ЦЕФТРИАКСОН 1,0 N1 ФЛ БИОСИНТЕЗ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефтриаксон натрия трисесквигидрат (в пересчете на

цефтриаксон) – 1.00 г

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая штаммы
• продуцирующие пенициллиназу)
• Staphylococcus epidermidis
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus spp

• Acinetobacter calcoaceticus, Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч.штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в т.ч.Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч.штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp.(в т.ч.Serratia marcescens)
• отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны
• анаэробы: Bacteroides fragilis), Clostridium spp.(кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp

• Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp.(т.ч.Providencia rettgeri), Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Shigella spp
• Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus

Фармакокинетика

Биодоступность - 100 %, время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения - 2-3 ч, после внутривенного введения - в конце инфузии. Максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 г - 76 мкг/мл. Максимальная концентрация при внутривенном введении 1 г - 151 мкг/мл. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимально подавляющую концентрацию для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы - 83-96 %. Объем распределения - 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей - 0,3 л/кг, плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/ч, почечный - 0,32-0,73 л/ч.

Период полувыведения после внутримышечном введения - 5,8-8,7 ч, после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4,3-4,6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 0-5 мл/мин), - 14,7 ч, при клиренсе креатинина 5-15 мл/мин - 15,7 ч, 16-30 мл/мин - 11,4 ч, 31-60 мл/мин - 12,4 ч.

Выводится в неизмененном виде - 33-67 % почками; 40-50 % - с желчью в ки-шечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ неэффективен

Побочные действия

- сыпь, зуд, жар или озноб, анафилаксия, бронхоспазм, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит

- головная боль, головокружение, судороги

- диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, желтуха, “сладж-феномен” желчного пузыря, холелитиаз

- анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, лимфопения, нейтропения,

тромбоцитопения, носовое кровотечение, тромбоцитоз, эозинофилия, агранулоцитоз, базофилия лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, сердцебиение

- кандидоз влагалища, вагинит, глюкозурия, гематурия, нефролитиаз

- местные реакции:

• при внутривенном введении - флебит, болезненность, уп-лотнение по ходу вены
• внутримышечное введение - болезненность, ощуще-ние тепла, стянутости или уплотнение в месте введения
  
  - лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности "
• печеночных"
• трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче
  
  - прочие: повышенное потоотделение, "
• приливы"
• крови
  
  - постмаркетинговый опыт: стоматит, глоссит, олигурия, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять кон-центрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков "сладж-феномена" рекомендуется прекратить введение препарата.

При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившего, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием Цефтриаксона.

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вы-званной Clostridium difficile (C. difficile). При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не на-правленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клинически-ми показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отноше-нии С. difficile, хирургическое лечение.

При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при уве-личении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-Ca2+ преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия Цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому Цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 периодов полувыведения Цефтриаксона интервал между введением Цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию Цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также Цефтриаксона для внутри-мышечного введения с кальцийсодержащими препаратами (внутривенными и пероральными) отсутствуют.

При лечении Цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транс-портными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

Беременность и период лактации

Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.

Применение цефтриаксона во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочное действие Цефтриаксона на нервную систему (возможно возникновение головокружения, судорог) на период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и сложными механизмами.

Цефтриаксон применяется только в условиях стационара.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Цефтриаксону микроорганизмами:

• - инфекции органов брюшной полости (перитонит
• воспалительные заболева-ния желудочно-кишечного тракта
• желчевыводящих путей
• в т.ч

Противопоказания

- повышенная чувствительность к Цефтриаксону (в т.ч. к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам)

- гипербилирубинемия у новорожденных

- новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов

C осторожностью

- недоношенные дети

- почечная и/или печеночная недостаточность

- язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактери-альных лекарственных средств

Лекарственное взаимодействие

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект Цефтриаксона.

Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.