МОВАЛИС 0,015/1,5МЛ N3 АМП

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения

Состав

1,5 мл раствора для внутримышечного введения содержит

активное вещество – мелоксикам 15 мг,

вспомогательные вещества:

• меглумин (N-метил-D-глюкамин)
• глюкофурол
• плуроник Ф68 (Полоксамер 188)
• натрия хлорид
• глицин
• натрия гидроксид
• вода для инъекций

Фармакодинамика

МОВАЛИС – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности МОВАЛИСА ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.

Механизм действия связан с преимущественно селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - специфического фермента, участвующего в развитии процессов воспаления. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая 1,6-1,8 мкг/мл, достигается через 60-96 мин.

Распределение. Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме. Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л, индивидуальные различия составляют 7 – 20 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче определены четыре различных метаболита, неактивных в фармакодинамическом отношении. Основной метаболит (5?-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы)) образуется путем окисления промежуточного метаболита (5?-гидроксиметилмелоксикама (9 % от величины дозы)). В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.

Выведение. Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почки, в неизмененном виде – 5 % от суточной дозы через кишечник, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5 мг - 15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная/печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают.

При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксиками.

Лица пожилого возраста

Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.

Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами молодого возраста.

Побочные действия

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации:

• очень часто ? 1/10, часто ?1/100 до <
• 1/10, не часто ?1/1000 до <
• 1/100, редко ?1/10000 до <
• 1/1000, очень редко <
• 10000, не известно – не может быть определено из доступных данных

• - анемия
  
  Редко:
  
  - изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы)
• лейкопения
• тромбоцитопения
  
  - цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств
• в частности метотрексата)
  
  Расстройства иммунной системы
  
  Нечасто:
  
  - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа
  
  Редко:
  
  - анафилактический шок
• анафилактические реакции
• анафилактоидные реакции
  
  Психиатрические расстройства
  
  Редко:
  
  - изменение настроения
  
  Неизвестно:
  
  - спутанность сознания
• нарушение ориентации
  
  Расстройства нервной системы
  
  Часто:
  
  - головная боль
  
  Неизвестно:
  
  - головокружение
  
  - сонливость
  
  Офтальмологические расстройства
  
  Редко:
  
  - конъюнктивит
• нарушение зрения
• в т.ч.нечеткость зрения
  
  Расстройства органов слуха
  
  Нечасто:
  
  - головокружение
  
  Редко:
  
  - шум в ушах
  
  Сердечные расстройства
  
  Редко:
  
  - сердцебиение
  
  Сосудистые расстройства
  
  Нечасто:
  
  - повышение артериального давления
• чувство прилива крови к лицу
  
  Расстройства органов дыхания
  
  Редко:
  
  - острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)
  
  Желудочно-кишечные расстройства
  
  Часто:
  
  - боль в животе
• диспепсия
• диарея
• тошнота
• рвота
  
  Нечасто:
  
  - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение
• гастрит
  
  - запор
• метеоризм
• отрыжка
• стоматит
  
  Редко:
  
  - гастродуоденальная язва
• колит
• эзофагит
  
  Очень редко:
  
  - перфорация желудочно-кишечного тракта (возможен летальный исход)
  
  Расстройства гепатобилиарной системы
  
  Нечасто:
  
  - преходящие изменения показателей функции печени (например
• повышение активности трансаминаз или билирубина)
  
  Очень редко:
  
  - гепатит
  
  Дерматологические расстройства
  
  Нечасто:
  
  - зуд
• ангиоэдема
  
  Редко:
  
  - токсический эпидермальный некролиз
• синдром Стивенса-Джонсона
• крапивница
  
  Очень редко:
  
  - буллезные дерматиты
• мультиформная эритема
• сыпь
  
  Неизвестно:
  
  - фотосенсибилизация
  
  Расстройства мочеполовой системы
  
  Нечасто:
  
  - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)
  
  Очень редко:
  
  - острая почечная недостаточность
  
  - затруднение при мочеиспускании
• острая задержка мочи
  
  Расстройства со стороны репродуктивной системы:
  
  Неизвестно:
  
  - женское бесплодие
• задержка овуляции
  
  Общие расстройства и местные реакции
  
  Часто:
  
  - отечность в месте введения
• болезненные ощущения в месте введения
  
  Нечасто:
  
  - отеки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

МОВАЛИС в ампулах не предназначен для внутривенного введения!

Как и при применении других НПВП, при лечении в любое время может возникнуть потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация как с наличием настораживающих симптомов или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей.

Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. МОВАЛИС следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

В связи с применением МОВАЛИСА изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, причем в большинстве случаев реакция проявляется в течение первого месяца лечения. Прием МОВАЛИСА следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.

НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к смерти. Этот риск может увеличиться вместе с продолжительностью терапии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску.

НПВП ингибируют синтез простагландинов почек, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного состояния. Наибольшему риску подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным заболеванием почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, подвергавшиеся обширному оперативному вмешательству, приведшему к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.

В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром.

Доза МОВАЛИСА у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Как и при применении других НПВП, иногда отмечается повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такая аномалия является значительной или стойкой, прием МОВАЛИСА следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.

Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.

Болезненные или ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Как и при применении других НПВП, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков. В результате у пациентов, подверженных этим эффектам, может усилиться или обостриться сердечная недостаточность или гипертензия. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Фертильность, беременность и период лактации

Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Таким образом, для женщин, которые имеют трудности с зачатием или подвергаются исследованиям в связи с бесплодием, следует рассмотреть отмену приема мелоксикама.

Беременность. МОВАЛИС противопоказан во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

• - сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией)
  
  - нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием
• мать и плод в конце беременности:
  
  - возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах
  
  - подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов

Показания

начальный период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия:

• • болевого синдрома при остеоартрите (артрозе
• дегенеративном заболевании суставов)
  
  • ревматоидного артрита
  
  • анкилозирующего спондилоартрита

Противопоказания

- повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата

- признаки астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе

- периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)

- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения или недавно перенесенные

- острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

- язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания

- декомпенсированная сердечная недостаточность

- одновременный прием антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития внутримышечной гематомы

- беременность, грудное вскармливание

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

- Другие ингибиторы синтеза простагландинов (ИСП), включая кортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту):

• одновременное назначение ИСП не рекомендуется
• так как синергическое взаимодействие может увеличить риск развития изъязвления или желудочно-кишечного кровотечения

• повышенный риск развития кровотечения.Если избежать совместного назначения препаратов не удается
• необходимо тщательно контролировать действие антикоагулянтов на коагуляцию

• повышенный риск развития кровотечения из-за снижения функции тромбоцитов

• сообщалось
• что НПВП повышают уровень лития в плазме крови.Одновременное назначение не рекомендуется.Если избежать совместного применения не удается
• необходимо определять уровень лития в плазме в начале и конце лечения
• а также после изменения дозы МОВАЛИСА.- Метотрексат: НПВП снижают канальцевую секрецию метотрексата
• тем самым увеличивая концентрацию метотрексата в плазме.По этой причине для пациентов
• принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15 мг/неделю)
• сопутствующее применение НПВП не рекомендуется.Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует рассматривать и у пациентов
• принимающих метотрексат в низких дозах
• особенно у пациентов с нарушениями функции почек.В случае необходимости комбинированного лечения следует контролировать формулу крови и функцию почек.Следует проявлять осторожность при совместном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней
• когда уровень метотрексата в плазме может увеличиваться и привести к усилению токсичности

• имеются сообщения о том, что НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.- Диуретики: при лечении НПВП имеется потенциальная возможность развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией.Пациенты, принимающие МОВАЛИС в сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество жидкости, необходимо проверить функцию почек перед началом терапии МОВАЛИСОМ.- Антигипертензивные средства (напр., бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики): во время лечения НПВП отмечалось снижение эффективности антигипертензивных препаратов вследствие блокирования простагландинов-вазодилататоров
  
  - Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации.У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности
  
  - Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ускоренному выведению препарата из организма
  
  - Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспоринов.Во время совместного назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции почек
  
  - Пеметрексед: Для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа.Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосуппрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций.У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.- Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и минорный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями, например, пероксидазным окислением.Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP 2C9 и/или CYP 3A4.Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)
• это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет гипогликемии.Никаких фармакокинетических лекарственных взаимодействий не было выявлено при одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина, фуросемида