ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ГЕЛЬ

Лекарственная форма

Гель для наружного применения 0,1 % 0,5 г,

Состав

1 г препарата содержит

активное вещество - эстрадиола гемигидрат (эквивалентно эстрадиолу) 1 мг,

вспомогательные вещества:

• карбомер (карбопол 974 Р)
• троламин
• пропиленгликоль
• спирт этиловый 96%
• вода очищенная

Фармакодинамика

Активный ингредиент геля Дивигель - эстрадиол, являющийся синтетическим 17?-эстрадиолом, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Фармакокинетика

При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200—400 см (~ размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторая часть эстрадиола все-таки задерживается в подкожных тканях, откуда постепенно проникает в кровяное русло. Трансдермальное применение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1 мг (1 г Дивигеля) создает максимальную концентрацию (Смах) в плазме крови приблизительно 157 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (С) за интервал между приемом препарата составляет 112 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (Сmin) в плазме крови составляет 82 ммоль/л. Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0,2. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Побочные действия

Часто

- отеки, увеличение массы тела

- тошнота, рвота, желудочные колики

- вагинальные кровотечения или выделения

- головная боль

- раздражение кожи

Не часто

- перепады настроения и нарушение либидо

- рак молочной железы

- мигрень

Редко

- повышение артериального давления, тромбоэмболия вен

- изменения функций печени и желчевыделения

- кожная сыпь

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Дивигель следует применять только по назначению врача.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациента, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждого пациента индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого пациента.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функций печени
• выраженное повышение артериального давления
• новые приступы мигренеподобной головной боли

Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия.Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Дивигеля обязательно должно сочетаться с циклическим назначением гестагенов.

Во время приема Дивигеля в комбинации с прогестагеном у 80-90 % женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней.Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем.Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Дивигеля в крови.

У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы заместительной гормональной терапии.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни в постменопаузе у женщин, применяющих эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ.Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТЗ (радиоиммунный метод исследования).Повышение уровня ТЗ снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ изменяются.Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно.Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными.Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1 -трипсин, церулоплазмин).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Показания

- симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе и других эстрогендефицитных состояниях

- профилактика постменопаузного остеопороза

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата, к эстрогенсодержащим лекарственным средствам в анамнезе

- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе)

- диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

- вагинальные кровотечения неясной этиологии

- ранне не леченная гиперплазия эндометрия

- тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии)

- острая тромбоэмболия артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инсульт, инфаркт миокарда)

- заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени)

- порфирия

-беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

В литературе есть данные о том, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хоть и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, наоборот, индуцирующий эффект. Растительные препараты, что содержат траву зверобоя, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат минует эффект «первого прохождения» через печень, соответственно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, принятые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.