МОНКАСТА 0,01 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество - монтелукаст натрия 10,4 мг (эквивалентно монтелукасту 10 мг)

вспомогательные вещества:

• целлактоза 80*
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• магния стеарат
  
  
  
  пленочная оболочка (смесь для покрытия): гипромеллоза
• титана диоксид
  
  (Е171)
• тальк
• пропиленгликоль
• железа оксид желтый (Е172)
• железа оксид красный (Е172)
  
  
  
  * Целлактоза 80 представляет собой высушенный спрей
• состоящий из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы

Описание

Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTF4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Это важный проастма-тический медиатор, который связывается с рецепторами цистеиновых лейкотриенов (CysLT). CysLT рецепторы типа -1 (CysLT1) находятся в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей и дыхательных путях макрофагов) и других провоспалительных клетках (в том числе эозинофилах и некоторых миелоидных стволовых клетках). CysLT соотносят с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При астме, эффекты лейкотриенов включают множество реакций дыхательных путей, включая бронхоспазм, секрецию слизи, проницаемость сосудов и пополнение эозинофилов. При аллергических ринитах CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа под воздействием аллергена как на ранних, так и поздних фазах гиперчувствительности \аллергических реакций с симптомами аллергии-ческого ринита. Интраназальное воздействие на CyLTs показало увеличе-ние сопротивления дыхательных путей носа и симптомы заложенности носа.

Монкаста® - высоко активное при пероральном применении лекарственное средство с противовоспалительными свойствами, которое значительно улучшает показатели астматического воспаления. Биохимические и фармакологические тесты показали, что монтелукаст связан с высокой степенью сродства и селективности к рецепторам CyLT1(более предпочтительней, по сравнению с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей, такими как простаноиды, холинергические или бэта-адренорецепторы).

Монкаста® - – сильный ингибитор физиологических воздействий LTC4, LTD4 и LTF4 на CyLT1 рецепторы без всякой реакции сопротивления.

У пациентов-астматиков Монкаста® вызывает сильное ингибирование рецепторов цистеинлейкотриенов в дыхательных путях, тем самым проявляя способность подавлять бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4. Монкаста® в дозе 5 мг вызывают блокаду LTD4, усиливающих бронхоконстрикцию. Монкаста® вызывает бронходилатацию в течение 2 часов при пероральном приеме.

Монкаста® эффективна как у взрослых, так и детей для профилактики и лечения хронической астмы, включая защиту от симптомов как в дневное, так и в ночное время; Монкаста® эффективна для лечения аспирин-чувствительных астматических пациентов с целью предупреждения бронхоспазма, связанного с усилиями при физической активности. Монкаста® эффективна как в одиночку, так и в комбинации с другими препаратами, применяемыми при лечении хронической астмы.

Монкаста® и ингаляционные кортикостероиды могут быть использованы одновременно для аддитивного эффекта, либо для снижения дозы кортикостероидов в период наблюдения клинической стабильности.

Монкаста® также значительно улучшает утреннюю FEV1 (объем форсиро-ванного выдоха за 1 секунду), и снижает использование бэта-агонистов «необходимости». Лечебный эффект достигается после первой дозы и сохраняется постоянным в течение дня при лечении на протяжении 6 месяцев.

Эффекты у пациентов, принимавших одновременно кортикостероиды.

Монкаста® оказывает адиттивное действие на ингаляционные кортикостероиды, что позволяет использовать последние в меньших дозировках (не прекращая их использование) при их одновременном приеме, примерно на 47% .

Действия на физическую активность, усиливающую бронхоспазм.

Монкаста® в ежедневной дозе 10 мг, оказывает защитный эффект при физической нагрузке, способствующей бронхоспазму, у взрослых от 15 лет и старше. Монкаста® значительно купирует длительность и широту падения FEV1 в течение 60 мин после физической нагрузки, максимальный процент падения FEV1после нагрузки. Защитный эффект наблюдается в течение всего периода лечения при отсутствии привыкания, после двух ежедневных доз.

Эффекты усиления и возбуждения приступов астмы.

Монкаста® ингибирует как ранние, так и поздние фазы бронхоспазма вследствие реакции антигена. Монтелукаст значительно снижает эозинофилы периферической крови и в слюне, что приводит к клиническому улучшению конечных показателей астмы.

Сезонный аллергический ринит

Доказана эффективность Монкасты® при приеме дозы 10 мг при лечении сезонного аллергического ринита:

• статистически значительное улучшение начальных показателей дневных симптомов и их индивидуальных компонентов (заложенность носа
• ринорея
• зуд в носу и чихание)
• а также ночных симптомов и их индивидуальных компонентов (заложенность носа при просыпании утром
• сложности при засыпании
• просыпания среди ночи)
• объединенных симптомов (симптомы дневные и ночные) независимо от времени суток

Монкаста® обеспечивает среднее снижение эозинофилов до 13% в течение всего периода лечения.

Использование Монкасты® в дозах, превышающих 10 мг в день не сопровождается повышением эффективности препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме. У взрослых при приеме натощак таблеток покрытых оболочкой

10 мг средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается через три часа. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и Cmax. Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, эффективны и безопасны независимо от времени приема пищи .

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Устойчивый объем распределения монтелукаста составляет приблизительно 8-11 литров. Минимальные количества поникают через гемато-энцефалический барьер. Концентрация препарата в других тканях через 24 часа после приема минимальная.

Биотрансформация.

Монтелукаст интенсивно метаболизируется. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии не определяется ни у взрослых, ни у детей. При исследовании in vitro, доказано, что цитохромы P450 и 3A4 , 2С9 включаются в метаболизм монтелукаста. Терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы P450, 3A4, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 0,75 мл/сек

(45 мл/мин) у здорового взрослого. 86% препарата выводится в течение 5 дней через фекальные массы, менее 0.2% - с мочой. Монтелукаст и его метаболиты почти полностью экскретируются через желчь.

Средний период полураспада монтелукаста варьирует от 2.7 до 5.5 часов. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна в дозе 50 мг, принятой перорально. При однократном приеме дозировки 10 мг монтелукаста наблюдается лишь незначительная аккумуляция препарата в плазме (приблизительно 14 %).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

Нет необходимости подбирать дозу. Клинических данных для пациентов

с серьезной печеночной (Сhild Рugh >9) недостаточностью нет.

Побочные действия

Очень часто

- инфекции верхних дыхательных путей

Часто

- боль в животе

- головная боль

- диарея, тошнота, рвота

- сыпь

- пирексия

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Нечасто

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

- патологические сновидения, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, нервозность, тремор***

- головокружение, сонливость, парестезии/гипостезии, судорожные припадки

- носовые кровотечения

- сухость во рту, диспепсия

- гематомы, крапивница, зуд

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- астения / утомляемость, отеки

- энурез у детей

Редко

- тенденция к усилению кровоточивости

- тремор

- учащенное сердцебиение

- нарушение внимания, ухудшение памяти, неконтролируемые движения мышц

- ангионевротический отёк

Очень редко

- комбинация таких симптомов, как гриппоподобная болезнь, ощущения покалывания или онемение рук, или ног, ухудшение легочных симптомов и / или сыпь (синдром Чарга-Стросса)

- низкий уровень тромбоцитов в крови

- галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и действия, обсцессивно-компульсивное расстройство, заикание

- отек (воспаление) легких

- тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема), которые могут возникнуть без предупредительных симптомов

- болезненные красные подкожные образования, чаще всего на голенях (узловатая эритема)

- воспаление печени (гепатит), эозинофильная инфильтрация печени.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эффективность препарата Монкаста® для лечения обострений астмы (при приступах) не была установлена. Таким образом, не следует полагаться на таблетки Монкаста® для лечения острых приступов астмы. Пациентам необходимо рекомендовать иметь соответствующие доступные лекарства для снятия приступов.

При этом доза сопутствующих ингаляционных кортикостероидов может быть снижена постепенно, под наблюдением врача, но прием препарата Монкаста® не должен прекращаться резко.

Сокращение общей дозы кортикостероидов у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов лейкотриенов, применялась в редких случаях при наступлении одного или более из следующих действий:

• эозинофилия
• васкулитная сыпь
• ухудшения легочных симптомов
• сердечно-сосудистые осложнения
• и / или невропатии
• иногда при синдроме Churg-Strauss
• системном эозинофильном васкулите

Хотя причинно-следственной связи с рецепторами лейкотриенов не было установлено, осторожность и соответствующий контроль клинических показателей рекомендованы при сокращении системных кортикостероидов у пациентов, принимающих

монтелукаст.

Специальная информация о некоторых ингредиентах.

Монкаста® содержит лактозу, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы нельзя применять данный препарат.

Беременность и период лактации

Препарат Монкаста® не изучался у беременных женщин.Его можно принимать только в случае крайней необходимости.

Выделяется ли монтелукаст с грудным молоком неизвестно.Следует применять с осторожностью у кормящих женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет никаких доказательств того, что Монкаста® влияет на способность управлять транспортными средствами и агрегатами.

Показания

- дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы у пациентов в возрасте старше 15 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести (при недостаточном клиническом эффекте лечения ингаляционными кортикостероидами и β- агонистами короткого действия, применяемых при необходимости)

- лечение чувствительных к аспирину пациентов с бронхиальной астмой и профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой

- лечение аллергического ринита у пациентов с бронхиальной астмой

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- дети и подростки в возрасте до 15 лет

- наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы- галактозы

Лекарственное взаимодействие

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику таких препаратов, как:

• теофиллин
• преднизон
• преднизолон
• пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1)
• терфенадин
• дигоксин и варфарин

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста в плазме крови снижалась примерно на 40% при одновременном приеме фенобарбитала.Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP 3A4, 2C8 и 2C9 необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при назначении одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8.Однако данные клинических исследований взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo.

Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизирующихся при помощи этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).



Лабораторные исследования показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4.Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9) показали, что гемфиброзил повышает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза.При совместном приеме с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8, корректировка дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.Клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом) не ожидается.Кроме того, лишь одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (сильный ингибитор CYP 3A4) не приводит к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.