ФЛУКОНАЗОЛ-ТК 0,1 N10 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг

Состав

Одна капсула содержит:

• активное вещество - флуконазол 100 мг
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал картофельный
• поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский
• кальция стеарат

• корпус: 100 мг - титана диоксид (Е 171)
• железа оксид черный (Е 172)
• желатин

• 100 мг - титана диоксид (Е 171), желатин

Побочные действия

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головная боль

- тошнота, рвота, боль в животе, диарея

- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

- сыпь

Нечасто (от ≥ 1/1,000 до ≤ 1/100)

- бессонница, сонливость

- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

- вертиго

- диспепсия, метеоризм, запоры, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- кожный зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение

- миалгия

- астения, усталость, недомогание, слабость, лихорадка

Редко (от ≥ 1/10,000 до ≤ 1/1,000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротический отек

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-инфицированные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациентов во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или много формной эритемы.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT на ЭКГ и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко пациентов с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

При применении флуконазола по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия и ингибитором CYP3A4 среднего действия. Пациенты, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Флуконазол должен приниматься с осторожностью пациенты с почечной дисфункцией.

Надпочечниковая недостаточность может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Применение в педиатрии

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности и лактации

Беременность

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердцабрахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения противопоказан во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

В период лечения флуконазолом женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Период лактации

Концентрации флуконазола в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови. Назначать женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться в период лактации, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Показания

Флуконазол-ТК показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

• - криптококкового менингита
• - кокцидиоидомикоза
• - инвазивного кандидоза
• - кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза
• - хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
• - вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего (когда местная терапия не применима)
• - кандидозного баланита (когда местная терапия не применима)
• - дерматомикозов, в том числе дерматофитии стоп, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение)
• - дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

• - рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов
• - рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива
• - для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)
• - профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазолав дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как, цизаприд, астемизол, амиодарон, эритромицин, пимозид и хинидин

- наследственная непереносимость фруктозы/галактозы, лактозная недостаточность илиглюкозо-галактозная мальабсорбция (капсулы флуконазол содержат лактозу)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием флуконазола и следующих лекарственных препаратов

Цизаприд:

• были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца
• в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии
• у пациентов
• получавших одновременно флуконазол и цизаприд

• исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии
• развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов
• получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином.По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось.Другое исследование
• при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки
• показало
• что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина.Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано.Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача

• одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола.Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и
• в редких случаях
• к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.Одновременное их применение противопоказано

• одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида.Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и
• в редких случаях
• к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.Одновременное их применение противопоказано.Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина.При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.Одновременное их применение противопоказано.Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT
• многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и
• как следствие
• внезапной сердечной смерти.Одновременное их применение противопоказано.Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона.Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT.Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных препаратов
  
  Галофантрин: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из-за ингибирующего действия на фермент CYP3A4.Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT
• многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и
• как следствие
• внезапной сердечной смерти.Следует избегать данной комбинации.Одновременное применение со следующими лекарственными препаратами требует осторожности и коррекции их дозы
  
  Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол
  
  Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %.Пациентам
• которые совместно принимают рифампицин
• следует увеличить дозу флуконазола.Исследования взаимодействия показали
• что пероральный прием флуконазола вместе с едой
• циметидином
• антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев
• получавших флуконазол
• повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %.При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов
• одновременно получающих диуретики
• не требуется.Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты
  
  Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P-450
• и умеренным ингибитором CYP3A4.Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19.Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих
• метаболизируемых ферментами CYP2C9
• CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с флуконазолом.Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно
• и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.Ингибирующее действие флуконазола на ферменты продолжается в течение 4-5 дней после прекращения лечения данным препаратом из-за длительного периода его полувыведения.Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения
• увеличение периода полувыведения алфентанила.Возможно
• это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом.Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.Амитриптилин
• нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.Концентрацию 5-нортриптилина и (или) S-амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него.При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях
• вызванных C.albicans
• никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции
• вызванной Cryptococcus neoformans
• антагонизм двух препаратов при системной инфекции
• вызванной Aspergillus fumigatus

• в ходе пострегистрационного применения
• у пациентов
• принимающих флуконазол в сочетании с варфарином
• были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки
• носовое кровотечение
• желудочно-кишечное кровотечение
• гематурия и мелена)
• сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени.Во время сопутствующего лечения флуконазол омиварфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза
• возможно
• из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9.У пациентов
• которые принимают кумариновые или индандионовые антикоагулянты в сочетании с флуконазолом
• следует контролировать протромбиновое время.Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам
• триазолам): после перорального приема мидазолама флуконазол приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам.Одновременный пероральный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7
• 5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3
• 7 и 2
• 2 раза.Ежедневный пероральный прием флуконазола 200 мг в сочетании с триазоламом 0
• 25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4
• 4 и 2
• 3 раза.При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама.В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов
• которые принимают флуконазол
• следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%.Существует риск развития карбамазепиновой токсичности.Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин
• исрадипин
• амлодипин
• верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.Флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов.Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг)
• Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134%.Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазол приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Комбинация может быть использована до того
• как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом
• который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола.Более того
• у здоровых добровольцев было показано
• что флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила.Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания.Может потребоваться коррекция дозы фентанила.Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз)
• когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы
• которые метаболизируются через CYP3A4
• такие как аторвастатин и симвастатин
• или через CYP2C9
• такие как флувастатин.При необходимости сопутствующей терапии
• пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза
• а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы.Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить
• если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы
• или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза.Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4
• такие как флуконазол
• увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности.Если применения препаратов в комбинации не удается избежать
• необходимо на период применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором
• стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR)
• повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза
• а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1
• 9 раза.Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам
• одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A
• такие как флуконазол и эритромицин

• флуконазол значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина.При одновременном лечении флуконазолом (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза.Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.Эверолимус: флуконазол может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из-за ингибирования фермента CYP3A4.Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина.Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости отэффекта и показателей концентрации.Такролимус: флуконазол может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике.При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось.Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности.Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном.Пациенты должны постоянно контролировать артериальное давление.Метадон: флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови.Может потребоваться коррекция дозы метадона.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, при одновременном назначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15% и 82%, когда флуконазол назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.Флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП.Может потребоваться коррекция дозы НПВП.Фенитоин: флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина.Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %.При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников.Предполагается, что отмена флуконазола привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона.Пациентов, получающих длительно лечение флуконазолом и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80%.Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали флуконазола и рифабутин.Необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина, получающих рифабутин и флуконазол одновременно.Саквинавир: флуконазол повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из-за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P-гликопротеина.Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным.Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.Препараты сульфонилмочевины: флуконазол удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид).Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.Теофиллин: прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%.Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина
• при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол).Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.Алкалоид барвинка: флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и флуконазолом, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема флуконазола.Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1-ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно.Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется.В случае применения вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.Зидовудин: флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме.Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом.Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина.Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.Азитромицин: по данным исследования существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%.Таким образом, многократное применение флуконазола в вышеуказанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов