БРИЗЕЗИ 0,004 N30 ТАБЛ ЖЕВАТ

Лекарственная форма

Таблетки жевательные

Состав

– монтелукаста натрия 4.20 мг

(эквивалентно монтелукасту 4 мг соответственно),

Описание

Бризези специфически ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (ЛТC4, ЛТД4 и ЛТE4) - наиболее мощных медиаторов хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Уменьшает выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отека, миграцию эозинофилов и макрофагов; уменьшает секрецию слизи и улучшает мукоцилиарный транспорт. Использование Бризези в дозах, превышающих 10 мг в день не сопровождается повышением эффективности препарата. Бризези вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и проявляет синергизм с ?2 -адреномиметиками.

Фармакокинетика

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз до 50 мг. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Cmax) жевательных таблеток. При приеме натощак жевательных таблеток 4 мг Cmax у детей достигается через 2 часа. Биодоступность составляет 73%. При приеме натощак жевательных таблеток 5 мг Cmax у детей достигается через 2-2.5 часа. Биодоступность составляет 73% натощак и 63% после завтрака.

Бризези связывается с белками плазмы крови более, чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

Бризези активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.

Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 CYP:

• 3А4
• 2С9
• 1А2
• 2А6
• 2С19 и 2D6

Клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл/мин.После перорального приема Бризези, 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% – с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.

Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет от 2.7 до 5.5 часов.

Побочные действия

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения:

• очень часто (?1/10), часто (?1/100 <
• 1/10), не часто (?1/1000 <
• 1/100), редко (?1/10000 <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000)
  
  Очень часто
  
  -инфекция верхних дыхательных путей
  
  Часто
  
  -головная боль
  
  -жажда
  
  -боль в животе
  
  -диарея, тошнота, рвота
  
  -повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови (АЛаТ, АСаТ)
  
  -сыпь
  
  -повышение температуры
  
  Нечасто
  
  -сухость во рту, диспепсия
  
  -гематомы, крапивница, зуд
  
  -астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки
  
  -реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции
  
  -необычные сновидения, в том числе кошмары, бессонница, сомнамбулизм, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, дезориентацию
  
  -носовое кровотечение, легочная эозинофилия
  
  -вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, судороги
  
  -артралгия, миалгия, включая мышечные судороги
  
  Очень редко
  
  -гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, поражения печени смешанного генеза)
  
  -узловатая эритема, мультиформная эритема
  
  -эозинофильные инфильтраты в печени
  
  -галлюцинации, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)
  
  -синдром Чарга - Стросса (CSS)
  
  Редко
  
  -ангионевротический отек
  
  -нарушение внимания, ухудшение памяти, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, тревожность и тремор)
  
  -склонность к кровоточивости
  
  -учащенное сердцебиение

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бризези не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. При лечении острого течения бронхиальной астмы пациентам следует назначать лекарственные препараты для проведения купирующей и предупреждающей приступы астмы терапии. Лечение в сочетании с Бризези можно продолжать при обострениях бронхиальной астмы. Пациенты с бронхиальной астмой, вызванной физической нагрузкой, должны продолжать применять ингаляционные ?-агонисты в целях профилактики, а также иметь наготове ?-агонист короткого действия для купирования приступов.

Дозу применяемых одновременно с Бризези ингаляционных глюкокортикостероидов можно постепенно снижать под наблюдением врача. Препарат Бризези не должен резко заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды.

Уменьшение системной дозы глюкокортикостероидов у больных, получающих противоастматические средства, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением одного или нескольких из ниже перечисленных явлений:

• эозинофилии
• васкулярной сыпи
• ухудшения легочных симптомов
• кардиологических осложнений и/или нейропатии
• иногда диагностируемой как синдром Чарг-Стросса – системный эозинофильный васкулит

Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении системной дозы глюкокортикостероидов у больных, принимающих Бризези, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата (головокружение, сонливость), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Показания

- в качестве дополнительной терапии для лечения персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести у пациентов, заболевание которых не контролируется приемом ингаляционных глюкокортикостероидов, и используемые при необходимости ?-агонисты короткого действия не обеспечивают должного клинического эффекта

- альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести без выраженных приступов в предшествующий период, требующих перорального приема глюкокортикостероидов, а также для пациентов, не способных применять ингаляционные глюкокортикостероиды

- профилактика бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки

Противопоказания

-повышенная чувствительность к монтелукасту и другим компонентам препарата

-фенилкетонурия (препарат содержит аспартам)

-беременность и период лактации

-детский возраст до 2 лет (для дозировки 4 мг)

-детский возраст до 6 лет (для дозировки 5 мг)

Лекарственное взаимодействие

Бризези можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза Бризези не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов:

• теофиллин
• преднизон
• преднизолон
• оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг/этинилэстрадиол 35 мкг)
• терфенадин
• дигоксин
• варфарин

Фенобарбитал при одновременном применении с однократной дозой Бризези вызывал уменьшение значения площади под кривой (AUC) примерно на 40%.Однако коррекция дозы Бризези при совместном применении с фенобарбиталом не требуется.

Поскольку в метаболизме препарата Бризези принимает участие CYP 3A4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении препарата с такими индукторами CYP 3A4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было установлено, что Бризези является мощным ингибитором CYP 2C8.Однако результаты исследования клинического взаимодействия Бризези и розиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP 2C8) не выявили ингибирующего действия Бризези на CYP 2C8 in vivo, поэтому считается, что Бризези не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Несмотря на то, что специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились, Бризези применялся вместе с широким рядом обычно прописываемых лекарств.Среди таких препаратов были гормоны щитовидной железы, седативные и снотворные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и противоотечные средства.