АМАПИН L N10 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 5 мг или 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - амлодипина бесилат 6,935 мг или 13,870 мг

(эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг),

вспомогательные вещества:

• кальция гидрофосфат безводный
• целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101)
• натрия крахмала гликолят (тип А)
• кальция гидрофосфат безводный (А-таб)
• целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102)
• магния стеарат

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридинов (антагонист ионов кальция или блокатор медленных кальциевых каналов), который тормозит трансмембранный вход ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов и миокарда. Амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.

Амлодипин является артериальным вазодилататором, который действует непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления и артериального давления.

Лизиноприл

Лизиноприл подавляет ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ). Препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина 1, снижает синтез и секрецию альдостерона в плазме крови, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает минутный объем, не изменяя частоту сердечных сокращений. Преимущественный эффект лизиноприла при гипертензии и сердечной недостаточности заключается первоначально в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой оси. Улучшает внутрипочечную динамику.

Амапин L представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят амлодипин и лизиноприл. Терапевтический эффект препарата обусловлен фармакологической активностью каждого из его активных ингредиентов.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь терапевтической дозы амлодипина, в результате всасывания пик концентрации в плазме отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность в пределах 64-90%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи. Амлодипин метаболизируется в печени. Около 60% амлодипина выводится с мочой в виде метаболитов и 5% - неизмененного вещества. Элиминация из плазмы происходит в две фазы, терминальный период полувыведения составляет 30-50 часов. Стабильные концентрации амлодипина в плазме достигаются через 7-8 дней последовательного приема.

На фармакокинетику амлодипина не влияет нарушение функции почек.

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь пик концентрации в плазме отмечается через 7 часов. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выделяется в неизмененном виде с мочой. Абсорбция лизиноприла составляет, в среднем, около 25% (6-60%), при всех дозах (5-80 мг). На абсорбцию лизиноприла не влияет присутствие пищи в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность лизиноприла снижается до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью по NYHA класс II-IV. При приеме повторных доз лизиноприла период полувыведения составляет 12 часов а постоянная стабильная концентрация достигается в пределах 3 суток после однократного суточного приема, но это не приводит к кумуляции.

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выделяется, главным образом, почками, но это снижение имеет клиническое значение, только если показатель клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При показателе клубочковой фильтрации выше этой цифры, период полувыведения изменяется незначительно

Побочные действия

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- головокружение, головная боль, сомноленция, утомляемость, слабость

- учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия

- сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

- диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- нарушение функции почек

- периферические отеки, отек лодыжки, гиперемия кожи

Нечасто (от ? 1/1 000 до <1/100)

- нарушение сна, бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, астения, недомогание

- парестезии, гипестезии, вертиго, тремор, обморок, дисгевзия

- расстройства зрения (в т.ч. диплопия)

- шум в ушах

- тахикардия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, вероятно в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно

- одышка

- боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах

- ринит

- сухость во рту, диспепсия, изменение дефекации (диарея, запоры)

- зуд, кожные высыпания, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема

- расстройство мочеиспускания (в т.ч. учащенное мочеиспускание), никтурия

- импотенция, гинекомастия

- повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов

- увеличение или снижение массы тела

Редко(от ? 1/10 000 до < 1/1 000)

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- спутанность сознания

- псориаз, крапивница, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани, языка

- острая почечная недостаточность, уремия

- незначительное снижение гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата, гипербилирубинемия, гипонатриемия

Очень редко(< 1/10 000)

- угнетение костномозгового кроветворения:

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• гемолитическая анемия, лимфоаденопатии
  
  - аутоиммунные нарушения
  
  - гипогликемия, гипергликемия
  
  - периферическая нейропатия
  
  - повышение артериального давления
  
  - инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит
  
  - бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит
  
  - интестинальный ангионевротический отек
  
  - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность
  
  - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, вульгарная пузырчатка, светочувствительность, псевдолимфома кожи, крапивница, отек Квинке
  
  - олигурия/анурия
  
  Получены данные о том, что синдром псевдолимфомы кожи может включать один или более из ниже перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи

При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов, страдающих артериальной гипертензией без осложнений. Развитие артериальной гипотензии может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты, а также у пациентов с выраженной ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить тщательный мониторинг артериального давления после приема начальной дозы. Эти рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» на спине и восполнить потерю жидкости (провести внутривенную инфузию физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилятаторами. Это относится к пациентам с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, а также к пациентам в состоянии кардиогенного шока. Если в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда систолическое артериальное давление пациента составляет 120 мм рт. ст. или ниже, доза должна быть снижена. Если систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или (временно) до 2,5 мг. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа), то лизиноприл необходимо отменить.

Нарушение функции почек

В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов необходимо вести наблюдение за содержанием калия и концентрацией креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему нарушению функции почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у таких пациентов, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и/или прекращения приема диуретика и/или лизиноприла.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз под тщательным медицинском наблюдением, и осторожно титровать дозу.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/сутки). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л или вдвое превышает значение до начала лечения), лизиноприл необходимо отменить.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В этих случаях прием препарата Амапина L следует немедленно прекратить и за пациентом установить тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Даже в случае отека языка, без симптомов дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. У пациентов с отеком языка, глотки и гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. К надлежащим мерам относятся:

• подкожное введение 0
• 3 – 0
• 5 мг или медленное внутривенное введение 0
• 1 мг 0
• 1 % раствора адреналина (эпинефрина)
• внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей

За пациентом следует вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69), и одновременно получавших ингибитор АПФ.У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции.Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции.У таких пациентов, анафилактоидные реакции были предупреждены посредством временной отмены ингибиторов АПФ и развивались вновь после случайного приема данного лекарственного средства.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и (иногда) приводил к летальному исходу.Механизм этого синдрома неясен.Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек.У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.Периодически во время лечения лизиноприлом, рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Оперативное вмешательство/ общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина.Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови.Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин).В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.

Расовая принадлежность

У представителей негроидной расы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ.Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены препарата.При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.

Связанные с амлодипином:

• Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью.Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, поэтому рекомендуемая доза амлодипина не установлена.Лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы, проявляя осторожность, как в начальном периоде лечения, так и при увеличении дозы.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо медленное титрование дозы и тщательное медицинское наблюдение.
Пожилые пациенты

У пожилых пациентов увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах.Изменения концентраций амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности.Амлодипин не выводится при диализе.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Показания

- артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами)

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) и хроническая стабильная стенокардия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим производным дигидропиридина

- ангионевротический отек в анамнезе (в том числе вызванный применением

других ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический)

- гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана

- гипертрофическая кардиомиопатия

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

- выраженная артериальная гипотензия, в том числе кардиогенный шок

- лейкопения, тромбоцитопения

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия:

• калийсберегающие диуретики (например
• спиронолактон
• амилорид и триамтерен)
• пищевые добавки с калием
• калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные препараты
• приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например
• гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ
• особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе

При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке.Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке, так и функции почек.При назначении лизиноприла одновременно с диуретиком, выводящим из организма калий, диуретик-индуцированная гипокалиемия может быть снижена.

Диуретики:

• в случае назначения диуретика пациенту
• получающему Амапина L
• антигипертензивный эффект
• как правило
• усиливается
• необходимо с особой осторожностью принимать Амапина L в сочетании с диуретиками.У пациентов
• уже принимающих диуретики
• и особенно у тех
• кому лечение диуретиками было назначено недавно
• при приеме лизиноприла может иногда наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления.Вероятность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла может быть снижена
• если прием диуретика прекратить до начала лечения лизиноприлом.Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков

Другие гипотензивные препараты:

• одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.Одновременный прием с нитроглицерином или другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/ анестетики/ наркотики:

• одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению артериального давления.Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии.Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

• длительное применение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты >
• 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек.Эти эффекты обычно обратимы.В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.Препараты лития: при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности.Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может повысить риск токсичности лития и увеличить и без того высокую интоксикацию литием.Применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если комбинированный препарат окажется необходимым, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови в этот период.Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию.Амлодипин
  
  Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми средствами группы азолов, антибиотиками группы макролидов (такими как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению эффектов амлодипина, которые более выражены у пациентов пожилого возраста.Рекомендуется врачебный контроль и при необходимости – коррекция дозы амлодипина.Индукторы CYP3A4: одновременное применение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови.Одновременное применение следует проводить с осторожностью.Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.Дантролен (инфузия): после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалось развитие фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности с сопутствующей гиперкалиемией и летальным исходом.Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертонии, а также для лечения злокачественной гипертонии.Другие лекарственные препараты
  
  Гипотензивное действие амлодипина усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных лекарственных препаратов.В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина