексия

гастрит, гастроэнтерит, запор, гиперсекреция слюнных желез, диспепсия, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление рта, метеоризм

сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

дизурия, боль в области почки

метроррагия, поражение яичек

отек, астения, недомогание, утомляемость, отеки на лице, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек

повышение уровня АСТ и АЛТ, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, аномальный уровень натрия

пост-процедурное осложнение

Редко

возбуждение

нарушение функции печени, холестатическая желтуха

острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реакции фоточувствительности

Неизвестно

псевдомембранозный колит

тромбоцитопения, гемолитическая анемия

тяжелая (частично смертельная) анафилактическая реакция (анафилактический шок)

агрессивность, беспокойство, делирий (бред), галлюцинации

обморок, судороги, гипоэстезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

затуманенное зрение

желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT интервала на электрокардиограмме

гипотензия

панкреатит, обесцвечивание языка

печеночная недостаточность, в редких случаях с летальным исходом, фульминантный гепатит, некротический гепатит

токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

артралгия

острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с комплексной профилактикой и лечением Mycobacterium avium, основаны на опыте клинических испытаний и постмаркетинговом наблюдении. Нежелательные реакции отличаются от тех, о которых сообщалось при применении препарата, как по характеру, так и по частоте:

• Очень часто
• диарея
• боль в животе
• тошнота
• метеоризм
• дискомфорт в животе
• жидкий стул
  
  Часто
  
  - головная боль
• головокружение
• дисгевзия
• парестезия
  
  - нарушение зрения
  
  - глухота
  
  - зуд
• сыпь
  
  - артралгия
  
  - усталость
  
  Редко
  
  гипоэстезия
  
  нарушение слуха
• шум в ушах
  
  анорексия
  
  гепатиты
  
  синдром Стивенса-Джонсона
• реакции фоточувствительности
  
  астения
• недомогание
  
  учащенное сердцебиение

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Азитромицинге сезімтал микроорганизмдер туындатқан инфекциялық ауруларды емдеуде:

• - созылмалы бронхиттің өршуі
  
  - ауруханадан тыс пневмония (жеңілінен орташа ауыр түріне дейін)
  
  - жедел бактериялық синусит
  
  - фарингит
• тонзиллит
  
  - жедел бактериялық ортаңғы отит
  
  - тері және жұмсақ тіндер инфекциялары
  
  - Chlamydia trachomatis туындатқан асқынбаған генитальді инфекциялар
  
  Бактерияларға қарсы дәрілік препараттарды тиісінше пайдалануға қатысты берілген емдік ұсыныстар қалтқысыз қадағалануы тиіс

• - обострение хронического бронхита
  
  - внебольничная пневмония (от легкой до умеренно тяжелой формы)
  
  - острый бактериальный синусит
  
  - фарингит
• тонзиллит
  
  - острый бактериальный средний отит
  
  - инфекции кожи и мягких тканей
  
  - неосложненные генитальные инфекции
• вызванные Chlamydia trachomatis
  
  Предъявляемые терапевтические рекомендации
• относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов
• должны соблюдаться неукоснительно

Противопоказания

азитромицинге, эритромицинге және макролидтер тобының басқа да антибиотиктерінің немесе кетолидтік антибиотиктерінің, кез келген қосымша заттарына жоғары сезімталдық

бауыр және бүйрек функциясының ауыр бұзылуы

фруктоза жақпаушылығының, сахароза-изомальтаза тапшылығының немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромының (құрамында сахароза болғандықтан) сирек кездесетін тұқым қуалайтын түрі

фенилкетонурия (құрамында аспартам болғандықтан)



повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам, любым из вспомогательных веществ

тяжелые нарушения функции печени и почек

редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы)

фенилкетонурия (из-за содержания аспартама)

Необходимые меры предосторожности при применении

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, таких как ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко фатальный), лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром, лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности). Некоторые из этих реакций приводили к появлению рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить применение азитромицина и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать о том, что повторные аллергические симптомы могут появиться после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Пациентам с тяжелой патологией печени препарат противопоказан (отмечались случаи молниеносного гепатита с развитием опасной для жизни печеночной недостаточности). У некоторых пациентов, возможно, уже были в анамнезе заболевания печени или, возможно, было применение других гепатотоксических лекарственных средств. В случае возникновения признаков и симптомов нарушения функции печени (быстро развивающаяся астения, желтуха, темная моча, кровотечения или печеночная энцефалопатия) печеночные пробы и соответствующие исследования должны быть выполнены немедленно. Применение азитромицина должно быть прекращено, если имеет место проявление дисфункции печени.

Сообщалось о результатах исследования печени, которые отличались от нормы, холестатической желтухе, печеночном некрозе и печеночной недостаточности, некоторые были с фатальным исходом. Применение азитромицина следует прекратить, если развивается симптомы гепатита.

Инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС)

После применения азитромицина у новорожденных (лечение до 42 дней жизни) сообщалось о инфантильном гипертрофическом пилорическом стенозе (ИГПС). Родители и воспитатели должны быть проинформированы о том, чтобы связаться со своим врачом, если возникает рвота или раздражительность при кормлении.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении макролидных антибиотиков. Поэтому этот диагноз следует принимать во внимание у пациентов, страдающих диареей после начала лечения азитромицином.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получавших производные спорыньи, эрготизм проявлялся после совместного применения макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицина отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма производные азитромицина и спорыньи не следует применять совместно.

Суперинфекции

Рекомендуется, как и при использовании любых антибиотиков, наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибковую инфекцию.

Перекрестная резистентность

Из-за развития перекрестной резистентности у грамм-положительных микроорганизмов и метициллинустойчивых штаммов стафилококков, применение азитромицина не рекомендуется. Следует учитывать локальную эпидемиологию и чувствительность к микроорганизмам.

Тяжелые инфекции

Азитромицин не применяется для лечения тяжелых инфекций, которые требуют немедленной высокой концентрации антибиотика в крови.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, может развиться диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору кишечника, что приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами Clostridium difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут приводить к необходимости проведения колонэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств. В случае диареи, связанной с Clostridium difficile, применение антиперистальтических лекарственных средств противопоказано.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина.

Сердечно-сосудистая система

При лечении другими макролидами отмечалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT
• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA и класса III, цизаприд и терфенадин
• с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью

• Азитромицин
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
• не подходит для лечения тяжелых инфекций
• когда необходимо быстрое и сильное повышение концентрации антибиотика в крови.Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения инфекций
• когда частота случаев резистентности в отдельных случаях составляет 10% или выше

Лекарственное взаимодействие

Антациды:

• при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности
• хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%

• одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимодействий и изменений интервала QT

• одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо

• одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов
• получавших азитромицин и статины

• влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина
• при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.Зидовудин: одновременное применение азитромицина (1000 мг однократно) и многократный прием 600 мг или 1200 мг не оказывали влияния на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов.Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови.Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени.Азитромицин не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии
• как эритромицин и другие макролиды.Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови.Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира
• который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина и мидазолама в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг.Силденафил: не доказано влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.Карбамазепин: не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов
• получавших одновременно азитромицин.Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на Cmax
• общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.Дигоксин (субстраты P-gp) и колхицин: Одновременное применение макролидных антибиотиков
• в том числе азитромицина
• с субстратами P-гликопротеина
• такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина.Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина
• таких как дигоксин
• следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.Во время лечения азитромицином необходимо проводить клинические проверки и измерять уровни дигоксина в сыворотке крови.Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма
• одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.Были проведены исследования с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450- опосредованным метаболизмом.Азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина при введении.Сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина.Хотя причинная связь установлена не была
• следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам
• получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.Циклоспорин: прием в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально
• а затем прием разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела
• выявило достоверное повышение значений AUC и Cmax циклоспорина.Поэтому следует быть осторожным
• рассматривая одновременное назначение этих препаратов.Если такое одновременное применение необходимо
• следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.Флуконазол: Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно).Общая экспозиция и Т1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола
• однако при этом отмечали снижение Cmax азитромицина (на 18%)
• которое не имело клинического значения.Нейтропения была отмечена у пациентов
• получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином.Несмотря на то
• что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина
• причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.Терфенадин: нет данных о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином.Сообщалось об единичных случаях
• когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью
• однако не было ни одного конкретного доказательства
• что такое взаимодействие имело место.Было установлено
• что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.Теофиллин: При одновременном применении азитромицина и теофиллина не наблюдалось никакого влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина.У пациентов
• которые принимают азитромицин
• уровень теофиллина может повышаться
• поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме пациентов
• которые одновременно принимают азитромицин и теофиллин.Астемизол
• алфентанил
  
  Нет соответствующих данных о взаимодействии азитромицина с астемизолом или алфенатилом.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с азитромицином ввиду описанного взаимодействия эритромицина (макролидного антибиотика) с данными лекарственными средствами с увеличением их концентрации и оказываемого терапевтического эффекта.Цизаприд
  
  Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4.Поскольку макролиды ингибируют этот фермент
• одновременное применение цизаприда может вызвать увеличение удлинения интервала QT
• желудочковой аритмии и пируэтной тахикардии.Специальные предупреждения
  
  Применение в педиатрии
  
  Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии.Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев.Во время беременности или лактации
  
  Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения азитромицина у беременных женщин отсутствуют.Безопасность применения азитромицина во время беременности еще не подтверждена.Исходя из этого
• азитромицин может назначаться при беременности только в случае
• если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.Препарат АЗИДРАТ™ проникает в грудное молоко.Поскольку неизвестно
• обладает ли азитромицин неблагоприятным влиянием на ребенка при проникновении через молоко матери
• следует прервать кормление грудью на период приема азитромицина.Возможными нежелательными реакциями у новорожденного могут быть диарея
• развитие грибковой инфекции слизистых
• а также сенситизация организма.Кормление может быть возобновлено через 2 дня после окончания приема азитромицина.Данные о серьезных побочных эффектах азитромицина у детей на грудном вскармливании не наблюдались.Необходимо принять решение о том
• следует ли прервать грудное вскармливание
• отказаться от терапии азитромицином или прекратить лечение.В этом случае
• следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка
• так и терапевтическую пользу для женщины.Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  В редких случаях могут быть случаи головокружения и судороги.В таких случаях необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности
• которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций